Mi a Rett-szindróma?
A Rett-szindróma olyan neurodevelopmentális rendellenesség, amely szinte kizárólag a lányokat érinti. Jellemzi a normális korai növekedés és fejlődés, amelyet a fejlődés lelassulása, a céltudatos kézhasználat elvesztése, a markáns kézmozdulatok, az agy és a fej növekedésének lelassulása, járási problémák, rohamok és értelmi fogyatékosság követ.
A rendellenességet Dr. Andreas Rett osztrák orvos azonosította, aki először 1966-ban írta le egy folyóiratban. Csak egy második, a rendellenességről szóló cikk után, amelyet 1983-ban publikált Dr. Bengt Hagberg svéd kutató, a a rendellenességet általában elismerték.
A Rett-szindróma lefolyása, beleértve a megjelenés korát és a tünetek súlyosságát, gyermekenként változó. A tünetek megjelenése előtt azonban a gyermek általában úgy tűnik, hogy normálisan növekszik és fejlődik, bár már a korai csecsemőkorban is vannak olyan finom rendellenességek, mint az izomtónus elvesztése (hipotónia), a táplálkozási nehézségek és a végtagok mozgásának rángatózása. Ezután fokozatosan jelentkeznek mentális és fizikai tünetek. A szindróma előrehaladtával a gyermek elveszíti a kezének céltudatos használatát és a beszédkészséget. Egyéb korai tünetek lehetnek a csúszómászás vagy a járás problémái és a csökkent szemkontaktus. A kéz funkcionális használatának elvesztését olyan kényszeres kézmozdulatok követik, mint a csavarás és a mosás. Ennek a regressziós időszaknak a kezdete néha hirtelen következik be.
Az apraxia – a motoros funkciók végrehajtásának képtelensége – a Rett-szindróma talán legsúlyosabb fogyatékossága, amely minden testmozgást megzavar, beleértve a tekintetet és a beszédet is.
A Rett-szindrómás gyermekek a korai szakaszban gyakran autista jellegű viselkedést mutatnak. Egyéb tünetek lehetnek a lábujjakon való járás, alvási problémák, széles alapú járás, a fogak csikorgása és rágási nehézségek, a növekedés lelassulása, görcsrohamok, kognitív fogyatékosságok és éber állapotban fellépő légzési nehézségek, például hiperventiláció, apnoe (lélegzetvisszafogás) és légnyelés .
top
Melyek a rendellenesség stádiumai?
A tudósok általában a Rett-szindróma négy szakaszát írják le. A korai kezdetnek nevezett I. szakasz általában 6 és 18 hónapos kor között kezdődik. Ezt a szakaszt gyakran figyelmen kívül hagyják, mert a rendellenesség tünetei kissé homályosak lehetnek, és a szülők és az orvosok nem feltétlenül veszik észre a fejlődés finom lassulását. A csecsemő kezdhet kevesebb szemkontaktust mutatni, és csökkenhet az érdeklődése a játékok iránt. Előfordulhat, hogy késik a durva motoros készségek, például az ülés vagy a csúszómászás. Előfordulhat, hogy kanyarodik és csökken a fej növekedése, de ez nem elég a figyelem felhívására. Ez a szakasz általában néhány hónapig tart, de több mint egy évig is tarthat.
A II. Szakasz vagy a gyors pusztító szakasz általában 1 és 4 éves kor között kezdődik, és hetekig vagy hónapokig tarthat. Kezdete lehet gyors vagy fokozatos, mivel a gyermek elveszíti céltudatos kéztudását és beszélt nyelvét. Ebben a szakaszban gyakran megkezdődnek a jellegzetes kézmozdulatok, mint a csavarás, mosás, tapsolás vagy kopogás, valamint a kezek ismételt szájhoz mozgatása. A gyermek a háta mögött összekulcsolt vagy az oldalain tartott kezeket véletlenszerű érintéssel, megfogással és elengedéssel tarthatja. A mozgások addig folytatódnak, amíg a gyermek ébren van, de alvás közben eltűnnek. Légzési rendellenességek, például apnoe és hiperventiláció fordulhatnak elő, bár a légzés általában javul alvás közben. Néhány lánynál olyan autista jellegű tünetek is jelentkeznek, mint a szociális interakció és a kommunikáció elvesztése. A gyaloglás bizonytalan lehet, és a motoros mozgások elindítása nehéz lehet. A lassú fejnövekedés általában ebben a szakaszban figyelhető meg.
