Le donne esposte a DES nel grembo materno affrontano un aumento del rischio di cancro

Comunicato stampa

Mercoledì 5 ottobre 2011

Uno studio del NIH ha seguito le figlie di donne a cui è stato somministrato dietilstilbestrolo durante la gravidanza e ha rilevato un aumento dei problemi di fertilità e dei rischi di cancro.

Un ampio studio sulle figlie di donne a cui era stato somministrato il DES, il primo sintetico sotto forma di estrogeni, durante la gravidanza ha riscontrato che lesposizione al farmaco nel grembo materno (in utero) è associata a molti problemi riproduttivi e ad un aumentato rischio di alcuni tumori e condizioni precancerose. I risultati di questa analisi, condotta dai ricercatori del National Cancer Institute (NCI), parte del National Institutes of Health, e da collaboratori in tutto il paese, sono stati pubblicati il 6 ottobre 2011 sul New England Journal of Medicine.

A partire dal 1940, il dietilstilbestrolo, noto come DES, è stato utilizzato clinicamente per prevenire alcune complicazioni della gravidanza. Negli anni 50, gli studi clinici hanno dimostrato che il DES era inefficace per questo scopo. Alla fine degli anni 60, fu osservato un caso insolito di un raro cancro della vagina tra le giovani donne, chiamato adenocarcinoma a cellule chiare (CCA), e successivamente collegato alla loro esposizione al DES durante lutero.

In 1971, la Food and Drug Administration statunitense notificò ai medici che il DES non doveva essere prescritto alle donne in gravidanza. Tuttavia, tra i 5 ei 10 milioni di donne incinte e bambini erano stati esposti al farmaco. Era prodotto con molti nomi di prodotti diversi e si presentava in varie forme, comprese pillole, creme e supposte vaginali.

“Il nostro studio documenta attentamente lelevato rischio per le figlie esposte a DES per una serie di problemi medici, molti di loro anche abbastanza comuni nella popolazione generale “, ha detto lautore dello studio Robert N. Hoover, MD, direttore del programma di epidemiologia e biostatistica nella Divisione di epidemiologia e genetica del cancro dellNCI.” Senza la scoperta sentinella di un cancro molto raro nelle giovani donne e senza il costante follow-up di coloro che sono stati esposti, non potremmo conoscere lentità completa del danno causato dallesposizione al DES nellutero. “

In questo studio, che includeva oltre 6.500 donne (4.600 esposte e 1.900 non esposte), i ricercatori hanno scoperto che le figlie con esposizione a DES mentre erano nel grembo materno avevano un aumentato rischio di 12 condizioni mediche, tra cui un rischio doppio più alto di infertilità e un rischio cinque volte maggiore di avere un parto pretermine. (Vedere la tabella seguente per lelenco completo dei rischi aumentati.) Questo studio è anche il primo a stimare la proporzione cumulativa di tutte le donne esposte a DES che hanno sviluppato queste condizioni a causa della loro esposizione. Di tutte le donne esposte a DES, 1 su 5 sperimenterà un certo livello di infertilità a causa della loro esposizione. E di tutte le donne esposte che riescono ad avere almeno un parto, 1 su 3 avrà un parto pretermine a causa del DES.

Anche se le figlie esposte al DES hanno circa 40 volte il rischio di sviluppare CCA rispetto a donne non esposte, la CCA è ancora una malattia rara, che si verifica in 1 su 1.000 figlie esposte a DES. Mentre le prime donne a cui è stata diagnosticata questa condizione alla fine degli anni 60 erano adolescenti e giovani adulti al momento della diagnosi, la ricerca ora mostra che il rischio per le figlie esposte a DES continua almeno fino ai 40 anni. Inoltre, queste donne sono più del doppio delle probabilità di sviluppare cellule precancerose nella cervice o nella vagina (chiamata neoplasia intraepiteliale cervicale) e hanno una probabilità superiore dell80% di sviluppare il cancro al seno dopo i 40 anni. Secondo i risultati di questo studio, entro i 55 anni, 1 paziente 25 figlie esposte a DES svilupperanno alterazioni cellulari anormali nella cervice o nella vagina e 1 su 50 svilupperà un cancro al seno a causa della loro esposizione a DES.

Questo studio è stato il primo a valutare il rischio in base alla presenza dei cambiamenti dellepitelio vaginale come biomarcatore dei tempi e della dose di esposizione al DES. Le figlie esposte con una dose totale più alta di DES e letà più giovane dellembrione alla prima esposizione avevano evidenza di questi cambiamenti nel rivestimento della vagina. Le donne con questi cambiamenti erano a rischio ancora maggiore per 9 delle 12 condizioni rispetto alle donne esposte che non avevano il biomarcatore.

Questo studio non ha valutato i figli con esposizione a DES nellutero, ma rapporti precedenti hanno ha indicato un aumento del rischio per alcune anomalie testicolari, inclusi testicoli ritenuti o lo sviluppo di cisti nellepididimo, tubi strettamente attorcigliati collegati ai testicoli. Man mano che i figli esposti al DES crescono, saranno disponibili più dati per valutare il loro rischio di cancro. Finora, la ricerca non ha mostrato alcuna diminuzione della fertilità per questi uomini, anche con anomalie testicolari.

Le donne in questo studio sono state seguite come parte del DES Follow-up Study dellNCI, iniziato nel 1992. Ricercatori NCI continuerà a studiare le figlie esposte al DES mentre entrano in menopausa. I rischi di cancro per le figlie esposte, così come i figli maschi, vengono continuamente studiati per determinare se differiscono da una popolazione non esposta. Inoltre, i ricercatori stanno studiando i possibili effetti sulla salute dei nipoti di madri che hanno assunto DES durante la gravidanza, perché alcuni dei cambiamenti genetici causati dallesposizione al DES nel grembo materno potrebbero essere ereditati.

Gli altri centri di ricerca coinvolti in questo lavoro è il Boston University Slone Epidemiology Center, Boston; Progetto DES del Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles; Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia dellUniversità di Chicago; Centro medico di Dartmouth-Hitchcock, Libano, N.H .; The Mayo Clinic DES Project, Rochester, Minn .; The Methodist Hospital-Research Institute Department of Obstetrics and Gynecology, Houston; e Tufts Medical Center, Boston.

Per ulteriori informazioni sullesposizione a DES e sul rischio di cancro, visita http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Risk/DES. Per ulteriori informazioni sulla Divisione di epidemiologia e genetica del cancro dellNCI, visitare il sito http://dceg.cancer.gov.

LNCI è a capo del National Cancer Program e degli sforzi del NIH per ridurre drasticamente lonere di cancro e migliorare la vita dei malati di cancro e delle loro famiglie, attraverso la ricerca sulla prevenzione e la biologia del cancro, lo sviluppo di nuovi interventi e la formazione e il tutoraggio di nuovi ricercatori. Per ulteriori informazioni sul cancro, visitare il sito Web dellNCI allindirizzo www.cancer.gov o chiamare il servizio di informazioni sul cancro dellNCI al numero 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Informazioni sui National Institutes of Health (NIH): NIH, lagenzia di ricerca medica della nazione, comprende 27 istituti e centri ed è una componente del Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti. NIH è la principale agenzia federale che conduce e sostiene la ricerca medica di base, clinica e traslazionale e sta studiando le cause, i trattamenti e le cure per le malattie comuni e rare. Per ulteriori informazioni sui NIH e sui suoi programmi, visitare il sito www.nih.gov.

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