병리 생리학
억제되지 않은 위산 분비로 이어지는 모든 병리학 적 과정은 소화성 궤양 질환을 유발합니다. 이러한 병리학 적 과정 중 일부는 위산의 억제되지 않은 위산 분비로 인한 것입니다.
헬리코박터 파일로리 위염은 소마토스타틴 분비 D 세포의 감소와 그에 따른 가스트린의 조절 장애로 인한 가스트린 수치 증가와 관련이 있습니다. G 세포에 의한 분비. 이러한 불균형은 pH를 감소시켜 결과적으로 위 점막 방어를 압도하여 종종 위 점막 손상과 소화성 궤양의 형성을 초래합니다.
악성 빈혈에서 위 정수리 세포 파괴에 이차적 인 저염 소증은 활동 증가와 관련이 있습니다. G- 세포가 고 가스트린 혈증을 유발합니다. 악성 빈혈 환자의 위 점막에서 발견되는 미만성 과형성 결절은 위 내분비 세포에 대한 가스트린의 영양 효과 때문일 수 있습니다.
치료를받은 환자의 양성자 펌프 억제제 (PPI) 치료 중단 만성 PPI 요법은 종종 불응 성 위염을 유발합니다. 이는 PPI에 의한 H / K ATPase 억제에 대한 가스트린의 역설적 증가 때문입니다. PPI 요법의 중단시, 억제되지 않은 H / K ATPase는 상승 된 가스트린 수준의 존재 하에서 과다 활성화되어 위염을 유발합니다. 다행히도이 불응 성 위염은 PPI 치료를 계속 중단하면 가스트린 수치가 정상으로 돌아 오므로자가 해결이됩니다.
가스트린의 영양 효과로 인해 만성 PPI 치료를받는 환자의 가스트린 수치 상승도 우려를 불러 일으 킵니다. 위암의 강화를 위해. 만성적으로 증가 된 가스트린 수치는 또한 가스트린의 영양 효과와 위장 암과의 연관성으로 인해 우려를 불러 일으 킵니다. CCKB 수용체는 위암에서 상향 조절되며, 시험관 내 연구는 인간 위암 세포주와 대장 암 세포주의 증식을 향상시키는 가스트린의 능력을 입증했습니다. 또한, 가스트린은 위암을 포함한 여러 악성 종양의 설정에서 혈관 신생 및 항-아폽토시스 특성을 보여주었습니다. 높은 가스트린 수치는 또한 위 ECL 세포에서 발생하는 위 카르시 노이드 종양의 발생과 관련이 있습니다. 이러한 CCKB 수용체 양성 위암 및 위 카르시 노이드 종양에서 CCKB 수용체를 표적으로하는로 글루 마이드 및 데바 제 피드와 같은 치료제가 실질적으로 유익 할 수 있습니다. 또한 위 카르시 노이드 종양은 비타민 B12의 혈청 수치 감소와 관련이 있습니다. 따라서 만성 PPI 치료를받는 모든 환자에서 혈청 비타민 B12 수치를 모니터링해야합니다. 그러나 치료 표적으로서 가스트린 -CCK 수용체를 표적으로하는 전략을 정의하기 위해서는 훨씬 더 많은 연구가 필요합니다.
졸린 저-엘리슨 증후군 (ZES)은 위종, 위산 과다 분비, 소화성 궤양의 존재를 특징으로합니다. , 및 분비 성 설사. 가스트린 종은 조절되지 않는 가스트린 분비 신경 내분비 종양 (NET)입니다. 종양 생검은 크로 모 그라 닌 A,시 냅토 피신 및 가스트린에 양성으로 염색되는 전형적인 NET 조직 학적 패턴을 보여줍니다. gastrinomas에 의한 gastrin의 조절되지 않은 분비는 위 점막 두정 세포 및 ECL 세포의 과자 극 및 증식을 유발합니다. 이러한 세포의 증식과 과잉 행동은 위산의 과도한 분비를 유발합니다. 이후 위산은 위 점막 내막의 방어 기전을 압도하여 위와 십이지장의 궤양을 유발합니다.
