유아기 발병 정신 분열증

정신 분열증의 명확한 단일 원인은 확인되지 않았습니다. 대부분의 이론은 아동기 정신 분열증 (COS)의 원인에 대한 유전 적 및 환경 적 기여를 모두 수용합니다.

영국 어린이에 대한 환경 위험 종단 쌍둥이 연구의 데이터 검토 결과 발견 어린 시절의 정신병 적 증상은 가족적이고 유전 적이라는 것입니다. 이러한 증상은 사회적 위험 요인과 관련이 있습니다. 5 세의인지 장애; 가정 양육 위험 요소; 5 세의 행동, 정서 및 교육 문제; 자해와 같은 동반 조건. 따라서 아동기 정신병 적 장애는 발달 장애의 지표가 될 수 있습니다.

또한, 청소년기 후기 또는 성인기 초기의 정신 분열증의 일반적인 발병과 비교하여, 어린 시절 초기에 발병 한 정신 분열증의 출현은 정신 분열증에 대한 유전 적 부하 증가 때문일 수 있습니다. 환경 요인으로 인한 조기 중추 신경계 (CNS) 손상.

유전 적 위험

여러 요인이 유전 적 위험을 시사합니다. 조기 발병 정신 분열증 (EOS) 환자의 1 급 친척은 일반 인구에 비해 정신 분열증 발병 위험이 5 ~ 20 배 더 높습니다. 조현 병 아동의 1 급 친척은 조현 병 및 조현 병 스펙트럼 장애의 유병률이 더 높습니다. 덴마크의 한 쌍둥이 연구에 따르면 조현 병 환자의 쌍둥이는 첫 번째 쌍둥이가 22 세 이전에 진단을 받거나 질병을 앓는 경우 스스로 조현 병이 발생할 위험이 4.7 배 증가했습니다. 그들은 22 세 미만의 더 구체적인 연령대를 연구하지 않았지만 (22 세 이상의 연령 구분을 기반으로) 첫 번째 진단에서 전반적인 연령이 감소하면 두 번째 쌍둥이 진단의 위험이 크게 증가한다고 말했습니다.

피츠버그 고위험 연구에서 정신 분열증 환자의 젊은 친척들 사이에서 발견 된 결과는 다음과 같습니다.

• 높음 축 I 정신 병리의 비율, 특히 주의력 결핍 과잉 행동 장애 (ADHD) 및 행동 장애

• 친척 간의 감정 표현 증가

• 높은 감정 표현을 가진 친척의 자손에서 정신 병리학에 대한 경향

• 주의력 장애 , 공간 작업 기억 및 실행 기능

• 부드러운 신경 학적 징후 증가

• 편도체, 해마 및 상 측두 이랑의 부피 감소

• 저파 수면 감소

정신 분열증을 앓고있는 개인의 1 급 친척은 환자의 검사에서 발견되는 것과 유사한 안구의 부드러운 추적 움직임에 장애가 있습니다. 정신 분열증. 한 연구에 따르면 COS 환자의 건강한 형제 자매는 환자에서 볼 수있는 것과 동일한 패턴으로 대뇌 회백질이 감소했습니다.

13 세 이전에 정신 분열증이 발병 한 국립 정신 건강 연구소 환자를 조사한 결과 세포 유전 학적 이상 비율이 10 %로 나타났습니다. 특정 게놈 돌연변이는 1q21.1, 15q13.3 및 22q11.2 결실 증후군을 포함하여 EOS와 유의하게 연관되어 있으며 케이스의 0.5 % -1 %를 차지할 수 있습니다. 또한 DAOA, NRG1, DTNBP1 및 GAD1을 포함하여 소아기 발병 정신 분열증 환자에서 성인 환자 코호트의 여러 정신 분열증 감수성 유전자와의 연관성이 복제되었습니다. 한족 환자를 대상으로 한 연구에서 SOX10의 유전자 rs139887이 조기 발병 정신 분열증을 가진 남성과 관련이 있음을 발견했습니다. 385 명의 한족 환자를 대상으로 한 다른 연구에서 세로토닌 2A 수용체에서 특정 다형성이 발견되어 “발병 초기에 조현 병에 대한 감수성을 고백”했습니다. miRNA에 대한 희귀 한 유전 적 변이 (뇌 발달과 관련됨)는 대조군보다 조기 발병 정신 분열증 환자에서 50 % 더 우세한 것으로 나타났습니다. 또한 환자의 알려진 유전자를 겹치거나 파괴하는 새로운 복제 수 변이가 과도했습니다. 전달되지 않은 부모 “대조군”염색체와 비교할 때. 보스턴에서 발표 된 사례 연구에 따르면 성인 발병 정신 분열증 및 자폐 스펙트럼 장애와 관련된 유전자좌 인 16p13.11에서 복제 수 변이를 모두 보유한 7 세 이전에 정신 분열증이 발생한 두 명의 환자가 밝혀졌습니다.

