경고
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주의 사항
저혈당증
아마릴을 포함한 모든 설 포닐 우레아는 심각한 저혈당증을 유발할 수 있습니다. 환자의 집중력 및 반응 능력은 저혈당증의 결과로 손상 될 수 있습니다. 이러한 장애는 운전 또는 다른 기계 조작과 같이 이러한 능력이 특히 중요한 상황에서 위험을 초래할 수 있습니다. 심한 저혈당증은 의식을 잃거나 경련을 일으킬 수 있으며 일시적인 결과를 초래할 수 있습니다. 또는 영구적 인 뇌 기능 장애 또는 사망.
환자는 저혈당증을 인식하고 관리 할 수 있도록 교육을 받아야합니다. 저혈당증에 걸리기 쉬운 입원 환자 (예 : 노인, 신장 장애가있는 환자, 환자)는 AMARYL 투여를 시작하고 늘릴 때주의해야합니다. 쇠약 또는 영양 실조 환자, 부신, 뇌하수체, 또는 간 장애가있는 환자는 특히 포도당 강하 약물의 저혈당 작용에 취약합니다. 또한 저혈당증은 중증 또는 장기간 후 칼로리 섭취가 부족할 때 발생할 가능성이 더 높습니다. 운동 또는 알코올 섭취시.
조기 경고 증상 저혈당증은 자율 신경 병증 환자, 노인, 베타-아드레날린 차단제 또는 기타 교감 제를 복용하는 입원 환자에서 차이가 있거나 덜 두드러 질 수 있습니다. 이러한 상황은 환자가 저혈당증을인지하기 전에 심각한 저혈당증으로 이어질 수 있습니다.
과민 반응
아나필락시스와 같은 심각한 반응을 포함하여 AMARYL로 치료받은 환자의 과민 반응에 대한 시판 후보고가있었습니다. 혈관 부종 및 스티븐스-존슨 증후군. 과민 반응이 의심되는 경우 AMARYL을 즉시 중단하고, 반응의 다른 잠재적 원인을 평가하고, 당뇨병에 대한 대체 치료를 시작하십시오.
용혈성 빈혈
설 포닐 우레아는 포도당 6 환자에서 용혈성 빈혈을 유발할 수 있습니다. -인산 탈수소 효소 (G6PD) 결핍. AMARYL은 아설 포닐 우레아이기 때문에 G6PD 결핍 환자에게는주의를 기울이고 비설 포닐 우레아 대체제의 사용을 고려하십시오. 또한 G6PD 결핍을 알지 못한 AMARYL을 투여받은 환자의 용혈성 빈혈에 대한 시판 후 보고서가 있습니다.
설 포닐 우레아로 인한 심혈관 사망 위험 증가
경구 저혈당 약물 투여와 관련이있는 것으로보고되었습니다. 식이 요법 단독 또는식이 요법과 인슐린 치료에 비해 심혈관 사망률이 증가합니다. 이 경고는 비 인슐린 의존성 당뇨병 환자의 혈관 합병증을 예방하거나 지연시키는 데있어 포도당 저하 약물의 효과를 평가하기 위해 고안된 장기 전향 적 임상 시험 인 UGDP (University Group Diabetes Program)에서 수행 한 연구를 기반으로합니다. 이 연구에는 4 개의 치료군 중 하나에 무작위로 배정 된 823 명의 환자가 참여했습니다 .UGDP는 5 ~ 8 년 동안식이 요법과 고정 용량의 톨 부타 미드 (하루 1.5g)를 투여 한 환자가 치료받은 환자의 약 2 ~ 1 / 2 배의 심혈관 사망률을 보였다고보고했습니다. 다이어트만으로. 총 사망률의 유의 한 증가는 관찰되지 않았지만 심혈관 사망률 증가에 따라 톨 부타 마이드 사용이 중단되어 연구에서 전체 사망률이 증가 할 기회가 제한되었습니다. 이러한 결과의 해석에 대한 논란에도 불구하고 UGDP 연구 결과는이 경고에 대한 적절한 근거를 제공합니다. 환자는 AMARYL의 잠재적 인 위험과 이점 및 대체 요법에 대해 알려야합니다. 설 포닐 우레아 등급 (톨 부타 마이드) 중 단 하나의 약물 만이 연구에 포함되었지만,이 경고가 작용 방식과 화학 구조에서 유사한 유사성을 고려할 때이 등급의 다른 경구 저혈당 약물에도 적용될 수 있다는 점을 안전 관점에서 고려하는 것이 현명합니다. .
