Panoramica delliniezione di piridossina HCl (vitamina B6)
Dosaggio delliniezione di piridossina HCl
Flaconcino da 100 mg / ml 30 ml (Conservato con alcool benzilico. Senza clorobutanolo)
Informazioni generali
La piridossina è una forma di vitamina B6, una vitamina idrosolubile. La piridossina cloridrato è la forma salina stabile della piridossina.1 Liniezione di piridossina cloridrato è prescritta quando la somministrazione orale non è fattibile, ad esempio, in caso di sindromi da malassorbimento gastrico e condizioni pre-operatorie e post-operatorie che richiedono nutrizione parenterale.
La piridossina, o vitamina B6, è una vitamina presente in natura che si trova in alimenti come cereali, legumi, verdure, fegato, carne e uova. La piridossina è usata per trattare e prevenire la carenza di vitamina B6; per prevenire o trattare la tossicità da isoniazide, cicloserina o idralazina; e per trattare lanemia sideroblastica associata a livelli sierici elevati di ferro. È stato anche utilizzato nei neonati dipendenti dalla piridossina per il trattamento di crisi epilettiche che non rispondono alla terapia convenzionale e in pazienti con disturbi metabolici come aciduria xanturenica, iperossaluria primaria, cistationinuria primaria e omocistinuria primaria. La piridossina cloridrato è disponibile in commercio dallapprovazione della FDA nel 1940.
Allinterno del corpo, la piridossina viene convertita nella sua forma attiva, il coenzima piridossale 5’-fosfato. Il piridossale 5’-fosfato è un coenzima versatile che partecipa a oltre 100 reazioni biochimiche che mediano il metabolismo di proteine, carboidrati e lipidi.2 È fondamentale per la produzione di neurotrasmettitori, tra cui dopamina, serotonina, norepinefrina e GABA. È anche coinvolto nella regolazione dei recettori degli ormoni steroidei e nella modulazione dellaffinità dellemoglobina per lossigeno.
Poiché agli esseri umani mancano gli enzimi necessari per la biosintesi della vitamina B6 (e piridossina), è un nutriente essenziale che deve essere procurato attraverso la dieta. Le fonti alimentari ricche di vitamina B6 sono pesce, fegato e altri organi, patate e altre verdure ricche di amido e frutti diversi dagli agrumi.3 La carenza isolata di vitamina B6 dovuta a un apporto alimentare inadeguato è rara. La carenza di vitamina B6 può verificarsi in soggetti con funzionalità renale ridotta, disturbi genetici o autoimmuni, elevato consumo di alcol e con luso prolungato di farmaci tra cui isoniazide, cicloserina, antiepilettici e contraccettivi orali.345 In soggetti con artrite reumatoide e intestino infiammatorio malattia, le citochine infiammatorie causano bassi livelli di vitamina B6, con una maggiore carenza associata a una maggiore gravità della malattia. Le persone affette da celiachia e altri disturbi autoimmuni da malassorbimento hanno una carenza di vitamina B6 dovuta al consumo di una dieta priva di glutine a basso contenuto di vitamine essenziali.6 Nelle persone con dipendenza da alcol, lacetaldeide prodotta dallalcol compete con la forma attiva della piridossina per il legame proteico. Il piridossale 5-fosfato non legato, la forma coenzimatica attiva della piridossina, viene rapidamente idrolizzato, determinando una carenza di vitamina B6 con un elevato apporto di alcol.7 Farmaci come lisoniazide e la cicloserina interferiscono con gli enzimi che convertono la piridossina in piridossal-5-fosfato o aumentano il catabolismo ed escrezione di piridossina, con conseguente carenza di vitamina B6 con un uso prolungato.23
La carenza di vitamina B6 può produrre sintomi quali anomalie dellelettroencefalogramma, convulsioni, neuropatia periferica, depressione, confusione, dermatite con labbra desquamanti e crepe al angoli della bocca, glossite, anemia microcitica e un sistema immunitario indebolito.3 Bassi livelli di vitamina B6 sono associati a un aumentato rischio di disturbi cardiovascolari, deterioramento cognitivo e alcuni tipi di cancro.23 Tuttavia, sono necessarie ulteriori prove per concludere dimostrare se lintegrazione di vitamina B6 riduce il rischio o la gravità di queste condizioni.
