CLINICAL PHARMACOLOGY
Diltiazem hydrochloride 확장 방출 캡슐 USP의 치료 효과 (1 일 1 회 투여 량)은 심장 및 혈관 평활근의 막 탈분극 동안 칼슘 이온의 세포 유입을 억제하는 능력과 관련이있는 것으로 여겨집니다.
작용 기전
고혈압
Diltiazem 염산염 연장 방출 캡슐 USP (1 일 1 회 용량)는 주로 혈관 평활근의 이완과 그에 따른 말초 혈관 저항의 감소에 의해 항 고혈압 효과를 생성합니다. 혈압 감소의 정도는 고혈압의 정도와 관련이 있습니다. 따라서 고혈압 환자는 항 고혈압 효과를 경험하지만 정상 혈압 약에서는 혈압이 약간 저하됩니다.
협심증
Diltiazem 염산염 연장 방출 캡슐 USP (1 일 1 회 용량)는 아마도 심근 산소 요구량을 줄이는 능력으로 인해 운동 내성이 증가하는 것으로 나타났습니다. 이는 최대 및 최대 작업 부하에서 심박수 및 전신 혈압의 감소를 통해 달성됩니다. Diltiazem은 심 외막과 심 내막 모두 관상 동맥의 강력한 확장제 인 것으로 나타났습니다. 자발적이고 에르고 노빈으로 유도 된 관상 동맥 경련은 딜 티아 젬에 의해 억제됩니다.
동물 모델에서 딜 티아 젬은 흥분성 조직에서 느리게 진행되는 (탈분극) 전류를 방해합니다. 활동 전위의 구성을 변경하지 않고 다양한 심근 조직에서 여기-수축 해제를 일으 킵니다. Diltiazem은 약물 수준에서 관상 혈관 평활근의 이완과 크고 작은 관상 동맥의 확장을 생성하여 부정적인 inotropic 효과를 거의 또는 전혀 유발하지 않습니다. 관상 동맥 혈류의 증가 (상막 및 심 내막)는 허혈성 및 비 허혈성 모델에서 발생하며 용량에 따라 전신 혈압이 감소하고 말초 저항이 감소합니다.
혈액 역학 및 전기 생리 학적 효과
다른 칼슘 채널 길항제와 마찬가지로 diltiazem은 분리 된 조직에서 동방 및 방실 전도를 감소시키고 분리 된 제제에서 부정적인 inotropic 효과를 나타냅니다. 온전한 동물의 경우 AH 간격의 연장은 고용량에서 볼 수 있습니다.
인간의 diltiazem은 자발적인 안 데르 고노 빈 유발 관상 동맥 경련을 예방합니다. 정상 혈압 환자의 말초 혈관 저항을 감소시키고 혈압을 완만하게 떨어 뜨리며 허혈성 심장 질환 환자를 대상으로 한 운동 내성 연구에서 주어진 작업량에 대해 심박수-혈압 제품을 감소시킵니다. 현재까지 주로 심실 기능이 좋은 환자를 대상으로 한 연구에서는 부정적 이방성 효과에 대한 증거가 밝혀지지 않았습니다. 심 박출량, 박 출률, 좌심실 확장 기말 압력은 영향을받지 않았습니다. 이러한 데이터는 심실 기능이 약한 환자에 대한 영향에 대한 예측 값이 없으며 기존 심실 기능 장애가있는 환자에서 심부전이 증가하는 것으로보고되었습니다. 심실 기능이 약한 환자에서 diltiazem과 베타 차단제의 상호 작용에 대한 데이터는 아직 거의 없습니다. 안정시 심박수는 일반적으로 diltiazem에 의해 약간 감소합니다.
