PMC (Magyar)

MEGBESZÉLÉS

Az Egyesült Államokban körülbelül 1,2 millió ember fertőzött HIV-vel (1). A HIV-1 és a HIV-2 fertőzött testfolyadékokkal, például vérrel, spermával, hüvelyi folyadékkal vagy anyatejjel való érintkezés útján szerezhető be (2). A Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok (CDC) azt javasolják, hogy minden 13–64 éves személyt szűrjenek ki HIV-ről opt-out megközelítéssel, ami azt jelenti, hogy az egyének értesítést kapnak arról, hogy HIV-tesztet kell végezni, hacsak az illető nem utasítja el. A CDC azt is javasolja, hogy minden terhes nőt ellenőrizzenek HIV-fertőzésre a terhesség első trimeszterében, és a harmadik trimeszterben újból teszteljék, ha a nő magas kockázatú viselkedést mutat (3). A prenatális HIV-szűrés csökkentette a perinatális HIV-fertőzés előfordulási gyakoriságát, mivel azok a nők, akiknek pozitív a tesztje, elkezdhetők antiretrovirális terápiában, és megfelelő módon kezelhetők a szülés során, hogy csökkentsék az átvitel kockázatát (4).

A HIV diagnosztizálása megtörtént virológiai és szerológiai markerek kimutatásával. Ezeknek a markereknek a megjelenése kiszámítható mintát követ (1. ábra). Közvetlenül a HIV-fertőzés után alacsony szintű vírusos RNS lehet jelen, bár ez a mai módszerekkel nem következetesen detektálható. Ezt az időszakot, mielőtt a HIV RNS és a szerológiai markerek kimutathatók, napfogyatkozásnak nevezzük. Körülbelül 10 nappal a fertőzés bekövetkezése után, a vírusos RNS elég magasra emelkedik ahhoz, hogy molekuláris vizsgálatokkal kimutatható legyen. Ezt követi a HIV p24 antigén növekvő koncentrációi, amelyek a fertőzött személyek vérében körülbelül 15-20 nappal a fertőzés után vannak jelen. Ezt a gazda követi az immunglobulin M (IgM) antitestek expressziója a vírus ellen. Végül, az IgG antitestek megjelennek és megmaradnak a HIV-fertőzés során. A fertőzés kezdete és a szerokonverzió közötti idő ablakszakaszként ismert. Ez idő alatt az eredmények értelmezése kihívást jelenthet, mivel nem Valamennyi laboratóriumi marker pozitív, azonban a HIV markerek szekvenciális megjelenése nagyon következetes, ami megkönnyítette a ve és a diagnózis specifikus algoritmusai.

A HIV-laboratóriumi eredmények ütemterve. Közvetlenül a HIV-fertőzés után alacsony szintű HIV RNS lehet jelen, de nem mutatható ki. Ez a napfogyatkozás időszaka. Körülbelül 10 nappal a fertőzés kezdete után a vírusos RNS nukleinsav-amplifikációs teszttel (NAAT) kimutatható szintre emelkedik. A 15. nap körül a HIV p24 antigén expressziója detektálható a negyedik generációs antigén / antitest (Ag / Ab) kombinációs vizsgálatokkal, amelyek mind a p24 antigént, mind a HIV-1 és HIV-2 elleni antitesteket detektálják. A harmadik generációs antitestvizsgálatok csak a HIV antitesteket észlelik, amelyek a fertőzés után körülbelül 20 nappal kezdődnek. A HIV-1 Western blot, amely az elektroforézissel elválasztott HIV-1 antitesteket azonosítja, csak körülbelül 45 nappal a fertőzés kezdete után mutat pozitív eredményt.

2014-ben a CDC kiadta a HIV diagnosztikai teszt algoritmus legfrissebb verzióját. Az ajánlott algoritmus egy negyedik generációs, kombinált antigén / antitest immunvizsgálattal (IA) indul. A negyedik generációs IA-k kombinálják a HIV-1 és HIV-2 elleni antitestek szerológiai tesztelését a HIV-1 és HIV-2 által egyaránt expresszált p24 antigén jelenlétének antigénes vizsgálatával. A korábban bevezetett harmadik generációs vizsgálatok nem tartalmazták a p24 antigén detektálást. Ezért a negyedik generációs vizsgálatok 5-10 nappal lerövidítik az akut fertőzés kimutatásának időtartamát a harmadik generációs vizsgálatokhoz képest, a HIV-fertőzés felismerésével a szerokonverzió bekövetkezése előtt (1. ábra). Az akut HIV-ben szenvedő betegek értékelése kimutatta, hogy a harmadik generációs vizsgálatok reaktívak voltak az esetek 20–37% -ában, és hogy a negyedik generációs vizsgálatok reaktívak voltak az esetek 62–83% -ában (5). Megállapított HIV-ben szenvedő betegeknél a negyedik generációs vizsgálatok érzékenysége 99,7 és 100% között mozog. A negyedik generációs vizsgálatok szintén magas specifitással rendelkeznek a HIV diagnosztizálására, 99,5 és 100% között (5).