A III. Szakasz vagy a fennsík vagy álstacionárius szakasz általában 2-10 éves kor között kezdődik, és évekig tarthat. Az apraxia, a motoros problémák és a rohamok kiemelkedőek ebben a szakaszban. Előfordulhat azonban a viselkedés javulása, kevésbé ingerlékenységgel, sírással és autista jellegű jellemzőkkel. A III. Szakaszban lévő lány nagyobb érdeklődést mutathat a környezete iránt, és javulhat az ébersége, figyelmessége és kommunikációs képességei. Sok lány életének nagy részében ebben a szakaszban marad.
A IV. Szakasz vagy a késői motorromlási szakasz évekig vagy évtizedekig is eltarthat. A kiemelkedő jellemzők közé tartozik a csökkent mozgékonyság, a gerinc görbülete (scoliosis) és az izomgyengeség, a merevség, a görcsösség és a megnövekedett izomtónus a kar, a láb vagy a test felső részének rendellenes testtartásával. A korábban járni tudó lányok abbahagyhatják a járást. A megismerés, a kommunikáció vagy a kézkészség általában nem csökken a IV. Szakaszban. Az ismétlődő kézmozgások csökkenhetnek, és a szem tekintete általában javul.
top
Mi okozza a Rett-szindrómát?
A Rett-szindróma szinte minden esetét a a metil-CpG-kötő fehérje 2 vagy MECP2 (ejtsd: meck-borsó-kettő) gén.A tudósok 1999-ben azonosították a gént – amelyről úgy gondolják, hogy sok más gén működését szabályozza. A MECP2 gén utasításokat tartalmaz az agy fejlődéséhez szükséges metil-citozint kötő fehérje 2 (MeCP2) nevű fehérje szintézisére. a sok biokémiai kapcsoló egyike, amely vagy növelheti a génexpressziót, vagy meg tudja mondani más géneknek, hogy mikor kell kikapcsolni és leállítani a saját egyedi fehérjék termelését. Mivel az MECP2 gén nem működik megfelelően a Rett-szindrómában szenvedő egyéneknél, a fehérje nem elegendő mennyiségben vagy strukturálisan kóros formában termelődik, és más gének rendellenes expresszióját okozhatja.
Nem mindenkinek van Rett-je, akinek MECP2-mutációja van szindróma. A tudósok azonosították a CDKL5 és a FOXG1 gének mutációit olyan egyéneknél, akiknek atipikus vagy veleszületett Rett-szindróma van, de még mindig megtudják, hogy ezek a mutációk hogyan okozják a rendellenességet. A tudósok úgy vélik, hogy a fennmaradó eseteket részleges géndeléciók, a MECP2 gén más részeinek mutációi vagy további, még nem azonosított gének okozhatják, és továbbra is más okokat keresnek.
top
Öröklődik-e a Rett-szindróma?
Bár a Rett-szindróma genetikai rendellenesség, a feljegyzett esetek kevesebb mint 1 százaléka öröklődik, vagy nemzedékről nemzedékre száll. A legtöbb eset spontán, ami azt jelenti, hogy a mutáció véletlenszerűen történik. A Rett-szindrómában szenvedő egyének egyes családjaiban azonban vannak olyan női családtagok, akiknek van egy MECP2 gén mutációja, de nem mutatnak klinikai tüneteket. Ezeket a nőstényeket “tünetmentes női hordozóként” ismerik.
top
Ki kapja a Rett-szindrómát?
Becslések szerint a Rett-szindróma minden 10 000-15 000-ből egyet érint élő nők születése és az összes faji és etnikai csoport világszerte. Prenatális vizsgálat elérhető azoknál a családoknál, akiknél az érintett lánya azonosított MECP2 mutációval rendelkezik. Mivel a rendellenesség a legtöbb érintett egyénnél spontán fordul elő, a család második gyermekének kockázata azonban A rendellenesség kevesebb, mint 1 százalék.
