다음 약물의 사용은 다음과 같은 가능성 때문에 엄격히 금기입니다. 심각한 약물 상호 작용 효과 :
Astemizole, cisapride, domperidone, pimozide 및 terfenadine :
클라리스로 마이신과 시사 프리드를 동시에 투여하는 환자에서 시사 프리드 수치가 상승한 것으로보고되었습니다. 이것은 QT 연장 및 심실 빈맥, 심실 세동 및 토사 데 드 포인트를 포함한 심장 부정맥을 초래할 수 있습니다. clarithromycin과 pimozide를 동시에 복용하는 환자에서도 비슷한 효과가 관찰되었습니다 (섹션 4.3 참조).
Macrolides는 테르페나딘의 대사를 변화시켜 때때로 심장 부정맥과 관련된 테르페나딘 수치를 증가시키는 것으로보고되었습니다. QT 연장, 심실 빈맥, 심실 세동 및 토사 데 드 포인트 (섹션 4.3 참조)와 같은. 14 명의 건강한 지원자를 대상으로 한 한 연구에서 클라리 트로마 이신과 테르페나딘을 동시에 투여 한 결과 테르페나딘의 산 대사 산물의 혈청 수준이 2 ~ 3 배 증가하고 QT 간격이 연장되어 임상 적으로 검출 가능한 효과가 나타나지 않았습니다. . astemizole 및 기타 macrolides의 병용 투여시 유사한 효과가 관찰되었습니다.
Ergot alkaloids :
시판 후 보고서에 따르면 clarithromycin과 ergotamine 또는 dihydroergotamine의 병용 투여가 혈관 연축, 사지 및 중추 신경계를 포함한 기타 조직의 허혈을 특징으로하는 급성 맥각 독성. 클라리 트로마 이신과 맥각 알칼로이드의 병용 투여는 금기입니다 (섹션 4.3 참조).
경구 미다 졸람
미다 졸람을 클라리 트로마 이신 정제 (1 일 2 회 500mg)와 함께 투여했을 때 미다 졸람 AUC는 midazolam의 경구 투여 후 7 배 증가. 경구 미다 졸람과 클라리 트로마 이신의 병용 투여는 금기입니다 (섹션 4.3 참조).
HMG-CoA 환원 효소 억제제 (스타틴)
클라리 트로마 이신과 로바스타틴 또는 심바스타틴의 병용 사용은 금기입니다 (4.3 참조). ) 이러한 스타틴은 CYP3A4에 의해 광범위하게 대사되고 클라리 트로마 이신 병용 치료는 혈장 농도를 증가시켜 횡문근 융해증을 포함한 근육 병증의 위험을 증가시킵니다. 이러한 스타틴과 함께 클라리 트로마 이신을 복용하는 환자에 대한 횡문근 융해증에 대한보고가 접수되었습니다. 클라리 트로마 이신 치료를 피할 수없는 경우 치료 과정에서 로바스타틴 또는 심바스타틴 치료를 중단해야합니다.
스타틴과 함께 클라리 트로마 이신을 처방 할 때주의해야합니다. 클라리 트로마 이신과 스타틴의 병용을 피할 수없는 상황에서는 등록 된 가장 낮은 용량의 스타틴을 처방하는 것이 좋습니다. CYP3A 대사에 의존하지 않는 스타틴 (예 : 플루 바 스타틴)의 사용을 고려할 수 있습니다. 환자는 근육 병증의 징후와 증상을 모니터링해야합니다.
클라리스로 마이신에 대한 다른 의약품의 효과
CYP3A의 유도제 인 약물 (예 : 리팜피신, 페니토인, 카르 바 마제 핀, 페노바르비탈, 세인트 존) “s wort)는 클라리 트로마 이신의 대사를 유도 할 수 있습니다. 이것은 클라리 트로마 이신의 하위 치료 수준을 초래하여 효능을 감소시킬 수 있습니다. 또한 CYP3A 유도제의 혈장 수준을 모니터링해야 할 수 있으며, 이는 억제로 인해 증가 할 수 있습니다. 클라리 트로마 이신에 의한 CYP3A의 감소 (투여 된 CYP3A4 유도제에 대한 관련 제품 정보 참조). 리파 부틴과 클라리 트로마 이신을 동시에 투여하면 포도막염 위험 증가와 함께 리파 부틴이 증가하고 클라리 트로마 이신 혈청 수치가 감소했습니다.
