Beskrivelse
Primær biliær cirrose (PBC) er en progressiv inflammatorisk leversykdom preget av autoimmunmediert ødeleggelse av intrahepatiske galleveier. Det forekommer primært blant kvinner i alderen 40-60 år.
En sannsynlig diagnose av primær biliær skrumplever er basert på å oppfylle 2 av de følgende 3 kriteriene:
-
Positivt serum antimitokondrie antistoff (AMA) resultat (titere > 1:40)
-
Kolestatisk mønster av leverenzymer i mer enn 6 måneder
-
Histopatologisk bevis på asymmetrisk ødeleggelse av intrahepatiske galleveier
Antimitokondrielt antistoff i serum retter seg mot ikke-organspesifikke mitokondrieantigener klassifisert numerisk som M1-M9. M2 er det mest anerkjente antigenkomplekset, som består av 2-oksosyre dehydrogenase kompleks (2-OADHC) familie som ligger i den indre mitokondriale membranen. 2-OADHC består av El-, E2- og E3-underenheter, der E2 er den immundominante epitopen målrettet mot antimitokondrie antistoff-M2. Et av enzymene som tilhører 2-OADHC er pyruvat dehydrogenase complex (PDC). En rekombinant form av PDC klones og brukes til å påvise tilstedeværelsen av AMA i serum via EIA.
Selv om immunfluorescensanalyse er en alternativ testmetode, foretrekkes EIA på grunn av færre tekniske utfordringer og større reproduserbarhet av analysen.
Indikasjoner / applikasjoner
Antimitokondrie antistofftesting oppnås vanligvis som en del av en laboratorieopparbeidelse for pasienter med kjent eller mistenkt hepatobiliær sykdom. Denne brede pasientpopulasjonen kan presentere en konstellasjon av funn, inkludert tretthet, kløe, forhøyede nivåer av transaminaser, økte alkaliske fosfatase-nivåer og hyperbilirubinemi. I en slik setting kan det også oppnås laboratorietester for medikamentindusert hepatitt, metabolsk sykdom, viral hepatitt og forskjellige autoimmune sykdommer for å hjelpe til med å etablere diagnosen.
Overveielser
Selv blant asymptomatiske pasienter er et positivt serumantimitokondrie antistoffresultat sterkt antydet av primær biliær cirrhose eller indikerer en betydelig risiko for å utvikle aktiv primær biliær cirrhose i påfølgende år. Vær imidlertid oppmerksom på at den kvantitative målingen av antimitokondrie antistoff ikke reflekterer over sykdommens progresjon og heller ikke har noen prognostisk verdi. I tillegg er det rapportert at 5% -10% av pasientene med primær biliær cirrose ikke har noe påvisbart nivå av antimitokondrie antistoff i serum. Likevel følger disse serologisk negative pasientene de samme kliniske og histologiske trekk som seropositive pasienter.
Blant mottakere av levertransplantasjoner for primær biliær cirrhose i sluttstadiet, kan antimitokondrie antistoffnivået i serum synke noe og heve tilbake til nivåer før transplantasjon det første året etter transplantasjon. Imidlertid reflekterer denne svingningen ikke gjentakelse av sykdommen og gir ingen klinisk betydning. I tillegg rapporteres et mindretall pasienter med fulminant leversvikt av forskjellige årsaker, som medikamentindusert leverskade og hepatitt A og B, å ha forbigående påvisbare nivåer av antimitokondrie antistoff i serum som forsvinner innen ett år.
Noen individer med kronisk graft versus verts sykdom er rapportert å ha påvisbare nivåer av antimitokondrie antistoffer på grunn av en relatert patogen bakgrunn.