Genetikai tesztek is rendelkezésre állnak a Rett-szindrómás lányok nővérei számára, akiknek azonosított MECP2 mutációja van annak megállapítására, hogy tünetmentesek-e a rendellenesség hordozói, ami rendkívül ritka. lehetőség.
A MECP2 gén egy személy X kromoszómájában található, a két nemi kromoszóma egyikében. A lányoknak két X kromoszómája van, de csak egy aktív bármelyik sejtben. Ez azt jelenti, hogy egy Rett-szindróma csak az idegrendszer sejtjeinek egy része fog használja a hibás gént. A gyermek agysejtjeinek egy része az egészséges gént használja, és normális mennyiségű fehérjét expresszál.
A lányok Rett-szindrómájának súlyossága részben a normális másolatot expresszáló sejtjeik százalékának függvénye. Ha a hibás gént hordozó aktív X kromoszómát a sejtek nagy részében kikapcsolják, a tünetek enyhék lesznek, de ha a sejtek nagyobb százaléka az X kromoszómát kikapcsolja a normál MECP2 génnel , a rendellenesség hamarabb megjelenhet, és a tünetek súlyosabbak lehetnek.
A történet más azoknál a fiúknál, akiknek MECP2 mutációja a lányok Rett-szindrómáját okozza. Mivel a fiúknak csak egy X kromoszómája van ( és egy Y kromoszóma) hiányzik egy olyan biztonsági másolat, amely kompenzálhatná a hibát, és nincs védelme a rendellenesség káros hatásaival szemben. Az ilyen hibás fiúk gyakran nem mutatják a Rett-szindróma klinikai jellemzőit, de súlyos problémák első születésükkor a röviddel a születés után meghal. Nagyon kis számú fiúnál előfordulhat, hogy a MECP2 gén eltérő mutációval vagy a fogantatás után szórványos mutációval jár, amely bizonyos fokú értelmi fogyatékosságot és fejlődési problémákat okozhat.
top
Rett-szindrómát diagnosztizáltak?
Az orvosok klinikailag diagnosztizálják a Rett-szindrómát a gyermek korai növekedése és fejlődése során jelentkező jelek és tünetek megfigyelésével, valamint a gyermek fizikai és neurológiai állapotának folyamatos értékelésével. A tudósok genetikai tesztet dolgoztak ki a klinikai diagnózis kiegészítésére, amely magában foglalja a MECP2 mutáció felkutatását a gyermek X kromoszómáján.
Gyermekneurológust, klinikai genetikust vagy fejlesztő gyermekorvost kell megkérdezni annak megerősítéséhez. a Rett-szindróma klinikai diagnózisa. Az orvos egy nagyon specifikus irányelveket fog használni, amelyek három típusú klinikai kritériumra vannak felosztva: fő, támogató és kizárásos. A kizárási kritériumok bármelyike jelenléte tagadja a klasszikus Rett-szindróma diagnózisát.
A fő diagnosztikai kritériumokra vagy tünetekre példaként említhető a megszerzett céltudatos kézkészség részleges vagy teljes elvesztése, a megszerzett beszélt nyelv részleges vagy teljes elvesztése, ismétlődő kézmozdulatok (ilyen például a kéz megrángatása vagy szorítása, tapsolása vagy dörzsölése) és járási rendellenességek, beleértve a lábujjjárást vagy a bizonytalan, széles alapú, merev lábú járást.
Támogató kritériumok nem szükségesek a Rett-szindróma diagnózisához, de előfordulhatnak egyeseknél. Ezen túlmenően ezek a tünetek – amelyek súlyossága gyermekenként változó – nem egészen fiatal lányoknál figyelhetők meg, de az életkor előrehaladtával kialakulhatnak. A támogató kritériumokkal rendelkező, de az egyik alapvető kritérium egyikének sincs Rett-szindróma. A támogató kritériumok közé tartozik a scoliosis. fogcsikorgatás, kicsi hideg kéz és láb a magassághoz viszonyítva, rendellenes alvási szokások, rendellenes izomtónus, nem megfelelő nevetés vagy sikítás, intenzív szemkommunikáció és a fájdalomra adott válasz csökkenése.
