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2016 년 초, Loughran은 신경과 조교수 인 Mohammad Khoshnoodi의 Johns Hopkins 사무실에서 근무했습니다. 마침내 그는 철저한 조사를 받았습니다. Loughran은 “Koshnoodi 박사는 다른 누구보다 훨씬 더 광범위한 혈액 검사를했습니다. 그는 제가하지 않은 큰 섬유 신경에 손상이 있는지 확인하기 위해 신경 전도 연구를했습니다. 그리고 그는 내 다리에서 세 번의 피부 생검을 받았습니다.” 피부 샘플을 추출하는 아이디어는 처음에는 이상하게 들렸다 고 Loughran은 말합니다. 하지만 그것이 필요하다면 그는 게임이었습니다.

말초 신경 병증을 평가하기 위해 피부 생검을 사용하는 기술은 1990 년대 초 현재 신경과의 의장 인 Justin McArthur에 의해 Johns Hopkins에서 개척되었습니다. 존스 홉킨스 역사상 가장 잘 알려진 신경 학자 중 한 명인 고 존 그리핀. 이러한 생검의 주요 장점은 신경 손상을 객관적이고 정량적으로 측정 할 수 있다는 것입니다. 몇 개월 또는 몇 년에 걸쳐 동일한 부위에서 순차적으로 채취 할 수 있으므로 연구자들은 환자의 신경과지지 구조가 시간이 지남에 따라 어떻게 변하는 지, 그리고 신경 손상이 환자의 기저 상태 변화에 어떻게 영향을 받는지 정확히 볼 수 있습니다. 당뇨병, 화학 요법 노출 등).

연속적인 피부 생검은 신경 병증의 신비를 밝히는 데 점점 더 강력한 도구가되었습니다. 지난 봄, Khoshnoodi와 5 명의 존스 홉킨스 동료는 JAMA 신경학에서 도발적인 발견을 제공하는 많이 논의 된 연구를 발표했습니다. 이 연구는 2002 년과 2010 년 사이 존스 홉킨스에서 신경 병증 환자 52 명으로부터 순차적으로 얻은 피부 생검과 비교 목적으로 10 명의 건강한 지원자의 생검을 고려했습니다.

이 연구의 첫 번째 놀라운 발견은 포도당 조절 장애 (흔히 당뇨병 전증이라고도 함)는 본격적인 당뇨병 환자와 마찬가지로 신경 병증이 공격적으로 진행되는 것을 보았습니다. 두 번째 발견은 환자의 발가락과 발이 실제로 증상을인지 한 것처럼 환자의 허벅지 위쪽 부위에서 신경 손상이 빠르게 증가한다는 것입니다.

“이 연구는 다음과 같은 아이디어를 강화합니다. 초기 신경 병증은 진행되는 경향이 있습니다.”라고 신경과 교수이자 논문의 수석 저자 인 Michael Polydefkis 93은 말합니다. “일차 진료 의사는 환자가 약간의 무감각에 대해 이야기하더라도 항상 진지하게 받아 들여야합니다.”

전 당뇨병이 본격적인 당뇨병만큼 심각한 신경 병증을 유발할 수 있다는 사실은 신경 학자와 내분비 학자 사이에서 비교적 잘 알려져 있지만 일반 주치의들에게는 충분히 인정되지 않는다고 Khoshnoodi는 말합니다. 순차적 인 피부 생검 연구는 모닝콜이되어야한다고 그는 말한다. “이 환자들이 섬유질이 큰 신경 병증을 가질 때까지 기다리면 불필요하게 시간과 신경 기능을 잃게됩니다. 이것이 환자의 포도당 수치를 제어하는 데 공격적인 또 다른 이유입니다.”

Polydefkis는 무인 상태로 남겨두면 말초 신경 병증이 균형 문제, 혈압 조절 및 보행 장애를 포함하여 더 심각한 종류의 신경 기능 장애로 진행될 수 있다고 말합니다. 이 연구에서 소 섬유 신경 병증 환자 52 명 중 14 명이 경미한 거 섬유 신경 병증으로 진행되었으며, 이는 발목 반사가 감소하고 소리굽쇠의 진동에 덜 민감하다는 것을 의미합니다. 이러한 문제는 종종 더 심각한 움직임 및 감각 결함의 전주곡입니다.

Loughran은 특정 순차적 피부 생검 연구에 참여하기에는 너무 늦게 Johns Hopkins에 도착했지만 발목에서 채취 한 세 표본은 다음과 같은 사실을 확인했습니다. 그의 피부는 소 섬유 신경의 밀도가 현저히 감소했습니다. 이는 소 섬유 말초 신경 병증의 전형적인 징후입니다.

Loughran은 몇 달 간의 혼란과 불안 끝에 확실한 진단을받은 것에 감사했습니다. 현재 Loughran의 상황에서 신경 병증을 쉽게 되 돌리는 치료법은 없지만, 말초 신경 병증 통증은 항 경련제, 항우울제 및 오피오이드 진통제의 다양한 조합으로 완화 할 수 있습니다.