스웨덴에서 177 명의 환자를 대상으로 한 연구에서 대조군에 비해 정신 분열증 환자의 백혈구에서 더 큰 글로벌 DNA 저 메틸화 (유전 적 불안정성 전달)가 발견되었으며,이 결과는 조기 발병 정신 분열증. {ref204-INVALID REFERENCE} 조기 발병 정신 분열증에서 DNA 메틸화와 성별 차이의 상관 관계를 조사하기위한 연구가 진행 중입니다.

신경 발달 및 신경 해부학 적 이상

여러 연구에서 이후에 정신 분열증이 발생하는 성인의 임신 및 분만 중 합병증에 대해 설명했습니다. 유전 적 위험과 후천적 손상의 증거의 조합은 나중에 조현 병에 대한 취약성을 증가시키는 초기 CNS 이상과 함께 신경 발달 이론을 제안했습니다. 사소한 이형 기능의 증가는 산전 발병 문제를 시사했습니다. 저산소증 관련 합병증의 증가는 조기 발병 정신 분열증이 발생할 확률을 높이는 것으로 나타났습니다.

COS 환자의 신경 해부학은 신경 영상으로 조사되었습니다. 정신 분열증이있는 성인과 마찬가지로 가장 일관된 발견은 측 심실의 비대입니다. 성인에서는 정적이지만 뇌 형태의 이상은 청소년기에 진화합니다. 신경 퇴행성 과정의 가능성이 제기되었지만 의문도 제기되었습니다.

이 문헌은 COS 환자의 회백질 결핍에 대한 설득력있는 이야기를 공개했습니다. 특히 Rapoport 등은 정신 분열증이있는 청소년이 정면 및 측두 회백질이 훨씬 더 많이 감소한다는 것을 입증했습니다. 건강한 연령대 대조군에서 관찰 된 것보다 더 많은 양 (아래 이미지 참조). 연구진은 또한 정신 분열증 아동이 일시적인 정신병 아동보다 피질 회백질 손실이 더 많다는 사실을 발견했습니다.

Greenstein et al. 소아기 정신 분열증의 피질 두께 감소는 약물과 관계없이 성인 발병 정신 분열증 환자에서 볼 수있는 전두엽 및 측두부 부위에 나이가 들어감에 따라 국소화되는 것으로 나타났습니다. 또 다른 연구에 따르면 관해 기준을 충족 한 소아기 발병 정신 분열증 환자는 전두엽, 측두엽 및 정수리 피질의 회백질이 비감염 환자에 비해 더 두꺼워 뇌 가소성과 예후의 관계가있을 수 있음을 시사합니다.

Edinburgh High-Risk Study는 고위험 피험자 (정신 분열증이있는 가까운 친척이 2 명 이상인 피험자로 정의 됨)에서 취약성에서 정신병으로의 변화가 선행 될 수 있다고 제안했습니다. 측두엽의 크기 감소와 기능 저하로