Meccanismi dazione
Vitamina B6 è composto da piridossina, piridossale e piridossamina e il cibo di solito contiene tutte e tre le forme. La piridossina viene convertita negli eritrociti nella sua parte attiva, piridossal fosfato (che richiede riboflavina per la conversione), mentre la piridossamina viene convertita in piridossammina fosfato. Queste forme attive agiscono come coenzimi per non meno di 60 processi metabolici compreso il metabolismo di grassi, proteine e carboidrati. Il loro ruolo nel metabolismo delle proteine comprende la decarbossilazione degli amminoacidi, la conversione del triptofano in niacina o serotonina, la deaminazione e la transaminazione degli amminoacidi. Nel metabolismo dei carboidrati, è necessario per la conversione del glicogeno in glucosio-1-fosfato. La piridossina è essenziale per la sintesi dellacido gamma aminobutirrico (GABA) nel sistema nervoso centrale e per la sintesi delleme.
La piridossina cloridrato è utilizzata per la profilassi e il trattamento della carenza di vitamina B6.La vitamina B6 è il termine collettivo che comprende sei composti strettamente correlati: piridossina, piridossale e piridossamina, nonché i loro esteri 5’-fosfato. Il piridossal 5’-fosfato (PLP) e la piridossamina 5’-fosfato (PMP) sono le forme biologicamente attive della vitamina B6.23
PLP è il coenzima primario utilizzato dagli enzimi dipendenti dalla piridossina. Catalizza varie reazioni di transaminazione, decarbossilazione e racemizzazione nel corpo agendo come un pozzo di elettroni. La transaminazione catalizzata da PLP degli amminoacidi in chetoacidi si verifica durante la gluconeogenesi. La decarbossilazione degli L-amminoacidi mediata da PLP produce ammine biogene che sono precursori di neurotrasmettitori e ormoni. Il PLP agisce anche come coenzima per la sintesi di acidi nucleici, sfingomielina e precursori delleme.2
Il PLP svolge un ruolo cruciale nella generazione di unità di carbonio e nel metabolismo dellomocisteina. Pertanto, la piridossina viene utilizzata nella gestione dellomocistinuria reattiva alla vitamina B6. Lomocistinuria è una malattia genetica causata da mutazioni nel gene che codifica per lenzima cistationina β-sintasi che converte la metionina in cisteina.8 È caratterizzata da elevati livelli plasmatici di omocisteina e metionina.
Dato il suo ruolo nella sintesi dei precursori delleme, la piridossina è usata per trattare lanemia sideroblastica congenita e acquisita. Lanemia sideroblastica è caratterizzata da un sovraccarico di ferro e da una ridotta produzione di globuli rossi maturi.9 Lanemia sideroblastica congenita è causata da mutazioni negli enzimi della via di biosintesi delleme. Lanemia sideroblastica acquisita è anche collegata a una biosintesi delleme compromessa dovuta al consumo eccessivo di alcol, alla tossicità dei metalli pesanti e alluso prolungato di alcuni farmaci.
Farmacocinetica
La piridossina viene somministrata per via orale e iniezione intravenosa. La vitamina B6 è immagazzinata nel fegato, con piccole quantità nel cervello e nei muscoli. La memoria corporea totale per gli adulti è compresa tra 16 e 27 mg. Il piridossale attraversa la placenta, con concentrazioni fetali cinque volte superiori a quelle del plasma materno. Il piridossale e il piridossal fosfato sono le forme principali di vitamina B6 nel sangue. Il piridossal fosfato è legato alle proteine al 100%. Lemivita della piridossina è di 15-20 giorni. La conversione della piridossina in piridossal fosfato e della piridossamina in piridossamina fosfato avviene negli eritrociti. La piridossina è anche fosforilata nel fegato. Il piridossale viene ossidato nel fegato per produrre acido 4-piridossico, che viene escreto nelle urine.
