피리독신 HCl (비타민 B6) 주사 개요
피리독신 HCl 주사의 용량 강도
100 mg / mL 30 mL 바이알 (벤질 알코올로 보존. Chlorobutanol-Free)
일반 정보
피리독신은 수용성 비타민 인 비타민 B6의 한 형태입니다. 피리독신 염산염은 피리독신의 안정한 염 형태입니다 .1 피리독신 염산염 주사는 경구 투여가 불가능할 때 (예 : 위 흡수 장애 증후군 및 비경 구 영양이 필요한 수술 전 및 수술 후 조건의 경우) 처방됩니다.
피리독신 (비타민 B6)은 곡물, 콩류, 채소, 간, 육류 및 계란과 같은 식품에서 발견되는 자연 발생 비타민입니다. 피리독신은 비타민 B6 결핍을 치료하고 예방하는 데 사용됩니다. isoniazid, cycloserine 또는 hydralazine의 독성 예방 또는 치료; 상승 된 혈청 철분 수치와 관련된 부아 구성 빈혈을 치료합니다. 또한 피리독신 의존 신생아에서 기존 요법에 반응하지 않는 발작을 치료하고 크 산투 렌산 뇨증, 원발성 과다 옥살 루리아, 원발성 시스타 티오 닌 뇨증 및 원발성 호모 시스틴 뇨증과 같은 대사 장애가있는 환자에게 사용되었습니다. 피리독신 염산염은 1940 년 FDA 승인 이후 시판되고 있습니다.
체내에서 피리독신은 활성 형태 인 코엔자임 피리 독살 5- 인산염으로 전환됩니다. Pyridoxal 5’-phosphate는 단백질, 탄수화물 및 지질 대사를 매개하는 100 가지 이상의 생화학 반응에 참여하는 다목적 코엔자임입니다 .2 도파민, 세로토닌, 노르 에피네프린 및 GABA를 포함한 신경 전달 물질 생산에 중요합니다. 또한 스테로이드 호르몬 수용체를 조절하고 산소에 대한 헤모글로빈의 친화력을 조절하는데도 관여합니다.
인간은 비타민 B6 (및 피리독신) 생합성에 필요한 효소가 부족하기 때문에 확보해야하는 필수 영양소입니다. 다이어트를 통해. 비타민 B6가 풍부한식이 공급원은 생선, 간 및 기타 내장 육, 감자 및 기타 녹말 채소, 비 감귤류입니다 .3 부적절한식이 섭취로 인한 고립 된 비타민 B6 결핍은 드뭅니다. 비타민 B6 결핍은 신장 기능 장애, 유전 적 또는자가 면역 장애, 과다 알코올 섭취, 이소니아지드, 사이클로 세린, 항간질제 및 경구 피임약을 포함한 약물의 장기간 사용으로 발생할 수 있습니다 .345 류마티스 관절염 및 염증성 장이있는 개인에서 질병, 염증성 사이토 카인은 낮은 비타민 B6 수치를 유발하며, 더 큰 결핍은 질병 중증도를 높입니다. 셀리 악병 및 기타 장애가있는자가 면역 질환이있는 사람은 필수 비타민이 적은 글루텐이 함유되지 않은 식단을 섭취하기 때문에 비타민 B6 결핍이 있습니다 .6 알코올 의존성이있는 사람의 경우 알코올에서 생성 된 아세트 알데히드는 단백질 결합을 위해 활성 형태의 피리독신과 경쟁합니다. 결합되지 않은 피리 독살 5- 포스페이트 (피리독신의 활성 코엔자임 형태)는 빠르게 가수 분해되어 높은 알코올 섭취로 인해 비타민 B6 결핍을 초래합니다 .7 이소니아지드 및 사이클로 세린과 같은 약물은 피리독신을 피리 독살 -5- 포스페이트로 전환하거나 이화 작용을 향상시키는 효소를 방해합니다. 그리고 피리독신의 배설로 인해 장기간 사용시 비타민 B6 결핍이 발생할 수 있습니다 .23
비타민 B6 결핍은 뇌파 이상, 발작, 말초 신경 병증, 우울증, 혼돈, 입술을 비틀고 갈라지는 피부염과 같은 증상을 유발할 수 있습니다. 구석 구석, 설염, 소세포 성 빈혈 및 약화 된 면역 체계 .3 낮은 수준의 비타민 B6는 심혈관 질환,인지 장애 및 특정 유형의 암 위험 증가와 관련이 있습니다 .23 그러나 결론을 내리기 위해서는 더 많은 증거가 필요합니다. 비타민 B6 보충제가 이러한 질환의 위험 또는 심각성을 감소시키는 지 여부를 보여줍니다.