없음 이러한 약물 중 일부는 상태를 치료하거나 진행을 늦출 수 있습니다. 적어도 많은 환자에게 신경 병증의 진행을 늦출 수있는 것은 근본 원인의 교정입니다. 환자의 신경 병증이 주로 당뇨병이나 전 당뇨병으로 인해 발생하는 경우식이 요법, 운동 및 약물 치료를 통해 혈당 수치를 엄격하게 제어 할 수 있습니다. 신경 병증이 비타민 B12 결핍으로 인해 발생하는 경우 일반적으로 쉽게 수정할 수 있습니다. 화학 요법이 악당이라면 환자와 종양 전문의는 치료의 변화를 고려할 수 있습니다.

“피부 생검은 당신이 가진 신경 병증의 정도를 정확히 알려줄 수 있지만 우리에게 아무것도 알려주지 않습니다. 신경과 교수이자 다른 연구 저자 인 Ahmet Hoke는 “혈액 검사가 핵심이됩니다.혈액 검사는 우리가 원인을 파악하는 데 도움이됩니다.”

Loughran의 경우 혈액 검사는 당뇨병 전증을 강력하게 암시했습니다. 그는 그에 따라 행동하고 있습니다. “소다수를 줄였고 운동으로 돌아 가려고합니다.”라고 말합니다.

많은 환자에게 마지막 단계는 말처럼 쉽지 않습니다. Polydefkis는 “우리는 그들에게 운동하라고 말합니다. 그러나 운동은 타는듯한 통증과 발에 감전이 생기기 때문에 참을 수 없습니다. 그렇기 때문에 신경 병증 증상을 조절하기 위해 적절한 약물 조합을 찾는 것이 매우 중요합니다. 이 약은 신경 병증을 치료하지는 않지만 환자가 더 활동적으로 활동할 수 있도록하여 당뇨병이 요인 일 때 포도당 조절에 도움이됩니다. ” Polydefkis는 수영 및 기타 비체 중 운동이 종종 최선의 선택이라고 덧붙였습니다.

Hoke는 연속적인 피부 생검 연구가 왜 정확히 당뇨병과 당뇨병 전증이 환자를 손상시키는 경향이 있는지에 대한 여전히 불확실한 질문을 밝힙니다. 신경. 일부 이론은 척추에서 발가락까지 뻗어있는 가장 긴 감각 뉴런이 극도의 표면 대 부피 비율로 인해 엄청난 대사 요구를 가지고 있다는 사실을 강조했습니다. 이 이론에 따르면 당뇨병과 관련된 대사 기능 장애는 긴 뉴런이 에너지 요구 사항의 균형을 맞추는 것을 어렵게 만들고 결국 제대로 작동을 멈 춥니 다. 다른 과학자들은 더 간단하고 더 기계적인 모델을 강조했습니다. 당뇨병은 신경에 산소와 영양분을 공급하는 혈관을 천천히 손상 시킨다고 그들은 말합니다. 이 관점에서 당뇨병 성 신경 병증은 대부분 혈관계의 문제입니다.

Johns Hopkins 연구는 대사 이론을 뒷받침하는 경향이 있다고 Hoke와 Polydefkis는 말합니다. 문제는 아마도 기여할 것입니다). Hoke는 “매우 흥미로운 점은 당뇨병과 마찬가지로 당뇨병 전단계에서도 심각한 손상을 볼 수 있다는 것입니다. 이는 신경 병증을 유발하는 전체 포도당의 양이 아니라 포도당 수치의 급격한 변동임을 시사합니다. 신경 세포가 견딜 수없는 변동이 있습니다.”

당뇨병 또는 당뇨병 전증 진단을 받았지만 신경 병증 증상이없는 환자는 어떻습니까? Polydefkis는 “내가 그런 상황에 있었다면 경계 할 것”이라며 “그런 환자에서 이미 신경 손상이 발생하고 있다고 믿을만한 이유가 있습니다. 내 포도당 수치를 안정적으로 유지하기 위해 매우 조심할 것입니다.”

Howell Todd의 이야기는 Loughran의 이야기처럼 시작되었습니다. 그는 2001 년 대학 총장으로 은퇴하여 테네시 시골에있는 55 에이커의 농장으로 이사했습니다. 그는 농작물을 읽고 기르는 데 하루를 보내기를 고대했습니다. 그러나 은퇴 한 지 얼마되지 않아 그는 타원형 트레이너를 신었을 때 발에 이상한 따끔 거림을 느끼기 시작했습니다.

“처음에는 그저 불편했습니다.”라고 그는 말합니다. 진행. 아침 2시 30 분에 일어나 발이 타오르는 시점에 이르렀습니다.”

