A MEN 1-es típusú asszociált tünetei attól függenek, hogy melyik mirigyet érinti a szövet túlnövekedése (hiperplázia) vagy a tumor kialakulása. Bár a legtöbb daganat jóindulatú (nem rákos), a szövetek túlnövekedése vagy a tumor kialakulása miatt az érintett mirigyek hiperaktívvá válnak és felesleges hormonokat termelnek. A megemelkedett hormonszint a MEN 1-es típusú tünetek fő oka. Bizonyos daganatok, például gasztrinómák és karcinoiddaganatok rosszindulatúvá válhatnak. Az 1. típusú MEN klinikai kifejeződése még ugyanazon család tagjainál és azonos ikreknél is nagyon változó.
Több mint 20 különböző endokrin és nem endokrin daganatot azonosítottak az 1. típusú MEN-ben szenvedő betegeknél. nem feltétlenül alakulnak ki daganatok ugyanabban az életkorban vagy ugyanazon a helyen, ezért életük során a klinikai jelek és tünetek változó spektrumát nyilváníthatják meg. Egyes személyeknél csak enyhe tünetek jelentkezhetnek; másoknál súlyos, életveszélyes szövődmények alakulhatnak ki. Néhány személynél fiatal felnőttként vagy serdülőként jelentkezhetnek tünetek; más tünetek csak középkorúak vagy annál idősebbek lehetnek. Fontos megjegyezni, hogy az egyes esetek nagyon változóak, és az érintett egyéneknél nem jelentkezik az alábbiakban tárgyalt összes tünet.
PARATHYROID mirigyek
A MEN 1-es típusú leggyakoribb érintett endokrin mirigyek a mellékpajzsmirigyek, szöveti hiperplázia és / vagy adenoma formájában egyaránt. Az 1. típusú MEN típusú egyének több mint 90 százalékában 50 éves korig primer hiperparatireoidizmus (PHPT) alakul ki. A megjelenés átlagos életkora az élet harmadik évtizede. Bizonyos esetekben a hyperparathyreosis a serdülőkorban és a csecsemőkorban (5 éves korig) kimutatható. A PHPT az első típusú MEN első jele az esetek körülbelül 90% -ában. A mellékpajzsmirigyeket általában a nyakban elhelyezkedő négy nagyon kicsi mirigy (megközelítőleg egy borsó nagysága) képviseli, amelyek a mellékpajzsmirigy-hormont (PTH) választják el, amely szabályozza a szérum kalciumszint homeosztázisát. A hyperparathyreosis az orvosi kifejezés, amely a keringő PTH állandóan magas szintjét jelzi.
A PHPT nagyon enyhe lehet, és nem okozhat nyilvánvaló tüneteket (tünetmentes). A kezeletlen hyperparathyreosis általában a szérum kalciumszintjének emelkedését eredményezi (hiperkalcémia), amely veseköveket okozhat vagy károsíthatja a veséket. A hyperparathyreosis bizonyos esetekben további tüneteket okozhat, beleértve a fáradtságot, gyengeséget, székrekedést, émelygést, fekélyeket, emésztési zavarokat, magas vérnyomást (hipertóniát), valamint izom- vagy csontfájdalmat. A központi idegrendszer rendellenességei végül súlyos hiperkalcémia következtében kialakulhatnak mentális állapotváltozások, letargia, depresszió és zavartság. Egyes személyeknél a csontok rendellenes elvékonyodása (osteoporosis) alakulhat ki, ami a törékenységi törések fokozott kockázatát eredményezheti. A hyperparathyreosisban szenvedő egyének többségénél nem jelentkeznek ezek a tünetek, különösen akkor, ha az állapotot korán diagnosztizálják. a nyombél első része, ritkábban a hasnyálmirigyben. Körülbelül a MEN1-gasztrinómák 50% -a már áttétet adott a klinikai diagnózis idején. A hasnyálmirigy egy kis mirigy, amely a gyomor mögött helyezkedik el. Sziget-sejteknek nevezett speciális endokrin sejteket tartalmaz, amelyek számos hormont választanak ki, beleértve az inzulint (amely csökkenti a vércukorszintet), a glukagont (amely növeli a vércukorszintet), valamint a bélbe jutó és az emésztést elősegítő hormonokat, például a gasztrint. A duodenum a vékonybél első része, amely összeköti a beleket a gyomorral. A gasztrinómák jóindulatú daganatok, amelyek gasztrint választanak ki. A megemelkedett gasztrinszint a gyomrot túl sok sav felszabadítására készteti, ami viszont hasi fájdalmat, hasmenést, a gyomor tartalmának visszafolyását eredményezheti a nyelőcsőbe (nyelőcső reflux) és peptikus fekélyeket. Ezt az állapotot klinikailag Zollinger-Ellison szindrómának (ZES) nevezik. A peptikus fekélyek a gyomrot, a nyelőcsövet és a beleket bélelő nyílt sebek. A peptikus fekélyek égő fájdalmat okozhatnak a gyomorban, hasmenést, hányingert, hányást és zsíros, büdös székletet. Súlyos esetekben a peptikus fekélyek súlyos szövődményeket okozhatnak, ideértve a belső vérzést, a vér hányását, az étel emésztőrendszeren keresztül történő átjutásának elzáródását (gyomornyílás elzáródása) vagy lyuk kialakulását a gyomor vagy a vékonybél falában ( perforáció), lehetővé téve a gyomor vagy a belek tartalmának a hasba történő szivárgását.