다음 약물은 순환하는 클라리 트로마 이신 농도에 영향을 미치는 것으로 알려 지거나 의심됩니다. 클라리 트로마 이신 용량 조정 또는 대체 치료 고려가 필요할 수 있습니다. .
에 파비 렌츠, 네비 라핀, 리팜피신, 리파 부틴 및 리파 펜틴
에 파비 렌츠, 네비 라핀, 리팜피신, 리파 부틴 및 리파 펜틴과 같은 사이토 크롬 P450 대사 시스템의 강력한 유도제는 클라리 트로마 이신의 대사를 가속화 할 수 있습니다. 따라서 클라리 트로마 이신의 혈장 수준을 낮추는 동시에 미생물 학적으로 활성 인 대사 산물 인 14-OH- 클라리 트로마 이신의 수준을 높입니다. 클라리 트로마 이신과 14-OH- 클라리 트로마 이신의 미생물 활성은 박테리아마다 다르기 때문에 클라리 트로마 이신과 효소 유도제의 병용 투여시 의도 한 치료 효과가 손상 될 수 있습니다.
Etravirine
Clarithromycin etravirine에 의해 노출이 감소했습니다. 그러나 활성 대사 산물 인 14-OH-clarithromycin의 농도는 증가했습니다.14-OH- 클라리 트로마 이신은 마이 코박 테 리움 아 비움 복합체 (MAC)에 대한 활성을 감소 시켰기 때문에이 병원체에 대한 전반적인 활성이 변경 될 수 있습니다. 따라서 클라리 트로마 이신에 대한 대안은 MAC 치료를 위해 고려되어야합니다.
플루코나졸
플루코나졸 200mg과 클라리 트로마 이신 500mg을 매일 2 회 투여하여 21 명의 건강한 지원자에게 평균 정상 상태 최소 클라리 트로마 이신 농도 (Cmin) 및 곡선 아래 면적 (AUC)은 각각 33 % 및 18 %입니다. 활성 대사 산물 14-OH- 클라리 트로마 이신의 정상 상태 농도는 플루코나졸의 동시 투여에 의해 유의 한 영향을받지 않았습니다. clarithromycin 용량 조절이 필요하지 않습니다.
Ritonavir
약동학 연구에 따르면 8 시간마다 ritonavir 200mg과 12 시간마다 clarithromycin 500mg을 동시에 투여하면 clarithromycin의 신진 대사. 클라리 트로마 이신 Cmax는 31 %, Cmin은 182 %, AUC는 77 % 증가했습니다. 14-OH- 클라리 트로마 이신 형성의 본질적으로 완전한 억제가 주목되었다. 클라리 트로마 이신의 치료 범위가 넓기 때문에 신장 기능이 정상인 환자에게는 용량 감소가 필요하지 않습니다. 그러나 신장애 환자의 경우 다음과 같은 용량 조정을 고려해야합니다. CLCR 30 ~ 60 mL / min 환자의 경우 clarithromycin 용량을 50 % 줄여야합니다. CLCR < 30 mL / min 환자의 경우 clarithromycin 용량을 75 % 줄여야합니다. 클라리 트로마 이신 1g을 초과하는 용량은 리토 나비 어와 병용 투여해서는 안됩니다.
리토 나비 르를 다른 HIV 프로테아제 억제제와 함께 약동학 적 증강제로 사용하는 경우 신장 기능이 저하 된 환자에서 유사한 용량 조정을 고려해야합니다. atazanavir 및 saquinavir 포함 (아래 섹션, 양방향 약물 상호 작용 참조).
다른 의약품에 대한 Clarithromycin의 영향
CYP3A 기반 상호 작용
Co- CYP3A를 억제하는 것으로 알려진 클라리 트로마 이신과 CYP3A에 의해 주로 대사되는 약물의 투여는 병용 약물의 치료 및 부작용 모두를 증가 시키거나 연장시킬 수있는 약물 농도 상승과 연관 될 수 있습니다.
CYP3A 기질 astemizole, cisapride, domperidone, pimozide 및 terfenadine을 투여받은 환자에게 clarithromycin을 사용하는 것은 금기입니다. 이는 QT 연장 및 심실 빈맥, 심실 세동, 토사 데 드 포인트를 포함한 심장 부정맥의 위험 때문입니다. (섹션 4.3 및 4.4 참조).
클라리 트로마 이신의 사용은 또한 주로 CYP3A4 (예 : 로바스타틴 및 심바스타틴), 콜히친, 티카 그렐로 및 라 놀라 진에 의해 대사되는 맥각 알칼로이드, 경구 미다 졸람, HMG CoA 환원 효소 억제제와 함께 금기입니다 ( 섹션 4.3 참조).