Tutte le forme di vitamina B6 somministrate per via orale vengono assorbite nellintestino tenue, principalmente nel digiuno superiore.2 Somministrato per via orale la piridossina ha una biodisponibilità dal 61% all81% .12 La piridossina viene rapidamente assorbita dalle cellule della mucosa che rivestono lintestino tenue tramite trasporto e diffusione attivi. Una volta allinterno della cellula, la piridossina viene fosforilata dalla piridossina chinasi dipendente dallATP in piridossal 5-fosfato (PLP), impedendone il trasporto fuori dalla cellula. Il PLP deve essere defosforilato per essere trasportato attraverso la membrana basolaterale delle cellule della mucosa e nel flusso sanguigno. In circolazione, il PLP si lega allalbumina e si concentra nei globuli rossi legandosi allemoglobina. Il PLP è metabolizzato principalmente nel fegato in acido 4-piridossico, che viene poi escreto attraverso lurina.13 Negli adulti, lemivita della piridossina è di 15-20 giorni.1
maggiore della somministrazione orale.14 La piridossina per via endovenosa non si lega alle proteine e penetra facilmente nelle membrane cellulari. Quando somministrata come infusione endovenosa di 100 mg di piridossina cloridrato nellarco di 6 ore, la piridossina ha raggiunto rapidamente la concentrazione allo stato stazionario nel plasma. Elevate quantità di PLP sono state rilevate nel plasma e concentrate negli eritrociti.14 Circa il 63% della dose infusa è stata escreta nelle urine come acido 4-piridossico, mentre meno del 7% è stato escreto immodificato come piridossina.13
Indicazioni
Per lintegrazione nutrizionale in pazienti che ricevono nutrizione parenterale totale (TPN):
Dosaggio endovenoso: Adulti: raccomandazioni specifiche non sono disponibili; tuttavia, si consiglia di aggiungere 10 ml / die di preparato multivitaminico parenterale per adulti EV, che contiene 6 mg di piridossina, al TPN per lintegrazione nutrizionale in pazienti di peso superiore a 40 kg.10
Bambini e adolescenti di peso superiore di 40 kg: raccomandazioni specifiche non sono disponibili; tuttavia, si raccomanda di aggiungere 10 ml / die della preparazione multivitaminica parenterale per adulti EV, che contiene 6 mg di piridossina, al TPN per lintegrazione nutrizionale in pazienti di peso superiore a 40 kg.1011
Pazienti con compromissione epatica Dosaggio: Non sono disponibili linee guida specifiche per laggiustamento del dosaggio nella compromissione epatica; sembra che non siano necessari aggiustamenti del dosaggio.
Pazienti con dosaggio per compromissione renale: non sono disponibili linee guida specifiche per aggiustamenti del dosaggio in caso di compromissione renale; sembra che non siano necessari aggiustamenti del dosaggio con la terapia orale. Tuttavia, limitare luso di piridossina per via endovenosa poiché potrebbe verificarsi un accumulo di alluminio (vedere Controindicazioni).
Liniezione di piridossina cloridrato può essere utilizzata per trattare la carenza di vitamina B6 dovuta a: 15
- Errori congeniti del metabolismo (p. es., omocistinuria, anemia sideroblastica)
- Uso prolungato di farmaci come isoniazide, cicloserina, anticonvulsivanti e contraccettivi orali
- Malattia renale allo stadio terminale, insufficienza renale cronica, trapianto di rene e dialisi
- Assunzione alimentare inadeguata
Nei pazienti con carenza alimentare di vitamina B6, possono essere somministrati da 10 a 20 mg di piridossina al giorno per tre settimane.1 Pazienti con Lomocistinuria reattiva alla vitamina B6 può essere trattata con piridossina a una dose di 200 mg / die o inferiore.8 Allo stesso modo, per lanemia sideroblastica indotta da isoniazide, 200 mg / die di piridossina possono ripristinare la normale eritropoiesi.9
Piridossina liniezione di cloridrato può essere somministrata per via endovenosa (IV) o intramuscolare (IM). Somministrare come iniezione endovenosa diretta o infusione endovenosa intermittente in una soluzione IV standard. Per la somministrazione IM, iniettare in un muscolo grande e ruotare i siti di iniezione per evitare lesioni o disagio in caso di uso ripetuto.
