バルセロナ–ウルソデオキシコール酸（UDCA）の改変型は、原発性硬化性胆管炎の患者に最初の実際の薬理学的治療オプションを提供する可能性があります。国際肝臓会議。
第II相試験の結果は、ノルルソデオキシコール酸（norUDCA）の1日量1,500 mgが、血清アルカリホスファターゼ（ALP）の主要エンドポイントを大幅に（P .0001未満）低下させることを示しました。治療から12週間以内のベースラインレベルに対して26％。
Dr。 Michael Trauner
この治験薬はまだ対症療法であり、治療法ではありませんが、肝移植以外の効果的な治療法が現在不足している、壊滅的であるがまれな肝疾患を管理するための実行可能なオプション。
原発性硬化性胆管炎（PSC）は、10万人に1〜16人が罹患し、通常は発作を起こす孤児の疾患です。比較的若い年齢で、約30〜40歳で、男性が優勢です。多くの場合、最初は無症候性ですが、慢性疾患は診断から13〜21年以内に肝移植を引き起こす可能性があり、全患者の約半数が10〜15年で移植を必要とします。
これは患者のnorUDCA、主任研究著者であるウィーン医科大学のマイケル・トラウナー博士は、ヨーロッパ肝臓病学会（EASL）が主催する会議でのブレーカーセッション中に指摘しました。
「PSCの治療におけるUDCAの役割はまだ議論中であり、現在のガイドラインで議論の余地があります」とトラウナー博士は述べました。原発性胆汁性胆管炎の治療薬として承認されましたが、PSCで実際に機能したという確かな証拠があります。
norUDCAは、エチレン基を除去することで側鎖が短縮されたUDCAの派生物です。彼は説明し、結果として生じる分子は、胆汁肝シャントとして知られるプロセスの一部であるタウリンとグリシンとの抱合に耐性があります。結果として生じる効果は、重炭酸塩に富む胆汁の流れの生成による胆管の保護です。マウスでの前臨床研究はnorUDCAには強力な抗増殖、抗線維化、および抗炎症効果があることを示しました。これは、人間に変換された場合、norUDCAが胆汁うっ滞に対処するだけでなく利益をもたらす可能性があることを意味する可能性があります。
” EASLのスポークスマンであるアーヘン大学病院（ドイツ）のフランク・タック博士は記者会見でコメントしました。 「このタイプの患者にとって新しい希望であるため、これらのデータに非常に興奮しています。」 「現在、治療として機能するものが何もないという事実は、この研究を非常に特別なものにしている」と彼は付け加えた。
ヨーロッパ12か国の45のセンターで研究に含めるためにスクリーニングされた222人の患者のうち、161人が基準を満たし、無作為化され、159人が実際に割り当てられた治療を受けました。プラセボ群には40人の患者がおり、500 mg、1,000 mg、および1,500 mgのnorUDCA群にはそれぞれ39人、41人、および39人の患者がいました。割り当てられた治療を受けなかった2人の患者は彼らの同意を撤回しました。
予想通り、各グループの患者の約60％〜70％が男性でした。平均年齢は約41〜44歳で、約5分の1がPSCと新たに診断され、スクリーニング時に半数以上（50％〜77％）が炎症性腸疾患（IBD）であり、これは主に潰瘍性大腸炎でした。トラウナーが観察した。患者はまた、研究の開始時に顕著な胆汁うっ滞を示し、平均血清ALPが400〜500IU / Lであることを示していました。正常範囲は44〜147 IU / Lです。
「norUDCAは用量依存的にALPを低下させました」とトラウナー博士は述べ、ALPの経時変化を見ると明らかであると述べました。治療を中止した後、リバウンド効果があったこと。この疾患で予後的に意味があることが示されている正常上限の1.5倍以下のALPに達した患者の割合は、プラセボで12.5％でした。 norUDCAの3つの漸増用量で12.8％、41.5％、および30.8％。
他の重要な肝酵素（ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）の血清レベルの変化は、治療が停止するとリバウンド効果を伴う、時間の経過に伴うベースラインからの絶対変化の条件。