클라리 트로마 이신을 CYP3A 효소 기질로 알려진 다른 약물과 함께 투여하는 경우, 특히 CYP3A 기질이 좁은 안전 한계 (예 : 카르 바 마제 핀) 및 / 또는 기질을 갖는 경우주의가 필요합니다. 이 효소에 의해 광범위하게 대사됩니다. 용량 조정을 고려할 수 있으며, 가능하면 클라리 트로마 이신을 동시에 투여하는 환자에서 CYP3A에 의해 주로 대사되는 약물의 혈청 농도를 면밀히 모니터링해야합니다. 동일한 CYP3A 이소 자임에 의해 대사되는 것으로 알려 지거나 의심되는 약물 또는 약물 종류에는 알 프라 졸람, 카르 바 마제 핀, 실로 스타 졸, 시클로 스포린, 디소 피라미드, 이브 루티 닙, 메틸 프레드니솔론, 미다 졸람 (정맥 내), 오메프라졸, 경구 항응고제 (이 목록은 포괄적 인 것은 아님)가 포함됩니다. 예 : 와파린), 비정형 항 정신병 약 (예 : 퀘 티아 핀), 퀴니 딘, 리파 부틴, 실데나필,시 롤리 무스, 타크로리무스, 트리아 졸람 및 빈 블라 스틴.
시토크롬 P450 시스템 내의 다른 이소 자임을 통해 유사한 메커니즘으로 상호 작용하는 약물에는 페니토인, 테오필린 및 발 프로 에이트.
항 부정맥제
클라리 트로마 이신과 퀴니 딘 또는 디소 피라미드의 동시 사용으로 발생하는 토사 데 드 포인트에 대한 시판 후보고가있었습니다. 이러한 약물과 클라리 트로마 이신을 병용 투여하는 동안 심전도를 모니터링하여 QT 연장을 확인해야합니다. 클라리 트로마 이신 치료 중 퀴니 딘 및 디소 피라미드의 혈청 수준을 모니터링해야합니다.
클라리스로 마이신 및 디 소피 라마 이드의 동시 투여와 함께 저혈당증에 대한 시판 후 보고서가 있습니다. 따라서 클라리 트로마 이신과 디소 피라미드를 병용 투여하는 동안 혈당 수치를 모니터링해야합니다.
경구 저혈당 제 / 인슐린
나테 글리 나이드 및 레파 글리 니드와 같은 특정 저혈당 약물을 사용하면 다음과 같은 방법으로 CYP3A 효소를 억제합니다. clarithromycin이 관련 될 수 있으며 병용시 저혈당증을 유발할 수 있습니다. 포도당을주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다.
Omeprazole
Clarithromycin (8 시간마다 500mg)은 건강한 성인 피험자에게 오메프라졸 (하루 40mg)과 함께 투여되었습니다. 오메프라졸의 정상 상태 혈장 농도는 클라리 트로마 이신의 동시 투여에 의해 증가했습니다 (Cmax, AUC0-24 및 t1 / 2 각각 30 %, 89 % 및 34 % 증가). 평균 24 시간 위 pH 값은 오메프라졸 단독 투여시 5.2, 오메프라졸을 클라리 트로마 이신 병용 투여시 5.7이었습니다.
실데나필, 타다라필 및 바르 데나 필
각 포스 포 디에스 테라 제 억제제 CYP3A에 의해 적어도 부분적으로 대사되고 CYP3A는 동시에 투여되는 클라리스로 마이신에 의해 억제 될 수 있습니다. clarithromycin과 sildenafil, tadalafil 또는 vardenafil을 함께 투여하면 포스 포 디에스 테라 제 억제제 노출이 증가 할 가능성이 있습니다. 이러한 약물을 clarithromycin과 함께 투여 할 때는 sildenafil, tadalafil 및 vardenafil 용량의 감소를 고려해야합니다.
테오필린, 카르 바 마제 핀
임상 연구 결과에 따르면 적당하지만 통계적으로 이들 약물 중 하나를 클라리 트로마 이신과 병용 투여했을 때 순환 테오필린 또는 카르 바 마제 핀 수치의 유의미한 증가 (p≤ 0.05). 용량 감소를 고려해야 할 수도 있습니다.