Controindicazioni / precauzioni
Questo farmaco è controindicato nei soggetti con ipersensibilità alla piridossina o qualsiasi ingrediente inattivo nella formulazione parenterale.
Le soluzioni di piridossina parenterale contengono concentrazioni variabili di alluminio. I pazienti con insufficienza renale, soprattutto come osservato nei neonati prematuri, sono a rischio di accumulo di alluminio che può provocare tossicità. Limitare la terapia con piridossina per via endovenosa e considerare il contenuto cumulativo di alluminio tra tutte le terapie somministrate in pazienti con insufficienza renale. Si noti che 4-5 mcg / kg / die di alluminio EV porta ad accumulo a concentrazioni associate a CNS e tossicità ossea; inoltre, il carico di alluminio sui tessuti è possibile a velocità di somministrazione giornaliere inferiori, ma indefinite.15 La concentrazione di alluminio nelle soluzioni parenterali può essere ottenuta tramite richiesta diretta del produttore.
La piridossina può ridurre lefficacia della levodopa accelerando il suo metabolismo. Tuttavia, può essere usato contemporaneamente in pazienti che ricevono una terapia combinata con carbidopa e levodopa.24 La piridossina può anche inibire lefficacia o la durata dellazione di altretamina, barbiturici e farmaci anticonvulsivanti.25
Gravidanza
Lappropriata assunzione materna di piridossina è incoraggiata durante la gravidanza (categoria di rischio di gravidanza FDA A) e il fabbisogno di piridossina sembra aumentare durante la gravidanza.15 La piridossina (fino a 40 mg / giorno) in combinazione con doxilamina è approvata dalla FDA per trattamento della nausea e del vomito indotti dalla gravidanza. In una meta-analisi non è stato osservato alcun aumento del rischio di malformazioni dovute allesposizione del primo trimestre a doxilamina succinato e piridossina cloridrato con o senza diciclomina cloridrato. Inoltre, in una meta-analisi separata non sono state rilevate relazioni statisticamente significative tra le anomalie fetali e luso nel primo trimestre della combinazione doxilamina succinato e piridossina cloridrato con o senza diciclomina cloridrato.16
La richiesta di vitamina B6 aumenta durante la gravidanza e lallattamento. Luso di integratori di vitamina B6 per ridurre la nausea e il vomito nelle donne in gravidanza ha prodotto risultati contrastanti. Due studi randomizzati controllati hanno riportato che da 30 a 75 mg di piridossina orale al giorno hanno ridotto significativamente la nausea nelle donne in gravidanza.1718 Tuttavia, una revisione sistematica di 27 studi ha trovato prove limitate a sostegno dei benefici della piridossina nel trattamento della nausea mattutina.19 Sono stati osservati maggiori benefici. con una combinazione orale di vitamina B6 e doxilamina. Tuttavia, lAmerican Congress of Obstetrics and Gynecology raccomanda di iniziare con una dose giornaliera da 10 a 25 mg di piridossina da tre a quattro volte al giorno e di aggiungere doxilamina solo se la monoterapia non riesce a conferire alcun beneficio.20
Seno -Alimentazione
La piridossina viene escreta nel latte umano. Unappropriata assunzione materna di piridossina (vitamina B6) è importante durante lallattamento e non sono stati identificati problemi con lintegrazione materna per raggiungere obiettivi di assunzione adeguati durante lallattamento. LAmerican Academy of Pediatrics (AAP) ha considerato luso della piridossina compatibile con lallattamento.21 Considerare i benefici dellallattamento al seno, il rischio di potenziale esposizione al farmaco infantile e il rischio di una condizione non trattata o trattata in modo inadeguato. Se un neonato che allatta al seno sperimenta un effetto avverso correlato a un farmaco somministrato per via materna, gli operatori sanitari sono incoraggiati a segnalare leffetto avverso alla FDA.