2012 년에 그는 작업을 위해 Johns Hopkins로 날아갔습니다. Loughran과 마찬가지로 Todd는 말초 신경 병증을 명확하게 나타내는 피부 생검을 받았습니다. 그러나 Loughran과 달리 Todd는 당뇨병이나 당뇨병 전증, 고지혈증, B12 결핍 등 식별 가능한 근본적인 원인이없는 것으로 밝혀졌습니다. 그는 특발성으로 분류되는 말초 신경 병증 사례의 약 20 % 중 하나입니다.

이것이 Polydefkis가 가장 실망스러워하는 사례입니다. 그가 신경과 전문의로서 할 수있는 일은 증상을 확인하는 약을 제안하는 것뿐입니다. (토드가 프레가 발린과 트라마돌의 일일 요법을 시작할 것을 권장했습니다. Todd는 4 년 동안 자신에게 도움이되었다고 말합니다.)

토드는 존스 홉킨스로 여행을하게되어 기쁘다 고 말합니다. 기적적인 치료법이 없다면 “Polydefkis 박사는 침대 곁에서 훌륭한 태도를 보였습니다.”그는 “그와 그곳에있는 모든 사람들이 나와 이야기하는 시간을 가졌습니다. 이번 가을에 73 세가되며 한계를 지켜 보는 한 여전히 농장에서 유지 보수 작업을 할 수 있습니다. 그가 제안한 약물 없이는 그렇게 할 수 없었을 것입니다.”

현재 말초 신경 병증을 쉽게 역전시킬 수있는 치료법은 없지만 Johns Hopkins 연구진은 약물의 잠재적 인 분자 표적을 조사하고 있습니다. 또한 임상 실험 계획에도 적극적으로 참여하고 있습니다.

Hoke는 화학 요법을 시작하기 전에 암 환자의 신경 세포를 보호 할 수있는 약물을 연구하고 있습니다. 2014 년에 그와 그의 동료들은 Johns Hopkins 약물 라이브러리에서 수천 개의 화합물을 선별했습니다. 그들은 때때로 반려 동물 사료 첨가물로 사용되는 항산화 제인에 톡시 퀸이 가장 악명 높은 신경 독성 화학 요법 약물 중 두 가지 인 파클리탁셀과 시스플라틴에 노출 된 신경을 보호하는 것으로 보인다는 사실을 발견했습니다. 최근 몇 달 동안 Hoke와 Polydefkis는 당뇨병 성 신경 병증의 동물 모델에서에 톡시 퀸을 테스트했으며 유망한 결과를 얻었습니다.이러한 연구를 인간 임상 실험에 더 가깝게하기 위해 팀은 최근 대학 발견의 발전을 가속화하기위한 새로운 Johns Hopkins의 노력 인 중개 연구를위한 Louis B. Thalheimer Fund에서 첫 번째 보조금 중 하나를 받았습니다.

Polydefkis는 희귀하고 파괴적인 유전성 신경 병증에 효과적 일 수있는 새로운 약물의 국제 임상 시험에도 참여하고 있습니다. 트랜스 티 레틴 가족 성 아밀로이드 다발 신경 병증으로 알려진이 질환은 전 세계적으로 약 10,000 명의 사람들에게 영향을 미치며 일반적으로 중년에 발생합니다.

“트랜스 티 레틴 단백질은 일반적으로 네잎 클로버 구조를 가지고 있습니다.”Polydefkis는 말합니다. 이 상태를 물려받은 사람은 구조가 기형이고 신경 내에 덩어리가 있습니다. 이러한 침전물이 축적되면 말초 신경이 기능을 상실하기 시작하고 환자는 말초 신경 병증을 경험합니다. 이 질병은 결국 감각, 운동 및 자율 신경과 관련되며 치명적입니다.”

현재 진행중인 임상 시험에서는 간에서 기형 단백질의 생성을 억제하는 파티시 란이라는 약물을 평가하고 있습니다. Polydefkis와 그의 동료들은 전 세계의 시험 참가자들로부터 몇 달에 한 번씩 보내지는 피부 생검을 검사하는 특정한 역할을합니다. Polydefkis는 “브라질, 노르웨이, 모든 곳에서 생검을 받고 있습니다. 시간이 지남에 따라 이러한 환자의 신경이 극적으로 개선되었습니다. 이것은 우리 눈앞에서 변화하는 것처럼 보이는 심각한 형태의 말초 신경 병증의 예입니다.”

Loughran은 환자의 신경 병증 상태를 면밀히 모니터링하는 연구에 서명했습니다. , 포도당 조절, 혈압 및 기타 다양한 변수를 포함하여 이러한 요인이 서로 어떻게 영향을 미치는지에 대한 더 깊은 이해를 모색합니다.

“증상이 점차 개선되고 있습니다.”라고 그는 말합니다. 드디어 적어도 운동은 할 수있는 지점에 도달했습니다. 처음에는 앞, 뒤, 모든 곳에서 양쪽 발이었습니다. 이제 발바닥으로 회귀합니다. 당뇨병 전증에 대해 들었으니 이제 체육관으로 돌아가겠습니다.”