톨테 로딘
톨테 로딘의 주요 대사 경로는 사이토 크롬 P450 (CYP2D6)의 2D6 동형을 통하는 것입니다. 그러나, CYP2D6가없는 집단의 하위 집합에서 확인 된 대사 경로는 CYP3A를 통해 이루어집니다. 이 집단 하위 집합에서 CYP3A의 억제는 상당히 높은 혈청 농도의 톨테 로딘을 초래합니다. CYP2D6 대사 부족 집단에서 클라리 트로마 이신과 같은 CYP3A 억제제가있는 경우 톨테 로딘 투여 량을 줄여야 할 수 있습니다.
트리아 졸로 벤조디아제핀 (예 : 알 프라 졸람, 미다 졸람, 트리아 졸람)
미다 졸람은 클라리 트로마 이신 정제 (1 일 2 회 500mg)와 병용 투여되었고, 미다 졸람 정맥 투여 후 미다 졸람 AUC는 2.7 배 증가 하였다. 정맥 내 미다 졸람을 클라리 트로마 이신과 함께 투여하는 경우 환자를 면밀히 모니터링하여 용량 조정을 허용해야합니다. 약물의 전신적 제거를 우회 할 수있는 구강 점막 경로를 통한 미다 졸람의 약물 전달은 경구 투여보다는 정맥 내 미다 졸람 후 관찰 된 것과 유사한 상호 작용을 초래할 가능성이 높습니다. 트리아 졸람과 알 프라 졸람을 포함하여 CYP3A에 의해 대사되는 다른 벤조디아제핀에도 동일한 예방 조치를 적용해야합니다. 제거를 위해 CYP3A에 의존하지 않는 벤조디아제핀 (temazepam, nitrazepam, lorazepam)의 경우 클라리 트로마 이신과 임상 적으로 중요한 상호 작용이있을 가능성이 낮습니다.
약물 상호 작용 및 중추 신경계에 대한 시판 후보고가있었습니다 ( CNS) 클라리 트로마 이신 및 트리아 졸람의 병용 사용에 따른 영향 (예 : 졸음 및 혼란). 증가 된 CNS 약리학 적 효과에 대해 환자를 모니터링하는 것이 좋습니다.
기타 약물 상호 작용
콜히친
콜히친은 CYP3A와 유출 수송 체 P-의 기질입니다. 당 단백질 (Pgp). Clarithromycin 및 기타 macrolides는 CYP3A 및 Pgp를 억제하는 것으로 알려져 있습니다. 클라리 트로마 이신과 콜히친을 함께 투여하는 경우, 클라리 트로마 이신에 의한 Pgp 및 / 또는 CYP3A의 억제는 콜히친에 대한 노출을 증가시킬 수 있습니다. (섹션 4.3 및 4.4 참조).
Digoxin
Digoxin은 유출 수송 체인 P-glycoprotein (Pgp)의 기질로 생각됩니다. Clarithromycin은 Pgp를 억제하는 것으로 알려져 있습니다. 클라리 트로마 이신과 디곡신을 함께 투여하면 클라리 트로마 이신에 의한 Pgp의 억제가 디곡신에 대한 노출을 증가시킬 수 있습니다. 클라리 트로마 이신과 디곡신을 동시에 투여받은 환자의 디곡신 혈청 농도 상승은 시판 후 감시에서도보고되었습니다. 일부 환자는 잠재적으로 치명적인 부정맥을 포함하여 디곡신 독성과 일치하는 임상 징후를 보였습니다. 환자가 디곡신과 클라리 트로마 이신을 동시에 투여하는 동안 혈청 디곡신 농도를주의 깊게 모니터링해야합니다.
지도부딘
클라리 트로마 이신 정제와 지도부딘을 HIV에 감염된 성인 환자에게 동시에 경구 투여하면 지속적으로 감소 할 수 있습니다. -상태 지도부딘 농도. 클라리 트로마 이신은 동시에 투여되는 지도부딘의 흡수를 방해하는 것으로 보이므로, 이러한 상호 작용은 각 약물 사이에 4 시간 간격을 허용하기 위해 클라리 트로마 이신과 지도부딘의 용량을 엇갈리게함으로써 대부분 피할 수 있습니다. 이 상호 작용은 지도부딘 또는 디데 옥시 이노신과 함께 클라리 트로마 이신 현탁액을 복용하는 소아 HIV 감염 환자에서 발생하지 않는 것으로 보입니다. 클라리 트로마 이신이 정맥 주입을 통해 투여되는 경우 이러한 상호 작용은 거의 발생하지 않습니다.
