I pazienti con AS appaiono normali alla nascita. Nei primi 6 mesi del periodo neonatale possono verificarsi difficoltà di alimentazione e ipotonia, seguite da un ritardo dello sviluppo tra i 6 mesi ei 2 anni di età. Generalmente a partire da 1 anno di età, si sviluppano le caratteristiche tipiche della AS: grave deficit cognitivo, linguaggio assente, scoppi di risate con sbattimento delle mani, microcefalia, macrostomia, ipoplasia mascellare, prognazia e problemi neurologici con unandatura da burattino, atassia e convulsioni epilettiche con anomalie specifiche dellelettroencefalogramma (EEG) (attività delta trifasica con un massimo sulle regioni frontali). Altri segni che sono stati descritti includono un comportamento felice, iperattività senza aggressività, breve capacità di attenzione, eccitabilità e problemi di sonno con diminuzione del bisogno di dormire, maggiore sensibilità al calore, attrazione e fascino per lacqua. Con lavanzare delletà, le caratteristiche tipiche della malattia diventano meno marcate a causa di ingrossamento del viso, scoliosi toracica e problemi di mobilità. La scoliosi toracica è riportata nel 40% dei pazienti con AS (principalmente femmine). Le convulsioni rimangono presenti nei pazienti adulti, ma migliorano liperattività, la breve capacità di attenzione e i disturbi del sonno. Nei pazienti con delezione della regione 15q11, sono comuni liride e lipopigmentazione coroideale.