부작용
항 TNF 제제는 일반적으로 잘 견디며 일반적인 부작용은 경미하고 약물 중단이 필요하지 않습니다. . 그러나 심각한 부작용이 발생했으며, 가장 흔한 것은 심각한 감염입니다.
모든 항 TNF 제제의 일반적인 부작용 (환자의 10 % 이상에서 발생)에는 두통, 주사 부위 반응 등이 있습니다. 정맥 투여 경로, 발진, 빈혈, 경 암염 (보통 경증), 상부 호흡기 감염, 부비동염, 기침, 인두염, 설사, 메스꺼움 및 복통에 따른 피하 경로 및 주입 반응.
감염
심각한 감염은 항 -TNF 제제의 중대한 부작용이며 박테리아, 곰팡이, 바이러스 또는 비정형 감염을 포함 할 수 있습니다. 이러한 감염은 치명적일 수 있습니다. 감염은 항 -TNF 제제와 함께 메토트렉세이트 또는 코르티코 스테로이드와 같은 여러 면역 억제제를 투여받는 환자에서 더 흔합니다. 결핵과 바이러스 성 B 형 및 C 형 간염의 재 활성화에 대한보고가 있으며, 항 TNF 제제를 시작하기 전에 이들에 대해 개인을 선별하는 것이 좋습니다. 잠복 결핵이 재 활성화되는 경우 TNF- 알파 억제제 치료 후 처음 몇 개월 이내에 재 활성화가 발생합니다. 잠복 결핵 환자는 항 TNF 제를 시작하기 전에 이소니아지드 또는 항결핵제 조합으로 치료를 받아야합니다. 분아 균증, 콕 시디 오이도 진균증 또는 히스 토 플라스마 증과 같은 특정 진균 감염 발생률이 높은 지역에 거주하는 환자는 항 TNF 제제를 시작하기 전에 이러한 상태에 대한 선별 검사를 받아야합니다. 마지막으로 임상의는 심각한 감염이 발생한 환자에게 항 TNF 요법을 시행해야하며, 특정 환자의 재발 성 감염 위험보다 항 TNF 요법을 다시 시작하는 이점이 더 크다면 감염에서 완전히 회복 된 후 치료를 재개하는 것을 고려할 수 있습니다. .
악성
항 TNF 제제 도입 이후 악성 종양, 특히 림프종의 위험이 우려되고 논쟁의 대상이되었습니다. 이론적으로 항 TNF 제제는 TNF를 억제하여 악성 종양에 대한 숙주 방어 메커니즘을 감소시킬 수 있습니다. FDA는 악성 종양, 특히 림프종과의 관련 가능성에 대해 모든 항 TNF 제제에 블랙 박스 경고를 표시했습니다. 2003 년 FDA의 분석에 따르면 항 TNF 제제로 치료받은 6,000 명 이상의 RA 환자 중 6 명에서 림프종이 발생했지만 위약 치료 환자에서는 림프종이 발생하지 않았습니다. 그러나 림프종의 위험은 RA 환자 (2 ~ 3 배, 특히 비호 지킨 림프종), 특히 고령 및 RA 질환 활동이 더 높은 환자에서 더 높습니다. 여러 후속 연구에서 기존 DMARD로 치료 한 환자와 비교하여 항 TNF 제제로 치료 한 RA 환자에서 림프종 위험이 증가하지 않은 것으로 나타났습니다. 추가 연구는 림프종 위험과 항 TNF 제제와의 가능한 연관성을 명확히하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이전 악성 환자와 다른 이유로 악성 종양 위험이 더 높은 환자에게 항 TNF 제제를 사용할 때는주의가 권장됩니다.
몇 가지 연구에 따르면 항 TNF 제제를 투여받은 환자에서 비 흑색 종 피부암 위험이 더 높은 것으로 나타 났으며 (최대 2 회), 항 TNF 제제를 투여받는 환자에게는 매년 피부 검사를 고려해야합니다.