작용 메커니즘
비타민 B6 피리독신, 피리 독살 및 피리 독사 민으로 구성되어 있으며 식품에는 일반적으로 세 가지 형태가 모두 포함되어 있습니다. 피리독신은 적혈구에서 활성 부분 인 피리 독살 인산염 (전환을 위해 리보플라빈이 필요함)으로 전환되는 반면 피리 독사 민은 피리 독사 민 인산염으로 전환됩니다. 이러한 활성 형태는 지방, 단백질 및 탄수화물의 대사를 포함하여 60 개 이상의 대사 과정을위한 조효소 역할을합니다. 단백질 대사에서 그들의 역할은 아미노산의 탈탄 산화, 트립토판의 니아신 또는 세로토닌으로의 전환, 탈 아미 노화 및 아미노산의 트랜스 아 민화를 포함합니다. 탄수화물 대사에서는 글리코겐을 포도당 -1- 인산으로 전환하는 것이 필요합니다. 피리독신은 CNS에서 감마 아미노 부티르산 (GABA) 합성 및 헴 합성에 필수적입니다.
피리독신 염산염은 비타민 B6 결핍의 예방 및 치료에 사용됩니다.비타민 B6는 피리독신, 피리 독살, 피리 독사 민, 5- 포스페이트 에스테르 등 6 가지 밀접하게 관련된 화합물을 포함하는 총칭입니다. Pyridoxal 5-phosphate (PLP)와 pyridoxamine 5-phosphate (PMP)는 비타민 B6.23의 생물학적 활성 형태입니다.
PLP는 피리독신 의존 효소가 사용하는 주요 조효소입니다. 그것은 전자 싱크 역할을하여 신체의 다양한 트랜스 아 민화, 탈 카르 복 실화 및 라세 미화 반응을 촉매합니다. PLP 촉매 작용을 통해 아미노산을 케 토산으로 변환하는 것은 포도당 생성 중에 발생합니다. L- 아미노산의 PLP 매개 탈 카르 복 실화는 신경 전달 물질 및 호르몬의 전구체 인 생체 아민을 생성합니다. PLP는 또한 핵산, 스 핑고 미엘린 및 헴 전구체의 합성을위한 조효소 역할을합니다 .2
PLP는 1 탄소 단위 생성 및 호모시스테인 대사에서 중요한 역할을합니다. 따라서 피리독신은 B6 반응성 호모 시스틴 뇨증의 관리에 사용됩니다. 호모 시스틴 뇨증은 메티오닌을 시스테인으로 전환시키는 효소 시스타 티오 닌 β-synthase를 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 유전 질환입니다 .8 혈장 호모시스테인과 메티오닌 수치가 상승하는 것이 특징입니다.
합성에서 그 역할을 부여 받았습니다. 헴 전구체 중 피리독신은 선천성 및 후천성 측 모세포 성 빈혈을 치료하는 데 사용됩니다. Sideroblastic 빈혈은 철분 과부하와 성숙한 적혈구의 생산 감소를 특징으로합니다 .9 선천성 sideroblastic 빈혈은 heme 생합성 경로의 효소 돌연변이에 의해 발생합니다. 후천성 측 아세포 성 빈혈은 과도한 알코올 섭취, 중금속 독성 및 특정 약물의 장기간 사용으로 인한 헴 생합성 장애와도 관련이 있습니다.
약동학
피리독신은 경구 및 근육 내 또는 정맥 주사. 비타민 B6는간에 저장되며 뇌와 근육에 소량이 저장됩니다. 성인의 총 체내 저장량은 16-27mg입니다. 피리 독살은 태반을 통과하며 태아 농도는 모체 혈장 농도의 5 배입니다. 피리 독살과 피리 독살 인산염은 혈액에서 비타민 B6의 주요 형태입니다. Pyridoxal phosphate는 100 % 단백질 결합입니다. 피리독신의 반감기는 15-20 일입니다. 피리독신에서 피리 독살 포스페이트로의 전환 및 피리 독사 민에서 피리 독사 민 포스페이트로의 전환은 적혈구에서 발생합니다. 피리독신은 또한 간에서 인산화됩니다. 피리 독살은 간에서 산화되어 소변으로 배설되는 4- 피리 독산을 생성합니다.