A fő diagnosztika mellett kritériumok alapján számos speciális feltétel lehetővé teszi az orvosok számára, hogy kizárják a Rett-szindróma diagnózisát. Ezeket kizárási kritériumoknak nevezzük. Az alábbi kritériumok bármelyikével rendelkező gyermekeknél nincs Rett-szindróma: trauma miatt másodlagos agykárosodás, neurometabolikus betegség, súlyos fertőzés, amely neurológiai problémákat okoz; és súlyos kóros pszichomotoros fejlődés az élet első 6 hónapjában.
top
Rendelkezésre áll-e a kezelés?
A Rett-szindrómára nincs gyógymód. A rendellenesség kezelése tüneti – a tünetek kezelésére összpontosítva – és támogató, multidiszciplináris megközelítést igényel. Gyógyszerekre lehet szükség légzési rendellenességek és motoros nehézségek esetén, görcsoldó gyógyszerek pedig alkalmazhatók a rohamok kezelésére. Rendszeresen ellenőrizni kell a scoliosist és az esetleges szív rendellenességeket. A foglalkozási terápia segítheti a gyermekeket az önirányított tevékenységek elvégzéséhez szükséges készségek fejlesztésében (például öltözködés, etetés, valamint a kézművesség gyakorlása), míg a fizikoterápia és a hidroterápia meghosszabbíthatja a mobilitást. Néhány gyermeknek speciális felszerelésekre és segédeszközökre, például merevítőkre lehet szüksége a gerincferdülés megállítására, sínekre a kézmozdulatok módosítására, valamint táplálkozási programokra, amelyek segítenek a megfelelő súly megtartásában. Bizonyos esetekben speciális tudományos, szociális, szakmai és támogatási szolgáltatásokra lehet szükség.
tetejére
Mi a kilátás a Rett-szindrómában szenvedőkre?
Annak ellenére, hogy a tünetekkel járó nehézségek miatt sok Rett-szindrómás személy továbbra is középkorig és azon túl is él. Mivel a rendellenesség ritka, nagyon kevés ismeretes a hosszú távú prognózisról és a várható élettartamról. Míg vannak olyan 40-50 év körüli nők, akiknek rendellenessége van, jelenleg nem lehet megbízható becsléseket adni a 40 éven túli várható élettartamról.
top
Milyen kutatásokat végeznek?
A szövetségi kormányon belül, az Országos Neurológiai Rendellenességek és Stroke Intézet (NINDS), az Eunice Kennedy Shriver Országos Gyermekegészségügyi és Emberi Fejlesztési Intézet (NICHD), az Országos Mentális Egészségügyi Intézet (NIMH), és a Ritka Betegségek Kutatási Irodája (ORDR) támogatja a Rett-szindrómával kapcsolatos klinikai és alapkutatásokat.
Ennek a rendellenességnek az okainak megértése szükséges a specifikus tünetek kezelésére szolgáló új terápiák kifejlesztéséhez, valamint jobb módszerek biztosításához. a diagnózis. A fő Rett-szindróma gén (MECP2) 1999-es felfedezése további genetikai vizsgálatok alapját képezi, és lehetővé teszi a közelmúltban kifejlesztett állatmodellek, például a MECP2-hiányos transzgénikus egerek használatát. Ezeknek az egereknek neurológiai rendellenességeik vannak, amelyeket meg lehet fordítani az MECP2 gén aktiválásával az élet későbbi szakaszaiban. (Információ az állatmodellek optimalizálásáról a Rett-szindróma preklinikai kutatásában folytatott 2011. szeptemberi workshopról)
Egy NINDS által támogatott tanulmány mutációkat keres a Rett-szindrómás egyének MECP2-génjében, hogy megismerjék a MeCP2 fehérje működését és diszfunkcióját. A tanulmányból származó információk növelik a rendellenesség megértését, és új terápiákhoz vezethetnek. Más kutatások célja a diszfunkció által érintett molekuláris utak azonosítása, a rendellenesség állatmodelljeinek fejlesztése és a korai stádiumú terápia fejlesztése.