첫 번째 정신병 에피소드가있는 환자의 뇌량을 건강한 대조군과 비교 한 66 개 논문의 체계적인 검토 및 메타 분석에서 메타 분석은 전체 뇌와 해마 용적은 감소하고 건강한 대조군에 비해 영향을받은 환자의 심실 용적은 증가합니다. 또한, 어린 시절 발병 한 정신 분열병 환자, 정신병이없는 완전 형제 자매, 그리고 총, 왼쪽 및 오른쪽 해마 용적을 측정 한 10 세에서 29 세 사이의 건강 비교 대상에서 얻은 뇌 자기 공명 스캔에서 소아 발병 환자가 정신 분열증은 비 정신병 적 형제 자매 및 건강 비교 대상과 비교할 때 해마 부피가 고정적으로 감소했습니다. 또한, 비 정신병 적 형제 자매와 건강한 비교 피험자간에 유의 한 체적 또는 궤적 차이가 발견되지 않았습니다. 따라서 감소 된 해마 부피는 중간 질병 표현형을 나타낼 수 있습니다.

아기 발병 정신 분열증 환자의 형제 자매를 대상으로 한 연구에서 우상전 두 이랑과 소뇌의 체적 차이와 날씨 예측 작업에 대한 학습 성능 후반 사이의 연관성을 발견했습니다 ( 인지 능력 학습 테스트). 저자들은 이러한 체적 이상 중 일부가 “정신 분열증의 잠재적 내 표현형”일 수 있다고 제안했습니다. 그들은 유전 적 위험이 “청소년기에 가장 명백하다”고 제안했다. 형제 자매가 성인이되면서 정상화 되었기 때문이다.

아기 발병 정신 분열증 환자의 비 정신병 적 형제 자매를 대상으로 한 연구에서 대상이 청소년기 말기에 정상화되는 것처럼 보이는 어린 나이에 전두엽 및 측두 회색질 결핍 패턴이 나타났습니다. . 이러한 결과는 어린 시절에 발병 한 정신 분열병 환자의 정신병이없는 형제 자매가 시간이 지남에 따라 개선되는 초기 회백질 결핍이 있음을 보여준 Mattai et al.에 의해 복제되었으며, 이는 후기 청소년기가 프로 밴드의 결핍 또는 정상화의 가장 큰 국소화에 중요한시기 일 수 있음을 시사합니다. 정신병이 아닌 형제 자매.

선조체의 양과 모양을 조사한 연구에서 소아기 정신 분열증 환자, 형제 자매, 건강한 대조군을 비교했습니다. 그들은 어린 시절에 발병 한 정신 분열증 환자가 “소 영역 선조체 모양 차이”, 특히 선조 머리 앞쪽 부분의 안쪽 변위와 선조 머리 뒤쪽 부분 바깥 쪽 변위를 나타냈다는 것을 발견했습니다. 이들 환자의 형제 자매들은 적어도 부분적으로 이러한 모양 변화를 나타 냈습니다. .이러한 발견은 특히 아동기 정신 분열증 환자의 피질 두께 결핍을 보여주는 “선조체 머리 프로젝트에서 전전두엽 피질에 이르기까지 광범위한 책자”로서 특히 흥미 롭습니다.

연구 소아기 정신 분열증 환자의 백질 연결성은 소아기 정신 분열증 환자와 형제 자매 모두에서 왼쪽 및 오른쪽 cuneus (후두엽, 시각 피질)에서 이상을 발견했지만 이러한 이상과 정신 분열증 사이에 통계적으로 유의 한 상관 관계를 찾을 수는 없었습니다. 백질 이상에 대한 또 다른 연구에서는 좌 하부 세로 근막과 좌하 전두 후두 근막의 이상을 “정신 분열증 발병에 대한 취약성 바이오 마커”로 제시했습니다. 또 다른 연구에서는 소아기 발병 정신 분열증 환자의 정신병이없는 형제 자매에서 백질 성장 적자를 관찰했지만 이러한 적자는 나이가 들면서 정상화되었습니다.

MRI 데이터를 검토 한 한 연구에서 비정상적인 피질 성숙이 뇌의 발달 모듈에만 국한되는지 질문했습니다. 그들은 소아기 발병 정신 분열증 환자가 cingulo-fronto-temporal 발달 모듈과 관련된 “피질 영역의 성숙 궤도를 변경”했음을 발견했습니다.