울혈 성 심부전
RA 및 울혈 성 심부전 환자를 대상으로 한 항 -TNF 제제의 초기 연구 NYHA Class III 또는 IV는 사망률 증가, 입원 증가 및 CHF 악화를 포함하여 불량한 심장 결과를 보여주었습니다. 그러나 항 -TNF 제제와 관련하여 울혈 성 심부전 발병률이 증가했다는보고는 없습니다. 임상의는 중증 울혈 성 심부전 (NYHA Class III 또는 IV) 환자의 항 TNF 제제를 피하고 경증 울혈 성 심부전 환자에게는주의해서 사용해야합니다.
약물 유발 성 루푸스
항 -TNF 제제를 투여받은 환자의 최대 50 %가 항핵 항체 (ANA) 및 항 -Ds-DNA 항체를 포함한 양성자가 항체를 개발할 수 있습니다. 그러나 약물 유발 성 루푸스의 발생은 드물게 발생합니다 (1 % 미만). 항 TNF 제제로 인한 약물 유발 성 루푸스의 일반적인 증상은 킨 발진, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 저 보체 혈증, 드물게 용혈성 빈혈입니다. 한 항 -TNF 제제의 약물 유발 성 루푸스 발생이 항상 다른 항 -TNF 제제의 약물 유발 성 루푸스와 관련이있는 것은 아닙니다. 증상은 일반적으로 약물 중단 후 몇 주에서 몇 달 이내에 해결되지만자가 항체는 몇 년 동안 양성 상태를 유지할 수 있습니다.
탈수 초성 장애
시신경염, 다발성 경화증 (기저 다발성 경화증의 악화 포함), 골수염, 뇌염, 길랭-바레 증후군, 횡 방향을 포함한 탈수 초성 장애 사례가보고되었습니다. 항 -TNF 제제를 복용하는 환자의 골수염 및 만성 염증성 탈수 초성 다발 신경 병증. 기저 탈수 초 장애가있는 환자에게는 항 TNF 제제를 피하거나 극도로주의하여 사용해야합니다.
피부 반응
항 TNF 제제를 투여받는 환자에게는 발진이 드물지 않습니다. 가장 흔한 발진은 국소 주사 부위 반응 / 홍반이지만, 다른 확산 피부 반응도 발생할 수 있습니다. 알레르기 반응은 확산 성 약물 발진으로 이어질 수 있습니다. 루푸스와 같은 발진, 과민성 혈관염, 두드러기, 새로 발병 한 건선, 환형 육아종, 다형 홍반 및 피부 T 세포 림프종에 대한보고도 있습니다.
임신 및 수유
임신 또는 수유 중 항 TNF 제제의 안전성을 평가하기위한 통제 된 시험은 없습니다. 항 TNF 제제는 FDA에 의해 클래스 B 임신 위험으로 분류되었습니다. 여러 레지스트리에서 임신 중 항 TNF 제제를 사용하여 주요 선천적 결함의 위험이 낮고 질병 일치 비교 코호트에서 유의하게 높지 않고 선천적 결함 패턴이없는 것으로 나타났습니다. 연구자들은 동물 실험에서 태아 손상이나 기형을 관찰하지 않았습니다. 세르 톨리 주맙을 제외하고 다른 모든 항 TNF 제제는 태반을 통과하여 유아를 항 TNF 제제에 노출시킵니다. 임신 중 항 TNF 제제 사용은 명확하고 강력한 징후가있는 경우에만 고려되어야합니다.
마찬가지로 수유중인 여성의 항 TNF 제제 사용에 관한 데이터는 없습니다. 모유에서 모유의 혈청 농도의 1 % 미만에서 항 TNF 제제가 발견되었으며 모유 수유 유아 또는 모유 생산에 대한 항 TNF 제제의 부작용에 대한보고는 없습니다. 유아가 모유에서 이러한 저농도의 항 TNF 제제를 흡수하는지 여부는 알려지지 않았습니다. 더 많은 데이터를 사용할 수있을 때까지 임상의는 수유중인 여성의 항 TNF 제제를 피해야합니다.