대 혈관 결과
AMARYL 또는 기타 항 당뇨병 약물을 사용한 대 혈관 위험 감소에 대한 결정적인 증거를 입증하는 임상 연구는 없습니다.
비 임상 독성학
발암, 돌연변이 유발 및 생식 능력 장애
완전 사료에서 최대 5000ppm (ppm)의 용량으로 쥐를 대상으로 한 연구 (표면적 기준으로 최대 권장 인체 용량의 약 340 배) ) 30 개월 동안 발암의 증거가 보이지 않았으며, 마우스에서 24 개월 동안 글리메피리드를 투여 한 결과, 만성 췌장 자극의 결과로 여겨지는 선천성 췌장 선종 형성이 증가했습니다. . 완전한 사료에서 320ppm 또는 체중 1kg 당 46-54mg의 용량에서 마우스에서 선종 형성이 관찰되지 않았으며 이는 표면적을 기준으로 한 최대 인간 권장 용량 인 1 일 1 회 8mg의 약 35 배입니다.
Glimepiride는 시험관 내 및 생체 내 돌연변이 유발 성 연구 (Ames 테스트, 체세포 돌연변이, 염색체 변형, 예정되지 않은 DNA 합성 및 마우스 소핵 테스트) 배터리에서 돌연변이를 유발하지 않았습니다.
글리메피리드가 최대 2500mg / kg 체중에 노출 된 동물의 수컷 생쥐 생식력에 영향을 미치지 않았습니다 (> 표면적을 기준으로 한 최대 권장 인체 용량의 1,700 배). Glimepiride는 체중 1kg 당 4000mg까지 투여 된 수컷 및 암컷 쥐의 생식력에 영향을 미치지 않았습니다 (표면적을 기준으로 한 최대 권장 인체 용량의 약 4,000 배).
특정 집단에서 사용
임신
임신 카테고리 C
임산부를 대상으로 한 AMARYL에 대한 적절하고 잘 통제 된 연구는 없습니다. 동물 연구에서 선천성 종양의 증가는 없었지만, 랫트와 토끼에서 최대 권장 인간 용량 (체 표면적 기준)의 50 배 (쥐)와 0.1 배 (토끼)의 태아 사망이 증가했습니다. 산모의 저혈당증을 유발하는 용량에서만 관찰되는이 태아 독성은 글리메피리드의 약리 (저혈당) 작용과 직접적으로 관련이있는 것으로 여겨지며 다른 설 포닐 우레아에서도 유사하게 관찰되었습니다. AMARYL은 잠재적 이익이 태아에 대한 잠재적 위험을 정당화하는 경우에만 임신 중에 사용해야합니다. 데이터에 따르면 임신 중 비정상적인 혈당은 선천성 이상 발생률과 관련이 있기 때문에 임신 중 당뇨병 치료는 혈당을 가능한 한 정상에 가깝게 유지해야합니다.
비 기형 유발 효과
중증도 지속 저혈당증 (4 ~ 10 일)은 출산 당시 설 포닐 우레아를받은 산모에게서 태어난 신생아에서보고되었습니다.
수유부
아마릴이 모유로 배설되는지 여부는 알려지지 않았습니다. 쥐를 대상으로 한 출생 전 및 출생 후 연구 동안 모유와 새끼의 혈청에 상당한 농도의 글리메피리드가 존재했습니다. 임신 중 고농도의 글리메피리드에 노출 된 쥐의 자손과 수유기에는 산후 기간 동안 상완골의 단축, 비후 및 구부러짐으로 구성된 골격 기형이 발생했습니다. 이러한 골격 변형은 글리메피리드에 노출 된 산모의 간호 결과로 결정되었습니다. 이러한 동물 데이터와 anursing 유아의 저혈당 가능성을 기반으로, 어머니에게 AMARYL의 중요성을 고려하여 수유 중단 또는 AMARYL 중단 여부를 결정해야합니다.