고혈압 환자에서 diltiazem 염산염 연장 방출 캡슐 USP (하루 1 회 용량)는 앙와위 및 서있는 자세 모두에서 항 고혈압 효과를 생성합니다. 1 일 1 회 90 ~ 540mg 범위의 용량을 사용하는 이중 맹검, 병렬, 용량 반응 연구에서, 딜 티아 젬 염산염 연장 방출 캡슐 (1 일 1 회 용량)은 전체 용량 범위에 걸쳐 명백한 선형 방식으로 에드 수핀 확장기 혈압을 낮 춥니 다. 공부했다. 최저치에서 측정 한 이완기 혈압의 변화는 위약 90mg, 180mg, 360mg 및 540mg에서 각각 -2.9, -4.5, -6.1, -9.5 및 -10.5mmHg였습니다. 갑작스럽게 똑바로 세운 자세를 취했을 때 자세 저혈압이 자주 나타나지 않습니다. 반사성 빈맥은 만성 항 고혈압 효과와 관련이 없습니다. Diltiazem 염산염 연장 방출 캡슐 USP (하루에 한 번 투여)는 혈관 저항을 감소시키고 심장 박출량을 증가시킵니다 (뇌졸중 부피 증가). 심박수가 약간 감소하거나 변화가 없습니다. 동적 운동 중에는 이완기압의 증가가 억제되는 반면 달성 가능한 최대 수축 기압은 일반적으로 감소합니다. diltiazem 염산염 연장 방출 캡슐을 사용한 만성 요법 USP (1 일 1 회 용량)는 플라스마 카테콜아민의 변화 또는 증가를 일으키지 않습니다. 레닌-안지오텐신-알도스테론 축의 증가 된 활성은 관찰되지 않았습니다. Diltiazem hydrochloride 연장 방출 캡슐 USP (1 일 1 회 용량)는 안지오텐신 II의 신장 및 말초 효과를 감소시킵니다.고혈압 동물 모델은 diltiazem에 반응하여 혈압을 낮추고 소변 배출량과 나트륨 뇨를 증가시키면서 배뇨 나트륨 / 칼륨 비율을 변경하지 않습니다.
60mg에서 480mg의 용량에 대한 이중 맹검, 병렬 용량 반응 연구에서 1 일 1 회, diltiazem 염산염 연장 방출 캡슐 (하루 1 회 용량)은 연구 된 전체 용량 범위에 걸쳐 선형 방식으로 운동 종료 시간을 증가 시켰습니다. 브루스 운동 프로토콜을 활용 한 운동 시간의 개선은 위약 60mg, 120mg, 240mg, 360mg 및 480mg에 대해 각각 29, 40, 56,51, 69 및 68 초였습니다. . diltiazem hydrochloride 확장 방출 캡슐의 용량 (1 일 1 회 용량)이 증가함에 따라 전반적인 협심증 빈도가 감소했습니다. Diltiazem hydrochloride 연장 방출 캡슐 (1 일 1 회 투여), 180mg 1 일 1 회 또는 위약을 이중 맹검 연구로 지속성 질산염 및 / 또는 베타 차단제와 병용 치료를받는 환자에게 투여했습니다. 운동 종료까지의 시간이 크게 증가하고 전체 협심증 빈도가 현저하게 감소한 것이 관찰되었습니다.이 시험에서 diltiazemhydrochloride 연장 방출 캡슐 (1 일 1 회 용량) 치료 그룹에서 부작용의 전체 빈도는 위약과 동일했습니다. 그룹.
20mg 용량의 정맥 diltiazem은 AH 전도 시간과 방실 결절 기능 및 효과적인 불응 기간을 약 20 % 연장합니다. 6 명의 일반 지원자를 대상으로 300mg의 딜 티아 젬 염산염을 단일 경구 투여 한 연구에서 평균 최대 PR 연장은 14 %였으며 1도 방실 차단 이상은 없었습니다. AH 간격의 Diltiazem 관련 연장은 1도 심장 차단 환자에서 더 두드러지지 않습니다. 병든 부비동 증후군 환자에서 diltiazem은 부비동주기 길이를 상당히 연장합니다 (일부 경우 최대 50 %).