한 연구에서 소아기 발병 환자를 발견했습니다. 정신 분열증은 “후두 측두 연결성의 지연된 성숙, 영향을받지 않은 형제 자매가 더 가벼운 표현형을 나타냄”을 나타냈다. 이 지연은 청소년기 중반까지 영향을받지 않은 형제 자매에서 정상화되었고, 성인기 초기에 소아기 정신 분열증 환자에서 정상화되었습니다. 후두 측두엽 연결은 발달 지연이 환각과 관련이있을 수있는 열등한 세로 근막과 관련이 있습니다.

아기 발병 정신 분열증으로 진단받은 환자는 “COS 그룹에서 해부학 적 거리가 비교적 길어도 비교적 정상적”이었으나 근거리 기능적 연결의 강도가 감소한 것으로 나타났습니다. 이 연구의 저자는 이것이 어린 시절 발병 한 정신 분열증에서 “단거리 연결의”과도하게 정리 “”라는 아이디어와 일치한다는 것을 발견했습니다.

작업 기억 네트워크를 연구 할 때, 조기 발병 정신 분열증으로 진단받은 환자는 정신 분열증으로 진단받은 성인과 유사한 비정상적인 배측 전두엽 피질 연결 패턴을 보였습니다.

아동기 정신 분열증. 조현 병의 초기 및 후기 회백질 결핍. 빨간색과 노란색으로 표시된 회백질 손실 영역은 14 세부터 시작하여 아동기 정신 분열증을 앓고있는 12 명의 청소년의 복합 MRI 스캔 데이터에서 5 년에 걸쳐 뒤에서 앞으로 (오른쪽에서 왼쪽으로) 확산되었습니다 (왼쪽). 빨간색과 노란색은 더 큰 손실 영역을 나타냅니다. 출처 : Paul Thompson, MD, UCLA, Laboratory of Neuroimaging. NIMH 미디어 파일.

아동기 정신 분열증. 회백질 손실률. 5 년 동안의 회백질 손실 영역을 보여주는 복합 MRI 스캔 데이터는 12 명의 정상 10 대 (왼쪽)와 12 명의 청소년을 소아기 정신 분열증에 비교합니다. 빨간색과 노란색은 더 큰 손실 영역을 나타냅니다. 뇌의 앞쪽이 왼쪽에 있습니다. 출처 : Paul Thompson, MD, UCLA, Laboratory of Neuroimaging. NIMH 미디어 파일.

대마초 사용

5 개국에서 6 개의 종단 연구 결과에 따르면 대마초를 정기적으로 사용하면 정신 분열증의 위험이 증가 할 것으로 예측됩니다. 정신병의 진단 또는보고 증상.

한 연구에 따르면 대마초 사용 장애 피험자의 74 %가 긍정적 인 정신병 적 증상이 나타나기 전에 대마초 사용 장애가 시작되었습니다. 이 피험자들은 주로 남성이었고, 연구 시작 시점에 더 어 렸고, 긍정적 증상이 시작되었을 때 더 이른 나이를 보였으며, 교육 수준이 낮았고, 자기 사회 경제적 지위가 낮았으며, 병전 아동의 사회 적응력이 더 좋았고, 병전 아동의 학업 적응이 더 좋지 않은 경향, 운동 이상이 적었습니다. , 그러나 더 심한 환각과 망상.

그러나 다변량 분석에서는 남성 성, 사회 경제적 지위 악화, 질병 전 아동의 사회 적응 개선 및 연구 시작시 더 심각한 긍정적 증상 만 나타납니다. 대마초 사용 장애의 평생 역사와 관련이 있습니다. 저자는 대마초 사용이 대부분의 환자에서 질병이 발병하기 전에 이루어 지지만 질병 발병과 인구 통계 학적 및 임상 적 변수로 설명되지 않은 대마초 사용 장애 간에는 유의 한 연관성이 없다고 결론지었습니다.

그럼에도 불구하고 또 다른 연구에서는 K-SADS (학령 아동을위한 정서 장애 및 정신 분열증 일정표)를 사용하여 대마초 사용, 외상성 사건 및 청소년기의 정신병 적 증상. 대마초 사용과 어린 시절의 외상은 정신병 적 증상을 경험할 위험과 상당히 관련이있었습니다.같은 환자 내에서 대마초 사용과 어린 시절의 외상이 발생했을 때 정신병 적 증상의 위험은 두 요인만으로 인한 위험 이상으로 증가했습니다. 그러나 연구에 참여한 참가자는 14 명만이 정신병 적 증상을 경험했다고보고했습니다. 따라서 이러한 결과는 복제되어야합니다.