소아용 사용
아마릴의 약동학, 효능 및 안전성은 다음과 같이 제 2 형 당뇨병 소아 환자를 대상으로 평가되었습니다. AMARYL은 체중과 저혈당증에 악영향을 미치므로 소아 환자에게는 권장되지 않습니다.
안전성 소아 환자에서 AMARYL의 효능은 2 형 당뇨병 환자 272 명 (8-17 세)을 AMARYL (n = 135) 또는 메트포르민 (n = 137)으로 무작위 배정한 단일 맹검, 24 주 시험에서 평가되었습니다. 치료 경험이없는 환자 (무작위 화 전 최소 2 주 동안식이 요법과 운동만으로 치료받은 환자) 및 이전에 치료받은 환자 (최소 3 개월 동안 다른 경구 항 당뇨 약으로 치료를 받았거나 현재 치료중인 환자)가 참여할 수있었습니다. 연구 시작 시점에 경구 항 당뇨병 제를 투여받은 환자는 휴약 기간없이 무작위 화 전에 이러한 약물을 중단했습니다. AMARYL은 1mg으로 시작된 후 12 주까지 최대 2, 4 또는 8mg (평균 마지막 용량 4mg)으로 적정하여자가 모니터링 공복 핑거 스틱 혈당을 목표로합니다. < 126 mg / dL. 메트포르민은 1 일 2 회 500mg으로 시작되었고 12 주차에 최대 1000mg 1 일 2 회까지 적정되었습니다 (평균 마지막 용량 1365mg).
24 주 후, AMARYL과 메트포르민 간의 HbA1c의 전체 평균 치료 차이는 0.2 %였습니다. , 메트포르민 선호 (95 % 신뢰 구간 -0.3 % ~ + 0.6 %). 이러한 결과를 바탕으로이 시험은 메트포르민과 비교하여 AMARYL을 사용한 HbA1c의 유사한 감소를 보여주는 1 차 목표를 충족하지 못했습니다.
표 2 : Amaryl 또는 Metformin을 복용하는 소아 환자에서 HbA 및 체중의 기준치로부터의 변화
아마릴로 치료 한 소아 환자의 이상 반응 프로필은 성인에서 관찰 된 것과 유사했습니다.
혈당 수치로 기록 된 저혈당 사건 < 36 mg / dL은 AMARYL로 치료받은 소아 환자의 4 %와 메트포민으로 치료 한 소아 환자의 1 %에서 관찰되었습니다. 각 치료 그룹의 한 환자는 심각한 저혈당 에피소드를 경험했습니다 (심각도는 관찰 된 징후와 증상을 기반으로 조사자가 결정했습니다).
노인 사용
AMARYL의 임상 시험에서 3491 명 중 1053 명 (30 %) > 65 세였습니다.이 환자와 어린 환자 사이에 안전성이나 효과의 전반적인 차이는 관찰되지 않았지만 일부 노인의 더 큰 민감도는 배제 할 수 없습니다.
65 세 이하의 제 2 형 당뇨병 환자간에 글리메피리드 약동학에는 유의 한 차이가 없었습니다 ( n = 49) 및 > 65 세 (n = 42).
Glimepiride는 신장에서 실질적으로 배설됩니다. . 또한, 저혈당증은 노인에서 인식하기 어려울 수 있습니다. 이 환자 집단에서 AMARYL을 시작하고 AMARYL 용량을 늘릴 때주의하십시오.
신장 장애
저혈당증의 위험을 최소화하기 위해 권장되는 AMARYL 시작 용량은 모든 환자에게 매일 1mg입니다. 제 2 형 당뇨병 및 신장애 환자.
제 2 형 당뇨병 및 신장애 환자 16 명을 대상으로 3 개월 동안 매일 1mg에서 8mg 범위의 용량을 사용하여 다중 용량 적정 연구를 수행했습니다. 기준선 크레아티닌 청소율은 10-60mL / 분이었습니다. AMARYL의 약동학은 다회 투여 연구에서 평가되었으며 결과는 단일 투여 연구에 등록 된 환자에서 관찰 된 것과 일치했습니다. 두 연구에서 AMARYL의 상대적 총 청소율은 신장 기능이 손상되었을 때 증가했습니다. 두 연구는 또한 두 가지 주요 대사 산물의 제거가 신장 장애가있는 입원 환자에서 감소했음을 보여주었습니다.