8 작동 원리 기원
기계적, 화학적 또는 열적 특성의 통각 수용 자극으로부터의 정보는 주변에서 1 차 뉴런을 통해 그리고 첫 번째 시냅스 접촉이있는 척수의 후각으로 전송됩니다. 이차 뉴런. 두 번째 뉴런은 또한 뇌간 회색 (PAG) 및 주엽 복부 수질 (RVM)의 일부인 핵 등줄 매그너스 (NRM)와 같은 뇌간의 여러 영역에서 시냅스 접촉을 설정합니다. 그런 다음 정보는 수질 / 척수를 통해 시상으로 전달되어 3 차 뉴런과 시냅스 접촉을 설정 한 후 뇌의 더 높은 중심으로 이동합니다. 각 시냅스 접촉에서 정보는 통합되고 억제 또는 흥분 영향을받습니다 (Marchand, 2012).
시상에서 복부-기저 복합체의 핵은 시상 하부 경로로부터의 유사성을 받고 정확한 수용체 필드를 가진 일차 및 이차 체성 감각 피질 (SI 및 SII). SI 및 SII 영역은 통증의 공간적 및 시간적 특성뿐만 아니라 통증의 강도 평가와 관련된 안정적인 구성 요소 인 통증의 감각-차별적 측면에 대한 국소화 및 인식을 주로 담당합니다. 시상에있는 다른 중요한 핵 군인 체성 감각 시상의 centromedian 또는 intralaminar complex의 핵은 spinoreticular 경로로부터 그들의 관심을 받고 큰 수용 기장과 함께 시상을 포함하여 뇌간 및 변연계의 구조로 투사됩니다. , 전두엽 피질, 전방 대상 피질 (ACC) 및 섬피 피질 (IC). 후자는 SI, SII, cingulate cortex 및 편도체 및 perirhinal complex와 같은 변연 구조와 연결됩니다. spinoreticular 경로는 주로 통증의 불쾌감 평가와 관련된 통증 조절의 동기-정동 요소에 관여합니다. PAG는 고통의 불쾌함에 부분적으로 책임이 있습니다. 그 자극은 강한 불편한 고통을 통증으로 인식하게합니다 (Marchand, 2012).
CPM은 원래 Le Bars와 동료들이 쥐에서 조사한 DNIC 척추 안구 척추 기전을 기반으로합니다 (Le Bars et al., 1979a, 1979b; Villanueva & Le Bars, 1986) 고통스러운 자극이 시상 피 경로를 통해 뇌의 더 높은 중심으로 통각 수용 정보를 전달하고 뇌간으로의 간섭을 전달한다고 주장했습니다. PAG 및 NRM을 포함하는 구조는 억제 효과를 척추 분절로 보내고 최종적으로 확산 억제를 생성합니다 (억제 인터 뉴런의 도움으로). HNCS에 의해 촉발 된 CPM은 척수의 등쪽 뿔이나 삼차 시스템의 꼬리 핵에 기록 된 모든 수렴 뉴런에 영향을 미칩니다 (Villanueva & Le Bars, 1986). Reynolds (1969)는 중뇌 중심 회색 (PAG)의 CNS 자극이 다른 형태의 마취없이 쥐에서 복부 수술을 수행하기에 충분한 진통을 생성한다는 사실을 깨달았을 때 CPM의 신경 생리 학적 메커니즘을 밝히는 데 도움을주었습니다.
다양한 연구 이 모델을 완성했습니다. PAG와 NRM은 각각 세로토닌 성 및 노르 아드레날린 성 하강 경로를 표적으로 삼았습니다. 이러한 경로는 척수에서 엔케팔린 성 인터 뉴런을 모집하고 통각 수용성 구심 성의 활동을 감소시켜 진통 반응을 생성합니다. 그러나 설치류에서 뇌간의 다른 수준에서 수행 된 병변에 대한 연구에 따르면 CIDN은 꼬리 척추 구근 구조를 사용하므로 중뇌 PAG 입력이 필요하지 않습니다. 건강한 개인의 CPM을 담당하는 정확한 뇌간 부위를 결정하기 위해 기능적 자기 공명 영상 (fMRI)을 사용하는 최근 연구에서는 진통의 발현과 역 자극 후 뇌간 영역의 신호 감소 사이의 연관성을 관찰했습니다. 척추 삼차 핵의 꼬리 부분 분할 , 즉, 1 차 시냅스, 아핵 망상체 등쪽 (SRD)의 영역 및 팔 주위 핵 영역의 등측 뇌교 (Youssef, Macefield, & Henderson, 2016a). CPM 진통을 나타내는 피험자와 비교하여 CPM이 손상된 피험자는 중간 대상 및 배측 전두엽 피질에서 더 큰 신호 강도 증가를 보였으며 반 자극 후 SRD와의 기능적 연결성이 증가했습니다 (Youssef, Macefield, & Henderson, 2016b). SRD는 등외 측 Funiculi (Nir & Yarnitsky, 2015)를 통해 척추 이차 뉴런에 광범위한 하강 억제를 전달합니다.내림차순 통증 조절은 수질 망상 핵 등지 (MRD)에서 오피오이드 수용체의 활성화에 의해 진통을 유도합니다 (Villanueva, Bouhassira, & Le Bars, 1996). 동물 연구에서 MRD에 주입 된 오피오이드 수용체 길항제 날록손은 DNIC를 예방하는 반면 RVM에 주입 된 날록손은 DNIC 진통에 영향을 미치지 않았습니다 (de Resende, Silva, Sato, Arendt-Nielsen, & Sluka, 2011). 공간 합산 패러다임을 사용하여, 전신 날록손은 내인성 억제를 차단했습니다 (Julien & Marchand, 2006). RVM 내에서 국소 진통제 인 리도카인을 투여하면 쥐의 척추 신경 소송에 의해 유도 된 이질통이 역전되었으며, 이는 RVM의 하강 억제 활성화가 동물의 만성 신경 병성 통증으로부터 보호 함을 시사합니다 (De Felice et al., 2011). 신경 병증 성 통증 및 동적 메카 노-이질통이있는 환자에서 임상 CS (이질통 부위 내 칫솔질 또는 압력)는 통증 감각을 감소 시켰지만 전기 생리 학적 반응을 억제하지는 않았고, 실험 CS (냉압 또는 지혈대 검사)는 고통스러운 감각을 모두 억제했습니다. 및 RIII 반사는이 통증 상태의 CPM 효과와 관련된 척추 상 메커니즘을 시사합니다 (Bouhassira, Danziger, Attal, Guirimand, & Atta, 2003).