모든 형태의 경구 투여 된 비타민 B6는 소장, 주로 공장 상부에 흡수됩니다 .2 경구 투여 피리독신은 61 %에서 81 %의 생체 이용률을 가지고 있습니다 .12 피리독신은 활성 수송 및 확산을 통해 소장을 감싸는 점막 세포에 의해 빠르게 흡수됩니다. 일단 세포 안으로 들어가면 피리독신은 ATP 의존성 피리독신 키나아제에 의해 피리 독살 5- 포스페이트 (PLP)로 인산화되어 세포 밖으로 이동하는 것을 방지합니다. PLP는 점막 세포의 기저 측 막을 통해 혈류로 이동하기 위해 탈 인산화되어야합니다. 순환에서 PLP는 알부민에 결합하고 헤모글로빈에 결합하여 적혈구에 집중됩니다. PLP는 주로 간에서 4- 피리 독산으로 대사되어 소변을 통해 배설됩니다 .13 성인에서 피리독신의 반감기는 15 ~ 20 일입니다 .1
비경 구 투여 된 피리독신의 생체 이용률은 경구 투여보다 큽니다 .14 정맥 주입 된 피리독신은 단백질 결합이 아니며 세포막을 쉽게 침투합니다. 6 시간에 걸쳐 100mg의 피리독신 염산염을 IV 주입으로 투여했을 때, 피리독신은 혈장 내 정상 상태 농도에 빠르게 도달했습니다. 많은 양의 PLP가 혈장에서 검출되어 적혈구에 농축되었습니다 .14 주입 된 용량의 약 63 %가 4- 피리 독산으로 소변으로 배설되는 반면 7 % 미만은 피리독신으로 변하지 않고 배설되었습니다 .13
적응증
총 비경 구 영양 (TPN)을받는 환자의 영양 보충 :
정맥 용량 : 성인 : 특정 권장 사항이 없습니다. 그러나 체중이 40kg을 초과하는 환자의 영양 보충을 위해 TPN에 6mg의 피리독신이 포함 된 IV 성인 비경 구용 종합 비타민 제제 10mL / 일을 추가하는 것이 좋습니다 .10
체중이 더 많은 아동 및 청소년 40kg 초과 : 특정 권장 사항이 없습니다. 그러나 체중이 40kg 이상인 환자의 영양 보충을 위해 TPN에 6mg의 피리독신이 포함 된 IV 성인 비경 구 종합 비타민 제제 10mL / 일을 추가하는 것이 좋습니다 .1011
간 장애가있는 환자 투약 : 간 장애의 용량 조정에 대한 구체적인 지침은 없습니다. 복용량 조정이 필요하지 않은 것으로 보입니다.
신장애 환자 투약 : 신장애의 용량 조정에 대한 구체적인 지침은 없습니다. 경구 요법에서는 용량 조정이 필요하지 않은 것으로 보입니다. 그러나 알루미늄 축적으로 인해 정맥 내 피리독신 사용을 제한 할 수 있습니다 (금기 사항 참조).
피리독신 염산염 주사는 다음과 같은 이유로 비타민 B6 결핍을 치료하는 데 사용될 수 있습니다. 15
- 선천적 오류 신진 대사 (예 : 호모 시스틴 뇨증, 측 모세포 성 빈혈)
- 이소니아지드, 사이클로 세린, 항 경련제 및 경구 피임약과 같은 약물의 장기간 사용
- 말기 신장 질환, 만성 신부전, 신장 이식 , 투석
- 부적절한식이 섭취
비타민 B6의식이 결핍이있는 환자에게는 3 주 동안 매일 10-20mg의 피리독신을 투여 할 수 있습니다 .1 B6 반응성 호모 시스틴 뇨증은 200mg / 일 이하의 용량으로 피리독신으로 치료할 수 있습니다 .8 유사하게 이소니아지드로 유발 된 부아 구성 빈혈의 경우 200mg / 일의 피리독신은 정상적인 적혈구 생성을 회복시킬 수 있습니다 .9
피리독신 염산염 주사는 정맥 내 (IV) 또는 근육 내 (IM) 경로를 통해 투여 될 수 있습니다. 직접 IV 주사 또는 표준 IV 용액에서 간헐적 IV 주입으로 투여하십시오. IM 투여의 경우, 반복 사용시 부상이나 불편 함을 피하기 위해 큰 근육에 주사하고 주사 부위를 회전시킵니다.