2012 년 연구에서 조기 발병 정신 분열증 (EOS), 대마초 사용 장애 (CUD), EOS 플러스 CUD 및 건강한 대조군이있는 청소년의 T1 가중치 MRI를 획득했습니다. EOS 그룹과 CUD 그룹에서 왼쪽 상부 정수리 영역은 건강한 대조군에 비해 회백질 부피가 더 적었습니다. 결합 된 EOS / CUD 그룹은 유사한 결과를 보였지만 추가 효과는 발견되지 않았습니다. 그럼에도 불구하고 결합 된 EOS / CUD 그룹은 CUD 및 건강한 대조군에 비해 왼쪽 시상에서 회백질 부피가 더 적었습니다.

특정 유전 적 취약성과 결합 된 초기 청소년 대마초 사용은 조현 병 발병의 위험 요소가 될 수 있습니다.

A 2015 년 문헌 검토는 “대마초는 취약한 청소년 인구에서 질병의 조기 발병을 유발함으로써 정신병의 진행 과정을 변화시킨다”고 결론지었습니다. 이런 일이 어떻게 일어날 수 있는지에 대한 여러 이론 (정신 장애에 영향을 미치는 약물 남용, 약물 남용에 영향을 미치는 정신 장애, 독립적이고 상호 배타적 인 과정)이 언급되었지만 그들은 하나의 특정 메커니즘에 귀속되지 않았습니다.

유아기 외상

이전에 언급 한 바와 같이, 유아기 외상은 아동기 정신병 적 증상과 관련이 있습니다. 한 연구에 따르면 조기 발병 정신 분열증 환자의 93.1 %가 “어린 시절에 불리한 삶의 사건을 경험했습니다.” 46.9 %는 “경험 한 외상성 사건”이있었습니다.

특히 Arsenault 등은 자녀가 5, 7, 10, 12 세 였을 때 어머니를 인터뷰 한 환경 위험 종단 쌍둥이 연구에서 데이터를 얻었습니다. 아동은 성인 학대, 또래 괴롭힘 또는 사고 연루를 경험했습니다. 12 세 아동은 괴롭힘 경험과 정신병 적 증상에 대해 질문을 받았습니다. 성인 학대 또는 또래 괴롭힘을 경험 한 아동은 더 많았습니다. 학대를 경험하지 않은 어린이보다 12 세에 정신병 적 증상을보고했습니다. 이러한 사건이 생애 초기에 발생 했든 어린 시절에 발생 했든간에 정신병 적 장애의 위험이 더 높다는 발견이 관찰되었습니다. 또한이 발견은 성, 사회 경제적 박탈, 내재화 또는 외부화 문제, 정신병 발달에 대한 아동의 유전 적 책임 및 IQ가 통제되었습니다.

더 나아가 전향 적 코호트 연구 o f 12 세 어린이는 Psychosis-like Symptoms Interview를 사용하여 정신병 적 증상의 위험을 평가했습니다. 이전의 정신 병리학, 가족 역경 또는 아동의 IQ와 관계없이 8 세 및 / 또는 10 세에 괴롭힘의 피해자였던 아동은 정신병 적 증상의 위험이 2 배 증가했습니다. 피해자가 만성적이거나 심각 할 때 위험이 증가했습니다.

감염

한 연구에서도 바이러스 성 CNS 감염과 이후의 정신병 사이의 연관성을 발견했습니다. 구체적으로, 1973-1985 년 사이에 태어난 전국 아동 집단은 스웨덴 국가 등록부를 사용하여 0-12 세의 CNS 감염과 14 세 생일부터 비정 동성 정신병에 대한 입원 사이의 연관성을 결정했습니다 (N = 2269). 바이러스 성 CNS 감염 및 정신 분열증과 관련된 비정 동성 정신병의 위험이 약간 증가했습니다. 세균 감염과 관련하여 증가 된 위험은 없었습니다. 유행성 이하선염 바이러스 또는 거대 세포 바이러스에 노출되면 나중에 정신병과 관련이있었습니다. 그러나이 상관 관계에 대한 추가 연구가 필요합니다.