CPM에 의한 통증 억제는 부분적으로 안와 전두 피질 (OFC)과 편도체에 의존합니다 (Moont, Crispel, Lev, Pud, & Yarnitsky, 2011). Piché, Arsenault 및 Rainville (2009)은 CPM이 인간의 통증과 척추 통각에 미치는 영향의 기초가되는 적어도 두 가지 신경 메커니즘을 주장합니다. 컨디셔닝 자극은 일부 개인에서만 쇼크 통증 지각 및 RIII 반사 진폭 (척수 통각)을 억제합니다. 더욱이 CS에 의해 유도 된 OFC의 지속적인 활성화는 통증 감소를 예측하는 반면, SI에서의 지속적인 활동은 PAG가 통각 수용 반사 조절을 예측했습니다 (Piché et al., 2009).
다른 연구에서 컨디셔닝은 자극은 고전적인 통증 반응 영역에서 혈액 산소 수준 의존성 (BOLD) 반응의 감소를 유도했지만 ACC의 하위 영역에서 BOLD 반응의 증가. CS 기간 동안 통증 감소는 아속 ACC와 하행 통증 조절 시스템의 구조 사이의 기능적 결합 강도 증가와 양의 상관 관계가있었습니다. 이 결과는 CPM 활성화에있어 고차 뇌 영역 (척추 기전)의 기여를 보여줍니다 (Sprenger, Bingel, & Büchel, 2011). PAG 휴지 기능 연결의 강점은 CPM의 일반적인 변동성을 설명 할 수 있습니다. PAG와 피질 통증 처리 영역 사이의 더 높은 휴식 연결성은 더 큰 CPM 효능과 관련이 있습니다 (Harper et al., 2018). CPM 점수는 또한 좌측 후방 인 슐라 / SII (Bogdanov et al., 2015)에서 레이저로 유도 된 BOLD 반응의 조절과 상관 관계가 있습니다 (Bogdanov et al., 2015).
CPM 동안 통각 수용 자극은 척수 분절은 신경을 전달하지만 척수의 다른 통각 수용 뉴런도 신체의 나머지 부분을 담당합니다. 하강하는 조절 효과는 통각 수용성 C-, Aδ- 및 Aβ- 섬유가 수렴하는 척추 등쪽 뿔의 넓은 동적 범위 뉴런에 작용합니다. HNCS 동안 통각 수용성 Aδ 및 C- 섬유 통각 수용 입력뿐만 아니라 Aβ- 비통 각성 섬유 입력의인지 된 강도가 억제 된 통증 인식 및 이벤트 관련 잠재력 (ERP)과 병행하여 감소한다는 것이 입증되었습니다 (Rustamov , Tessier, Provencher, Lehmann, & Piché, 2016). Aβ- 섬유는 척추 수준에서 전달되지 않고 등 열 핵의 2 차 뉴런에 도달하기 위해 등 열을 통해 직접 유해 정보를 위쪽으로 보내는 일차 구 심성 구심 성과 관련이 있기 때문입니다. 통증 조절 반응은 하강하는 척추 기전에만 기인하지 않을 수 있습니다 (Torta, Churyukanov, Plaghki, & Mouraux, 2015).
CPM은 대뇌를 통해 통증을 억제합니다. 내인성 진통 시스템의 활성화를 반영하는 척수 상 및 뇌척수 기전으로, 상승하는 통증 유발 활동이 하강 경로를 불러 일으켜 척추 통각 수용 입력에 대한 억제 효과를 유도합니다. 그러나 인간의 CPM과 동물의 DNIC의 기본 메커니즘은 아직 완전히 이해되지 않았습니다.