Egyes kutatók szerint a MECP2 gén mutációjának specifikus típusa befolyásolja a Rett-szindróma tüneteinek súlyossága. Tanulmányok folynak annak megértésére, hogy milyen mutációk okozhatják a Rett-szindróma jellemzőit, és hogyan változtathatják meg ezek a mutációk a szindróma jellemzőit. Az egyik NIH által finanszírozott, a Rett-szindróma természettörténetével foglalkozó tanulmánynak szintén új információkat kell szolgáltatnia ezekről a témákról.
A tudósok tudják, hogy a megfelelően működő MeCP2 fehérje hiánya megzavarja az érett agysejtek működését, de nem tudják ennek pontos mechanizmusai. A nyomozók megpróbálnak más genetikai kapcsolókat találni, amelyek a MeCP2 fehérjéhez hasonló módon működnek.Amint felfedezik a fehérje működését és megtalálják a hasonló kapcsolókat, terápiákat dolgozhatnak ki, amelyek helyettesíthetik a hibásan működő kapcsolót. Egy másik eredmény magában foglalhatja más biokémiai utak manipulálását a rosszul működő MECP2 gén kompenzálására, ezáltal megakadályozva a rendellenesség előrehaladását. A normál MECP2 gén szabályozott expressziójának elérésére szolgáló génterápiát állatmodellekben is vizsgálják. Néhány tanulmány segített szűkíteni ezeknek a géneknek a keresését, de még mindig sok ismeretlen arról, hogy ezek a gének miként okozhatják vagy járulhatnak hozzá a Rett-szindrómához.
tetejére
Hol kaphatok további információkat ?
A neurológiai rendellenességekkel vagy az Országos Neurológiai Rendellenességek és Stroke Intézet által finanszírozott kutatási programokkal kapcsolatos további információkért vegye fel a kapcsolatot az Intézet Agy- és Információs Hálózatával (BRAIN) a következő címen: BRAIN
PO Box 5801 – Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Információ a következő szervezetektől is elérhető:
Nemzetközi Rett-szindróma Alapítvány
4600 Devitt Drive – Cincinnati, OH 45246
Tel: 513-874-1298; 800-818-7388
Országos Gyermekegészségügyi és Humán Fejlesztési Intézet (NICHD)
Nemzeti Egészségügyi Intézetek, DHHS
31 Center Drive, Rm. 2A32 MSC 2425
Bethesda, MD 20892-2425
Tel .: 301-496-5133
Fax: 301-496-7101
Genetikai és ritka betegségek információs központja (GARD)
Egészségügy, DHHS
P.O. Box 8126 – Gaithersburg, MD, 20898-8126
tel .: 888-205-2311
Rett-szindróma kutatóbizottsága – 67 a Cliff Road alatt – Trumbull, CT 06611
Tel: 203-445-0041
“Rett-szindróma adatlap”, NINDS, közzététel dátuma 2009. november.
NIH 09-4863. sz. publikáció
Vissza a Rett-szindróma információs oldalához
Tekintse meg az összes NINDS-betegség listáját
Publicaciones en Español
Síndrome de Rett
Készítette: :
Kommunikációs és Nyilvános Kapcsolattartó Iroda – Országos Neurológiai Rendellenességek és Stroke Intézet – Országos Egészségügyi Intézet – Bethesda, MD 20892
A NINDS egészséggel kapcsolatos anyag kizárólag tájékoztatási célokra szolgál, és nem feltétlenül jelenti az Országos Neurológiai Rendellenességek és Stroke Intézet vagy bármely más szövetségi hivatal jóváhagyását vagy hivatalos álláspontját. Az egyes betegek kezelésével vagy gondozásával kapcsolatos tanácsokat olyan orvossal kell konzultálni, aki megvizsgálta a beteget, vagy ismeri a beteg kórtörténetét.
A NINDS által készített összes információ nyilvánosan elérhető. domain és szabadon másolható. A NINDS-nek vagy az NIH-nak köszönhető.