ZES는 100 pg / ml 이상의 공복 혈중 가스트린 농도가 훨씬 더 높은 존재로 확인됩니다. 기초 위산 분비 증가 및 / 또는 2.0 미만의 낮은 위 pH. 진단을 확인하는 또 다른 유용한 테스트는 세크레틴 자극 테스트로, 가스트린이 기저보다 120pg / ml 이상으로 증가 할 수 있습니다. Secretin은 산도에 반응하여 십이지장의 S 세포에서 만들어지고 혈류로 방출되어 위, 췌장 및 간과 같은 여러 기관에 영향을 미치는 펩티드 호르몬입니다. 위장에서 세크레틴은 정수리 세포에서 위산의 방출을 억제하는 기능을합니다. 췌장에서 세크레틴은 관 세포에서 중탄산염의 방출을 유발합니다. 간에서는식이 지방을 분해하는 기능을하는 담즙 분비를 유발합니다. 정상적인 공복 혈청 가스트린 수치는 사실상 ZES를 제외합니다. 70 %에서 75 %의 위장 종은 산발적입니다. 그러나 이러한 종양의 25 ~ 30 %는 제 1 형 다발성 내분비 신 생물 (MEN1)과 관련이 있습니다. 상 염색체 우성 질환 인 다발성 내분비 신 생물 I 형 (MEN1) 환자에게는 뇌하수체, 부갑상선 및 췌장 종양의 군집이 있습니다.위장 종 진단을받은 환자는 가족력, 부갑상선 기능 항진증 (고칼슘 혈증, 신 결석증) 또는 뇌하수체 종양 증상 (가장 일반적으로 여성에서 유즙 분비를 유발하는 반면 남성에서는 두통과 양측 반 혈증을 유발하는 프로락틴 종)에 대해 질문하여 MEN1 증상에 대해 평가해야합니다. 혈청 칼슘, 부갑상선 호르몬 및 프로락틴을 측정하려면 실험실을 수행해야합니다. 가스트린 종 대신 인슐린 종 (저혈당증의 증상), 글루카곤 종 (괴사 성 이동성 홍반 (NME), 당뇨병, 체중 감소, 빈혈) 또는 ViPoma (물성 설사, 저칼륨 혈증, 저염 소증)와 함께 나타날 수도 있습니다. CT, MRI, somatostatin-receptor scintigraphy를 포함하여 종양을 묘사하기 위해 여러 이미징 양식을 사용할 수 있습니다. 위종으로 진단받은 환자는 가족력, 고칼슘 혈증, 신 결석증 또는 뇌하수체 종양의 병력과 관련하여 MEN1에 대해 평가되어야하며, 혈청 칼슘, 부갑상선 호르몬 및 프로락틴을 측정하기 위해 실험실을 수행해야합니다.
높은 가스트린 수치, 특히 소화성 궤양과 관련된 증상을 관리하는 것이 필수적입니다. 수술은 위장 종에 대한 유일한 치료 요법입니다. 비전 이성 산발성 위장 종 또는 직경 2cm 이상의 MEN1 관련 위장 종 환자에게 권장됩니다. 특히, 췌장 위종의 절제 / 적출이 효과적이지만, 십이지장 위종은 일반적으로 여러 십이지장 종양이 존재하기 때문에 종종 십이지장 절제술이 필요합니다. MEN1이있는 상태에서는 수술이 거의 완치되지 않으므로 직경 2cm 미만의 MEN1 관련 위장 종에서는 수술을 권장하지 않습니다.
ZES에 대한 비수술 적 치료는 증상 치료와 2 차 합병증 예방을 기반으로합니다. 소화성 궤양에. 양성자 펌프 억제제 (PPI)는 위산의 위산 분비를 직접 감소시켜 위산이 점막 방어를 압도하고 소화성 궤양의 발생을 예방하기 때문에 1 차 의료 요법입니다. H2 차단제 요법에 굴절되는 위염 환자에 대한 초기 전향 적 연구에서 증상은 총 29 명 중 23 명에서 해결되었습니다. 이러한 PPI 환자의 관리가 성공적으로 이루어 졌기 때문에 위산 과다 분비를 관리하기 위해 더 이상 수술이 필요하지 않습니다.