A gasztrininómákkal kapcsolatos kevésbé gyakori tünetek közé tartozik a nem szándékos fogyás és gyomorégés. A gasztrinómák és a szigeti sejtekből származó egyéb daganatok potenciálisan rosszindulatúvá válhatnak és átterjedhetnek (áttétet adhatnak) a test más területeire, különösen a közeli nyirokcsomókra és a májra.
A gasztrinómák többsége megtalálható a nem szindrómás rendellenességben, az úgynevezett Zollinger-Ellison szindrómában is, amely általában véletlenszerűen, ismeretlen okokból következik be.
További daganatok befolyásolhatják a hasnyálmirigyet. Az inzulinóma, az inzulint kiválasztó jóindulatú daganat, a második leggyakoribb daganat, amely a hasnyálmirigyet érinti, és az 1. típusú MEN-ben szenvedő betegek körülbelül 10 százalékában fordul elő. Az inzulinóma alacsony vércukorszintet (hipoglikémiát) okozhat, különösen akkor, ha bizonyos ideig nem eszik (böjtölés). A hipoglikémia különféle tüneteket okozhat, beleértve zavartságot, rendellenes viselkedést, homályos látást, kettős látást, szorongást, szívdobogást, izzadást és éhséget. a hasnyálmirigyben fordulnak elő. Ezek a daganatok megnövekedett vércukorszintet (hiperglikémia) eredményeznek. A hiperglikémia cukorbetegséget okozhat.
Ritka esetekben a MEN 1-es típusú egyéneknél kialakulhat egy VIPoma, egy tumor, amely a vazoaktív bélpeptid (VIP) nevű hormont választja ki. A VIPomas krónikus, vizes hasmenést okozhat, és végül kiszáradást okozhat.
Az esetek körülbelül 40 százalékában nem működő hasnyálmirigy-daganatok fordulhatnak elő, gyakran többszörösek, kicsiek és az egész szervre szóródnak a MEN1-es betegeknél.
PITUITARY GLAND
Az 1-es típusú MEN-ben szenvedő betegek körülbelül 25% -ánál alakul ki az agyalapi mirigy jóindulatú túlnövekedése. Bizonyos esetekben az agyalapi mirigy érintettségének tünetei lehetnek a rendellenesség első jelei. Az agyalapi mirigy egy kis borsóméretű mirigy, amely az agy tövében ül, és néha “fő mirigy” -nek nevezik, mert felügyeli a test endokrin mirigyeinek többségét. Az agyalapi mirigy különféle hormonokat választ ki, beleértve a prolaktint is , amely befolyásolja a termékenységet és serkenti az anyatejtermelést; növekedési hormon, amely szabályozza a test növekedését, főleg serdülőkorban, és számos hormon, amelyek serkentik más mirigyek aktivitását, beleértve a mellékvese- és pajzsmirigyeket, petefészkeket és heréket.
Jóindulatú a prolaktint szekretáló tumorok (prolactinomák) a leggyakoribb agyalapi mirigy daganatai, amelyek az 1. típusú MEN-hez társulnak. A mellékpajzsmirigy daganatok és a gasztrinómák után a harmadik leggyakoribb tumorok, amelyek az 1. típusú MEN-hez társulnak. amenorrhoea), meddőség, csökkent szexuális késztetés, fájdalmas közösülés és anyatejtermelés olyan nőknél, akik nem terhesek (g alactorrhea). A férfiaknál a leggyakoribb klinikai megnyilvánulás az impotencia és a gynecomastia.
Az agyalapi mirigy daganatai, különösen akkor, ha átmérőjük meghaladja az 1 centimétert (macrodenoma), további tüneteket okozhatnak, mivel nyomást gyakorolhatnak az agy egyéb szöveteire. . Az eredő tünetek közé tartozhatnak fejfájás és vizuális problémák, például homályos látás.