금기 /주의 사항
이 약물은 피리독신 또는 과민 반응이있는 개인에게 금기입니다. 비경 구 제형의 비활성 성분.
비경 구 피리독신 용액에는 다양한 농도의 알루미늄이 포함되어 있습니다. 특히 미숙아에서 볼 수있는 신장 장애가있는 환자는 알루미늄 축적 위험이있어 독성을 유발할 수 있습니다. 정맥 내 피리독신 요법을 제한하고 신장 장애 환자에게 투여중인 모든 요법의 누적 알루미늄 함량을 고려합니다. 4-5 mcg / kg / day의 IV 알루미늄은 CNS 및 뼈 독성과 관련된 농도로 축적됩니다. 또한 알루미늄 조직 로딩은 더 적지 만 정의되지 않은 일일 투여 속도로 가능합니다 .15 비경 구 용액의 알루미늄 농도는 제조업체의 직접적인 문의를 통해 얻을 수 있습니다.
피리독신은 레보도파의 신진 대사를 가속화하여 효능을 감소시킬 수 있습니다. 그러나 카르 비도 파와 레보도파 병용 요법을받는 환자에게 동시에 사용할 수 있습니다 .24 피리독신은 또한 알 트레 타민, 바르비 투르 산염 및 항 경련제 약물의 효과 또는 작용 기간을 억제 할 수 있습니다 .25
임신
임신 중에는 적절한 산모의 피리독신 섭취가 권장되며 (FDA 임신 위험 범주 A), 임신 중에는 피리독신에 대한 요구량이 증가하는 것으로 보입니다 .15 독실 아민과 함께 피리독신 (최대 40mg / 일)은 FDA 승인을 받았습니다. 임신으로 인한 메스꺼움 및 구토 치료. 메타 분석에서 디시 클로 민 히드로 클로라이드의 유무에 관계없이 독실 아민 숙시 네이트 및 피리독신 히드로 클로라이드에 대한 첫 삼 분기 노출로 인한 기형 위험 증가는 발견되지 않았습니다. 또한 태아 기형과 디시 클로 민 염산염 유무에 관계없이 독실 아민 숙시 네이트와 피리독신 염산염의 병용의 첫 삼 분기 사용 사이에 통계적으로 유의 한 관계는 별도의 메타 분석에서 언급되지 않았습니다 .16
비타민 B6 요구량 증가 임신과 수유 중. 임산부의 메스꺼움과 구토를 줄이기 위해 비타민 B6 보충제의 사용은 혼합 된 결과를 낳았습니다. 2 건의 무작위 대조 시험에서 하루 30 ~ 75mg의 경구 피리독신이 임산부의 메스꺼움을 현저히 감소 시켰다고보고했습니다 .1718 그러나 27 건의 연구를 체계적으로 검토 한 결과 입덧 치료에 피리독신의 이점을 뒷받침하는 제한된 증거가 발견되었습니다 .19 더 큰 이점이 관찰되었습니다. 비타민 B6와 독실 아민의 경구 조합. 그럼에도 불구하고 미국 산부인과 학회는 하루에 10 ~ 25mg의 피리독신을 하루에 3 ~ 4 회 투여하고, 단일 요법이 혜택을주지 못하는 경우에만 독실 아민을 추가 할 것을 권장합니다 .20
유방 -먹이기
피리독신은 모유로 배설됩니다. 피리독신 (비타민 B6)의 적절한 모체 섭취는 수유 중에 중요하며 모유 수유 중에 적절한 섭취 목표를 달성하기위한 모체 보충제에 문제가없는 것으로 확인되었습니다. American Academy of Pediatrics (AAP)는 모유 수유와 호환되는 피리독신의 사용을 고려했습니다 .21 모유 수유의 이점, 잠재적 인 유아 약물 노출 위험 및 치료되지 않거나 부적절하게 치료 된 상태의 위험을 고려하십시오. 모유 수유중인 영아가 모체 투여 약물과 관련된 부작용을 경험하는 경우 의료 서비스 제공자는 부작용을 FDA에보고하도록 권장됩니다.