È stato testato se alte dosi di piridossina siano efficaci nel sopprimere lallattamento post-partum. Una revisione sistematica di sette studi somministrati per via orale da 450 a 600 mg di piridossina per un massimo di una settimana ha trovato le prove inconcludenti22. I livelli di piridossina nel latte materno sono associati allassunzione di piridossina materna. La supplementazione di piridossina durante il primo trimestre di gravidanza non è stata associata ad effetti teratogeni nei neonati.23
Reazioni avverse / effetti collaterali
Alte dosi di piridossina cloridrato iniettabile possono causare effetti avversi dovuti allalluminio nella formulazione parenterale.1 In pazienti con funzionalità renale compromessa e neonati prematuri, lalluminio nella formulazione può raggiungere livelli tossici in seguito a somministrazione parenterale prolungata. In pazienti trattati con da 1 a 6 g / die di piridossina cloridrato è stata segnalata una grave neuropatia sensoriale.2 La dose più bassa alla quale è stata osservata la neuropatia sensoriale è di 500 mg / die. Pertanto, il Food and Nutrition Board ha stabilito un limite massimo di sicurezza di 100 mg / giorno di piridossina per gli adulti.26 Questi limiti massimi non si applicano alle persone a cui è stata somministrata piridossina per cure mediche sotto la supervisione di un medico. Gli eventi avversi comuni a basse dosi di piridossina includono indigestione, nausea, tensione mammaria, fotosensibilità e dermatosi vescicolari.
La piridossina è considerata non tossica a dosi regolari; tuttavia, sono stati segnalati nausea / vomito, cefalea, parestesie, iperestesia, sonnolenza e bassi livelli sierici di acido folico. Dosaggi eccessivi e cronici di piridossina (2-6 grammi / giorno) sono stati associati a una grave neuropatia sensoriale periferica o sindrome neuronopatica. Ciò può derivare dalla suscettibilità dei neuroni nei gangli della radice dorsale. Un paziente che ha consumato 5 g / die ha sviluppato pseudoatetosi delle braccia tese, atassia e riflessi degli arti assenti. Sette mesi dopo linterruzione della piridossina ad alto dosaggio, si sentiva molto migliorata, poteva camminare costantemente senza bastone, poteva stare in piedi con gli occhi chiusi, ma aveva ancora dolori lancinanti ai polpacci e agli stinchi. Altri pazienti che hanno assunto diversi g / die per diversi mesi hanno sviluppato unandatura instabile, intorpidimento periorale e una perdita sensoriale “a guanto da calza”. Si sono verificate convulsioni a seguito di grandi dosi EV di piridossina. Si sono verificate convulsioni nei neonati a seguito delluso di grandi dosi di piridossina durante la gravidanza. Reazioni neurologiche avverse con dosaggi inferiori sono state riportate meno frequentemente.15272829
Dopo infusione rapida di grandi dosi di piridossina può verificarsi un peggioramento transitorio dellacidosi metabolica, che è frequentemente presente nei pazienti con crisi epilettiche. Liniezione di piridossina è acida (pH 2—3,8). In uno studio crossover randomizzato e controllato su 5 pazienti adulti, 5000 mg di piridossina somministrati in 5 minuti hanno indotto un aumento significativo ma transitorio del deficit di base; Laumento massimo medio del deficit di base è stato di 2,74 mEq / L 3 minuti dopo linfusione. La risoluzione si è verificata 30 minuti dopo linfusione.15
Conservazione
Conservare questo farmaco a una temperatura compresa tra 20 ° C e 25 ° C (68 ° F e 77 ° F) e lontano da fonti di calore e umidità e la luce. Tenere tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini. Getti via il medicinale inutilizzato dopo la data di scadenza. Non lavare i farmaci inutilizzati e non versare in un lavandino o uno scarico.