Diltiazem 염산염을 환자에게 하루에 최대 540mg까지 경구 투여하면 약간의 증가가 나타납니다. PRinterval 및 때때로 비정상적인 연장을 일으 킵니다 (경고 참조).
약동학 및 대사
Diltiazem은 위장관에서 잘 흡수되며 광범위한 1 차 통과 효과가있어 약 40 %의 절대 생체 이용률 (정맥 투여와 비교). Diltiazem은 변하지 않은 약물의 2 ~ 4 % 만 소변에 나타나는 광범위한 대사를 겪습니다. 간 미세 염색체 효소를 유도하거나 억제하는 약물은 diltiazem 배치를 변경할 수 있습니다.
건강한 지원자에게 짧은 IV 투여 후 총 방사능 측정은 다른 미확인 대사 산물이 있음을 시사하며, 이는 다른 미확인 대사 산물이 있음을 시사합니다.이 대사 산물은 diltiazem보다 높은 농도에 도달하고 더 천천히 제거됩니다. 전체 방사능의 반감기는 diltiazem의 경우 2 ~ 5 시간에 비해 약 20 시간입니다.
체외 결합 연구에 따르면 diltiazem은 혈장 단백질에 70 ~ 80 % 결합되어 있습니다. 경쟁적인 시험관 내 리간드 결합 연구는 또한 디곡신, 하이드로 클로로 티아 자이드, 페닐 부타 존, 프로프라놀롤, 살리실산 또는 와파린의 치료 농도에 의해 딜 티아 젬 결합이 변경되지 않는 것으로 나타났습니다. 단일 또는 다중 약물 투여 후 혈장 제거 반감기는 약 3.0 ~ 4.5 시간입니다. Desacetyl diltiazem은 또한 모 약물의 10 %에서 20 % 수준으로 혈장에 존재하며 diltiazem과 같은 관상 혈관 확장제만큼 강력합니다. 최소 치료 용 플라스마 딜 티아 젬 농도는 50 ~ 200 ng / mL 범위에있는 것으로 보입니다. 용량 강도가 증가하면 선형성에서 벗어납니다. 반감기는 복용량에 따라 약간 증가합니다. 간 기능이 정상인 환자와 간경변 환자를 비교 한 연구에서 간 장애 환자의 반감기가 증가하고 생체 이용률이 69 % 증가한 것으로 나타났습니다. 신기능이 심각하게 손상된 9 명의 환자를 대상으로 한 단일 연구에서 정상적인 신기능을 가진 환자와 비교했을 때 diltiazem의 약동학 적 프로파일에 차이가없는 것으로 나타났습니다.
Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsules (1 일 1 회 용량)
안정 상태의 diltiazem 정제 요법과 비교할 때, 약물의 95 % 이상이 diltiazemhydrochloride 연장 방출 캡슐 (1 일 1 회 용량) 제제에서 흡수됩니다. 캡슐의 단일 360mg 용량은 2 시간 내에 검출 가능한 혈장 수치를 나타내며 10 ~ 14 시간 사이에 최고 혈장 수치를 나타냅니다. 흡수는 투여 간격 내내 발생합니다. diltiazem hydrochloride 연장 방출 캡슐 (1 일 1 회 용량)을 고지방 함량 아침 식사와 병용 투여했을 때, diltiazem 흡수 정도는 영향을받지 않았습니다. 용량 투기가 발생하지 않습니다. 단일 또는 다중 투여 후 명백한 제거 반감기는 5-8 시간입니다. diltiazemtablets 및 diltiazem 염산염 캡슐 (하루 2 회)에서 볼 수있는 것과 유사한 선형성 이탈이 관찰됩니다.딜 티아 젬 염산염 연장 방출 캡슐 (1 일 1 회 용량)의 용량이 일일 용량 120mg에서 240mg으로 증가함에 따라 곡선 아래 면적이 2.7 배 증가합니다. 용량을 240mg에서 360mg으로 늘리면 곡선 아래 면적이 1.6 배 증가합니다.