고용량의 피리독신이 산후 수유를 억제하는 데 효과적인지 여부가 테스트되었습니다. 450 ~ 600mg의 피리독신을 1 주일까지 경구 투여 한 7 건의 연구를 체계적으로 검토 한 결과, 증거가 결론이 나지 않는 것으로 나타났습니다 .22 피리독신 안전성을 평가 한 연구에서는 부작용이 발견되지 않았습니다. 모유의 피리독신 수치는 산모의 피리독신 섭취와 관련이 있습니다. 임신 초기 삼 분기 동안 피리독신 보충제는 신생아의 기형 유발 효과와 관련이 없었습니다 .23
이상 반응 / 부작용
고용량의 피리독신 염산염 주사는 알루미늄으로 인한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 비경 구 제형에서 .1 신장 기능 장애 및 조산아 환자에서 제형의 알루미늄은 장기간 비경 구 투여시 독성 수준에 도달 할 수 있습니다. 1 ~ 6g의 피리독신 하이드로 클로라이드로 치료받은 환자에서 심한 감각 신경 병증이보고되었습니다 .2 감각 신경 병증이 관찰 된 최저 용량은 500mg / 일입니다. 따라서 식품 영양위원회는 성인을위한 피리독신의 안전 상한을 100mg / 일로 설정했습니다 .26 이러한 상한은 의사의 감독하에 치료를 위해 피리독신을 투여 한 개인에게는 적용되지 않습니다. 저용량 피리독신의 일반적인 부작용으로는 소화 불량, 메스꺼움, 유방 압통, 광과민성 및 수 포성 피부병이 있습니다.
피리독신은 정기적으로 투여하면 무독성으로 간주됩니다. 그러나 메스꺼움 / 구토, 두통, 감각 이상, 감각 과민, 졸음 및 낮은 혈청 엽산 수치가보고되었습니다. 과도한 만성 투여 량의 피리독신 (2-6g / 일)은 중증 감각 말초 신경 병증 또는 신경 병증 증후군과 관련이 있습니다. 이것은 등쪽 뿌리 신경절의 신경 세포 감수성으로 인해 발생할 수 있습니다. 하루 5g을 섭취 한 한 환자는 뻗은 팔의 가성 운동 증, 운동 실조 및 사지 반사가 발생했습니다. 고용량 피리독신 복용을 중단 한 지 7 개월 후, 그녀는 훨씬 나아졌고 지팡이없이 꾸준히 걸을 수 있었고 눈을 감고 서있을 수 있었지만 여전히 송아지와 정강이에 총기 통증이있었습니다. 몇 달 동안 하루에 몇 g을 복용 한 다른 환자들은 불안정한 걸음 걸이, 구강 주변 마비 및 “스타킹 장갑”감각 상실이 발생했습니다. 다량의 피리독신 IV 투여 후 발작이 발생했습니다. 신생아 발작은 임신 중 다량의 피리독신 사용 후 발생했습니다. 낮은 용량의 신경 학적 이상 반응은 덜 자주보고되었습니다 .15272829
발작 환자에게 빈번하게 나타나는 대사성 산증의 일시적인 악화는 다량의 피리독신 용량을 빠르게 주입 한 후에 발생할 수 있습니다. 피리독신 주사는 산성입니다 (pH 2 ~ 3.8). 5 명의 성인 환자를 대상으로 한 무작위 대조 교차 시험에서 5 분에 걸쳐 5000mg의 피리독신을 투여 한 결과, 염기 결핍이 현저하지만 일시적으로 증가했습니다. 염기 결핍의 평균 최대 증가는 주입 후 3 분에 2.74 mEq / L이었습니다. 주입 30 분 후 해결이 이루어졌습니다 .15
보관
이 약물을 20 ° C ~ 25 ° C (68 ° F ~ 77 ° F)에서 열, 습기가없는 곳에 보관하십시오. 그리고 빛. 모든 약을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 사용 후 사용하지 않은 약은 버리십시오. 사용하지 않은 약을 씻어 내거나 싱크대 나 배수구에 붓지 마십시오.