페닐 토인 및 발 프로 에이트
클라리스로 마이신을 포함하여 CYP3A 억제제와 의심되는 약물의 상호 작용에 대한 자발적이거나 발표 된 보고서가 있습니다. CYP3A에 의해 대사 됨 (예 :페니토인 및 발 프로 에이트). 클라리 트로마 이신과 병용 투여시 이러한 약물에 대해 혈청 수준 측정이 권장됩니다. 증가 된 혈청 수준이보고되었습니다.
양방향 약물 상호 작용
Atazanavir
클라리스로 마이신과 아타 자나 비르는 모두 CYP3A의 기질이자 억제제이며 다음과 같은 증거가 있습니다. 양방향 약물 상호 작용. 클라리 트로마 이신 (1 일 2 회 500mg)과 아타 자나 비르 (1 일 1 회 400mg)의 병용 투여는 클라리 트로마 이신 노출이 2 배 증가하고 14-OH- 클라리 트로마 이신 노출이 70 % 감소했으며, 아타 자나 비르의 AUC. 클라리 트로마 이신의 치료 범위가 넓기 때문에 신장 기능이 정상인 환자에게는 용량 감소가 필요하지 않습니다. 중등도의 신기능 (크레아티닌 청소율 30-60 mL / 분)을 가진 환자의 경우 클라리 트로마 이신 용량을 50 % 줄여야합니다. 크레아티닌 청소율이 < 30 mL / min 인 환자의 경우 적절한 clarithromycin 제형을 사용하여 clarithromycin의 용량을 75 %까지 줄여야합니다. 하루 1000mg을 초과하는 클라리 트로마 이신 용량은 프로테아제 억제제와 병용 투여해서는 안됩니다.
칼슘 채널 차단제
CYP3A4에 의해 대사되는 클라리 트로마 이신 및 칼슘 채널 차단제의 동시 투여에 대해주의해야합니다. (예 : 베라파밀, 암로디핀, 딜 티아 젬) 저혈압 위험이 있습니다. 클라리 트로마 이신과 칼슘 채널 차단제의 혈장 농도는 상호 작용으로 인해 증가 할 수 있습니다. 클라리 트로마 이신과 베라파밀을 동시에 복용하는 환자에서 저혈압, 서맥 부정맥 및 젖산 증이 관찰되었습니다.
이트라코나졸
클라리 트로마 이신과 이트라코나졸은 둘 다 CYP3A의 기질이자 억제제이며 양방향 약물 상호 작용을 유발합니다. 클라리 트로마 이신은 이트라코나졸의 혈장 수치를 증가시킬 수있는 반면, 이트라코나졸은 클라리 트로마 이신의 혈장 수치를 증가시킬 수 있습니다. 이트라코나졸과 클라리 트로마 이신을 동시에 복용하는 환자는 약리 효과가 증가하거나 연장되는 징후 나 증상이 있는지 면밀히 모니터링해야합니다.
사 퀴나 비르
클라리스로 마이신과 사 퀴나 비르는 모두 CYP3A의 기질이자 억제제입니다. 양방향 약물 상호 작용의 증거. 12 명의 건강한 지원자에게 클라리 트로마 이신 (1 일 2 회 500mg) 및 사 퀴나 비르 (연질 젤라틴 캡슐, 1 일 3 회 1200mg)를 병용 투여 한 결과 사 퀴나 비르의 정상 상태 AUC 및 Cmax 값이 나타났습니다. 혼자 saquinavir. Clarithromycin AUC 및 Cmax 값은 clarithromycin 단독으로 볼 때보 다 약 40 % 더 높았습니다. 두 약물이 연구 된 용량 / 제형에서 제한된 시간 동안 공동 투여되는 경우 용량 조정이 필요하지 않습니다. 연질 젤라틴 캡슐 제형을 사용한 약물 상호 작용 연구의 관찰 결과는 사 퀴나 비르 경질 젤라틴 캡슐을 사용하여 나타난 효과를 대표하지 않을 수 있습니다. 사 퀴나 비르 단독으로 수행 된 약물 상호 작용 연구에서 관찰 한 결과는 사 퀴나 비르 / 리토 나비 르 요법에서 나타나는 효과를 대표하지 않을 수 있습니다. 사 퀴나 비르를 리토 나비 르와 병용 투여하는 경우, 리토 나비 르가 클라리스로 마이신에 미치는 잠재적 인 영향을 고려해야합니다 (섹션 4.5 : 리토 나비 르 참조).
경구 피임약을 복용하는 환자는 설사, 구토 또는 돌발이 발생하면 경고해야합니다. 출혈이 발생하면 피임 실패의 가능성이 있습니다.