A prolaktinoma mellett más, az agyalapi mirigyet érintő daganatok is előfordulhatnak. Ezen tumorok egyike képes kiválasztani a növekedési hormon feleslegét, ami olyan állapotot eredményez, amelyet túlzott csontnövekedés és a test bizonyos struktúráinak, például az állkapocs, a kezek és a lábak megnagyobbodása (akromegália) jellemez poszt-pubertás betegeknél. Ezen daganatok egy másikából kiválasztódhat az adrenokortikotrofin (ACTH), egy hormon, amely stimulálja a mellékveséket, ami túlzott kortikoszteroid termelést eredményez. A túlzott kortikoszteroidszint végül a Cushing-szindróma nevű állapotot okozhatja, amelyet számos jel és tünet jellemez, ideértve a lekerekített arcot (holdarc), a nyak körüli megnövekedett zsírtartalmat, a középső rész és a hát felső része körüli súlygyarapodást, izomgyengeséget, fáradtságot és a magas vérnyomás.
Az érintett egyéneknek jóindulatú daganataik is lehetnek, amelyek nem termelnek hormonokat (nem működő daganatok). Az esetek kb. 20-40% -ában nem működő daganatok fordulhatnak elő a mellékvesékben. A mellékvesék a vesék tetején helyezkednek el. Ritka esetekben ezek a daganatok a kortikoszteroid hormonok túltermelését és a Cushing-szindróma kialakulását eredményezik.
KARCINOID TUMOROK
Az 1-es típusú MEN-es betegek kb. 10-15% -ában alakul ki lassan növekvő carcinoid tumor. Ezek a daganatok általában a gyomorban (gyomor karcinoidok), a tüdőbe és a tüdőbe (hörgőcsövek) és a tüdőbe (hörgő karcinoidok) és a csecsemőmirigybe (tímusz karcinoidok) szállító nagy csövekben, a mellkas felső részében, a mellcsont. A hörgők carcinoid tumorai elsősorban a nőket érintik; a thymus carcinoid daganatai elsősorban a férfiakat érintik.
Ezek a daganatok a legtöbb esetben nem termelnek hormonokat (nem működő daganatok), és általában nem okoznak tüneteket (tünetmentesen), de gyorsan növekedhetnek és rosszindulatú progresszió felelős néhány MEN1 asszociált halálozásért. Ritka esetekben a karcinoid tumorok túltermelhetik a különféle hormonokat, beleértve az ACTH-t, a kalcitonint, a növekedési hormont felszabadító hormont (GHRH), a szerotonint és a hisztamint.Amikor a karcinoid tumorok szekretálják a szerotonint, azok carcinoid szindrómát okozhatnak, amelyet migrén, hasmenés és kipirulás érezhet.
Az 1. típusú MEN-hez társuló karcinoid tumorokat általában az élet későbbi szakaszaiban azonosítják, átlagos diagnózissal. Ezek a daganatok jóindulatúak lehetnek, de rosszindulatú (rákos) karcinoidok alakulhatnak ki. Az 1. típusú MEN-hez társuló tímuszos karcinoidok különösen agresszívek lehetnek, különösen a dohányzók férfiban. MEN típusú 1. A legtöbb PHEO a két mellékvese egyikének belső rétegéből (medulla) származik. Tünetei lehetnek magas vérnyomás, fejfájás, túlzott izzadás és szívdobogás. A PHEO-k sokkal gyakrabban fordulnak elő 2-es típusú endokrin neoplazia multiplexben szenvedő egyéneknél.
NEM ENDOKRIN HASONLÓ TUMOROK
Számos olyan daganat fordulhat elő, amely nem endokrin sejtekből származik, az 1-es MEN típusú egyéneknél is előfordulhat. gyakori a lipoma, egy jóindulatú daganat, amely zsírsejtekből áll. A lipómák általában közvetlenül a bőr felszíne alatt alakulnak ki, és az általános populációban gyakoriak. Gyakran több lipoma képződik. A lipómák általában nem társulnak semmilyen tünettel. Néhány MEN típusú 1-es egyénnél jóindulatú, emelkedett, vöröses foltok is kialakulhatnak az arcon (angiofibromák), valamint jóindulatú, emelt, fehéres foltok a bőrön (kollagenómák).
Kevésbé gyakori, nem endokrin, jóindulatú az 1. típusú MEN-hez társuló daganatok közé tartoznak az agyat és a gerincvelőt bélelő membránokból (agyhártyákból) eredő daganatok (meningioma), a simaizomsejtekből származó daganatok (leiomyoma) és a központi idegrendszeri szövetekből származó tumorok (ependymomák). Ezek a daganatok általában nem okoznak tüneteket.