역전사는 바이러스 입자가 표적 세포의 세포질에 들어갈 때 시작됩니다. 바이러스 RNA 게놈은 잘 특성화되지 않은 핵 단백질 복합체의 일부로 세포질에 들어갑니다. 역전사 과정은 복잡한 일련의 단계를 통해 세포질에서 선형 DNA 이중 체를 생성합니다. 이 DNA는 RNA 주형과 동일 선상이지만 바이러스 RNA에 존재하지 않는 LTR (long terminal repeats)으로 알려진 말단 중복을 포함합니다 (그림 1). 역전사를위한 현존하는 모델은 LTR을 생성하기 위해 가닥-이동 반응 또는 “점프”로 알려진 두 개의 특수 템플릿 스위치가 필요하다고 제안합니다.
그림 1
바이러스 RNA 게놈의 역전사는 선형 DNA 이중 체를 생성합니다. R, U5, U3 영역, 폴리 퓨린 관 (PPT), 프라이머 결합 부위의 위치 역전사는 U5의 중복을 생성합니다. (more …)
Retroviral DNA 합성은 RT의 두 가지 뚜렷한 효소 활동에 절대적으로 의존합니다. RNA 또는 DNA를 주형으로 사용할 수있는 DNA 중합 효소와 RNA : DNA 이중 나선의 RNA 가닥에 특이적인 리보 뉴 클레아 제 H (RNase H)라고하는 뉴 클레아 제. 다른 단백질의 역할을 배제 할 수는 없지만 특정 바이러스 단백질 (예 : nucleocapsid, NC)이 역전사의 효율을 증가시킬 가능성이 있으며, 이는 c에 필요한 모든 효소 기능입니다. 레트로 바이러스 DNA의 생성과 관련된 일련의 단계는 DNA 중합 효소 또는 RT의 RNase H에 기인 할 수 있습니다. 레트로 바이러스 DNA 합성 과정은 그림 2에 요약 된 계획을 따르는 것으로 믿어집니다.
마이너스 가닥 DNA 합성은 프라이머 결합에 어닐링 된 부분적으로 풀린 전달 RNA의 3 말단을 사용하여 시작됩니다. 프라이머로 게놈 RNA의 사이트 (PBS). 마이너스 스트랜드 DNA 합성은 게놈 RNA의 5 끝에 도달 할 때까지 진행되어 마이너스 스트랜드 강력 정지 DNA (-sssDNA)라고하는 불연속 길이의 DNA 중간체를 생성합니다. tRNA 프라이머의 결합 부위는 바이러스 RNA의 5 말단 근처에 있기 때문에 –sssDNA는 비교적 짧으며 약 100 ~ 150 염기
RNA 가닥의 RNase-H 매개 분해에 이어 RNA : –sssDNA duplex, 첫 번째 가닥 전달로 –sssDNA가 바이러스 게놈 RNA의 3 말단에 어닐링됩니다. 이 전달은 RNA 게놈의 5 및 3말단에 존재하는 반복 (R) 서열로 알려진 동일한 서열에 의해 매개됩니다. –sssDNA의 3 말단은 바이러스 게놈의 5말단에있는 R 서열에서 복사되었으므로 R에 상보적인 서열을 포함합니다. RNA 템플릿이 제거 된 후 –sssDNA는 3 에서 R 서열에 어닐링 할 수 있습니다. RNA 게놈의 끝. 어닐링 반응은 NC에 의해 촉진되는 것으로 보입니다.
-sssDNA가 바이러스 RNA의 3R 세그먼트로 전달되면 마이너스 가닥 DNA 합성이 재개되고 주형의 RNase H 분해가 동반됩니다. 바닷가. 그러나 이러한 분해는 완전하지 않습니다.
RNA 게놈에는 RNase H 분해에 상대적으로 저항하는 짧은 폴리 퓨린 관 (PPT)이 포함되어 있습니다. PPT 프라임 플러스 가닥 DNA 합성에서 파생 된 정의 된 RNA 세그먼트입니다. 플러스-가닥 합성은 프라이머 tRNA의 일부가 역전사 된 후 중단되어 플러스-가닥 강력 정지 DNA (+ sssDNA)라는 DNA를 생성합니다. 모든 레트로 바이러스 균주가 PPT에서 정의 된 플러스 가닥 프라이머를 생성하지만 일부 바이러스는 RNA 게놈에서 추가 플러스 가닥 프라이머를 생성합니다.
RNase H는 프라이머 tRNA를 제거하여 + sssDNA에있는 서열을 노출합니다. + sssDNA 및 마이너스 가닥 DNA에서 상보적인 PBS 세그먼트의 어닐링은 두 번째 가닥 전달을 구성합니다.
플러스 및 마이너스 가닥 합성이 완료되고 DNA의 플러스 및 마이너스 가닥이 각각 다른 가닥의 템플릿 역할을합니다.
그림 2
레트로 바이러스 게놈의 역전사 과정. (검은 색 선) RNA; (밝은 색) 마이너스 가닥 DNA; (어두운 색) 플러스 가닥 DNA. 이 프로세스에 대한 설명은 텍스트를 참조하십시오.
이러한 단계에 대한 자세한 설명은 아래에 나와 있습니다.