면역학

일부는 정신 분열증의 잠재적 인 바이오 마커로서 면역 학적 마커에 관심을 집중하고 있으며, 일부는이를 발견하기 위해 노력하고 있습니다. 면역 과정과 조현 병 사이의 인과 관계. 그러한 연구 중 하나는 정신 분열증의자가 면역 성분과 관련되어 있으며, 행동 장애로 진단 된 어린이 그룹에 비해 소아기 발병 정신 분열증 환자에서 혈소판 관련자가 항체 (PAA)가 증가한다는 점을 지적했습니다. 이 연구의 저자는 PAA를 소아기 발병 정신 분열증의 가능한 진단 바이오 마커로 측정 할 것을 제안했습니다. 또 다른 연구에서는 조기 발병 정신 분열증의 음성 증상과 IL-4 및 IL-10 수치간에 통계적으로 유의 한 상관 관계가 있음을 발견했습니다.

신경 전달 물질 및 정신 분열증

아기 발병 정신 분열증에 대한 대부분의 심리, 약리 및 신경 영상 연구는 전두엽 피질과 변연계의 기능 장애를 시사했습니다. 정신 분열증의 병태 생리와 관련된 신경 전달 물질은 도파민이다.도파민 활동을 증가시키는 약물은 정신 분열 형 정신병을 유발할 수 있으며, 시냅스 후 D2 수용체를 차단하는 약물은 정신 분열증의 증상을 완화하는 데 도움이됩니다.

다른 신경 전달 물질도 정신 분열증의 병태 생리학에 관여 할 수 있습니다. 글루타메이트는 부분적으로 펜시 클리 딘에 의한 정신병 적 증상의 생성과 N- 메틸 -D- 아스 파르 테이트 (NMDA) 수용체 기능 장애의 존재에 근거하여 연루되어 있습니다. 세로토닌이 중요 할 수 있습니다. 새로운 비정형 항 정신병 약물은 두드러진 세로토닌 작용을합니다. 예비 연구에 따르면 감마-아미노 부티르산 (GABA)이 중요 할 수 있습니다. N- 아세틸 아스 파르 테이트도 역할을 할 수 있는데, 한 연구에서 조기 발병 정신 분열증 환자의 전두엽 피질과 시상에서 낮은 수치를 발견했습니다. 이 수치는 비정형 항 정신병 약으로 6 개월 치료 후 반응하고 정상화되었습니다.

기타 잠재적 원인

아기 발병 정신 분열증에 대한 단일 원인이 확인되지 않았으며 이는 다인 성일 가능성이 높습니다. 따라서 많은 사람들이 아동기 발병 정신 분열증과 관련된 잠재적 인 원인, 기여 요인 또는 바이오 마커를 식별하려고 시도하고 있습니다.

나이지리아 3 차 진료 센터의 환자를 대상으로 한 연구에서 환자는 소아기 발병과 청소년기 발병의 정신병은 임신 또는 유아기에 아픈 산모가있을 가능성이 더 높았습니다. 저자들은 모성 질환이 아동기 정신 분열증의 관련 요소 일 수 있다고 제안했습니다. 또 다른 연구에서는 조기 발병 정신 분열증과 모성 소세포 폐암 사이의 가능한 연관성을 조사했습니다. 그 저자들은 소세포 폐암의자가 면역 특성의 잠재적 인 전구 적 측면 때문에 연관성을 의심했습니다. 그들의 표본 크기는 작았지만 둘 사이에 통계적으로 유의미한 연관성을 발견했습니다.

다른 연구에서는 정신 분열증의 발병 기전에서 산화 스트레스의 영향을 조사했습니다. 연구 저자들은 총 항산화 상태가 초기 정신병의 기준인지 기능과 유의하게 연관되어 있음을 발견했습니다 (낮은 총 항산화 상태는 낮은인지 능력과 관련이 있음).