Az IA reaktív antigénnel / antitesttel rendelkező minták megerősítő vizsgálatot igényelnek a HIV-t differenciáló IA-val. 1 antitest a HIV-2 antitestekből (5). A differenciálás azért fontos, mert a HIV-2 törzseket nem szokták kimutatni általánosan használt molekuláris tesztekkel. A HIV-1 Western blotokkal szembeni differenciálási hatékonyság előnyei közé tartozik a pozitivitáshoz való korábbi idő, a gyorsabb átfutási idő, az egyszerű értelmezés és az alacsonyabb költség. A differenciálási hatásvizsgálatok harmadik generációs vizsgálatok. Ezért nem érzékelik a HIV-antigént, és az érzékenység hiánya miatt nem javasolják őket kezdeti szűrővizsgálatként (5).

Megerősítő teszt a HIV-1/2 differenciálódási vizsgálattal pozitív szűrés után az igazi fertőzés ellenére sem reagál.Ez különösen igaz akut fertőzés esetén, mivel ezek a vizsgálatok nem annyira érzékenyek, mint a szűrési módszer. Ebben az esetben a mintát HIV-1 nukleinsav-amplifikációs teszttel (NAAT) kell megvizsgálni a vírusos nukleinsav kimutatására. Mivel a HIV-1 nukleinsav az első megjelenő virológiai marker, pozitívnak kell lennie egy valódi akut fertőzésben, pozitív antigén / antitest szkríneléssel. A reaktív HIV-1 NAAT eredmények megerősítik az akut HIV-1 fertőzést, míg a negatív eredmények a szűrővizsgálat hamis pozitív eredményét jelzik (5). Ha a páciens egyedül molekuláris teszteléssel pozitív, a HIV-fertőzés végleges diagnosztizálásához a szerológiai konverziót kell igazolni. Megjegyzendő, hogy jelenleg nincs az FDA által jóváhagyott NAAT a HIV-2 vírusos nukleinsav kimutatására. Az 1. táblázatban találja a frissített algoritmus által elért gyakori vizsgálati eredményeket és a hozzájuk tartozó értelmezéseket. p>

A gyors HIV-szűrővizsgálatokat az ellátás helyén történő felhasználásra tervezték. A túlnyomó többség harmadik generációs vizsgálat, amely kimutatja a HIV-1 és a HIV-2 elleni antitesteket. A gyors tesztek előnye, hogy kevesebb mint 30 perc alatt lehetővé teszik az előzetes diagnózist. A hagyományos algoritmikus tesztek szerint a reaktív gyorsteszteket Western blot módszerrel igazolták. Most azonban ajánlott a reaktív gyorstesztek megerősítése a negyedik generációs algoritmus szerint, kezdve az IA kezdeti antigén / antitest kombinációval. Ennek oka az antigén / antitest vizsgálatok megnövekedett klinikai érzékenysége és specifitása a gyors antitest tesztekhez képest (5). Így a pozitív gyorstesztekkel rendelkező betegeknél további vizsgálatokat kell végezni a negyedik generációs algoritmus segítségével a HIV diagnózisának megerősítése érdekében (1. táblázat). A nem reagáló antigén / antitest IA eredmények pozitív gyors teszt eredmény után hamis pozitív eredményt jeleznek, és nincs szükség további vizsgálatokra az algoritmus mentén (5).

A hamis pozitív HIV szűrővizsgálatok súlyos érzelmi érzékenységet okozhatnak szorongás és felesleges utánkövetés. Hamis pozitív eredményeket dokumentáltak autoimmun rendellenességekben szenvedő egyéneknél és terhes nőknél, mint e beteg esetében (5).A HIV-szűrővizsgálatok pozitív prediktív értékének fontos hozzájárulója a vizsgált populáció szeroprevalenciája. A prenatális HIV-teszten áteső, kockázati tényezők nélküli nők populációjának valószínűsége alacsony szeroprevalenciával és ebből következően a pozitív prediktív érték csökkenésével jár. Egy 2012-ben végzett tanulmány 921 438 HIV-szűréssel rendelkező terhes beteg között, harmadik generációs vizsgálattal kimutatta, hogy ez a pozitív prediktív érték akár 30% is lehet (6). Ezért a pozitív szűrési eredményeket finoman kell kezelni ezekkel a betegekkel, és mindig megfelelő megerősítő teszteket kell folytatni.

A negyedik generációs algoritmus alapján végzett tesztelésnek számos előnye van a korábbi módszerekkel szemben. A negyedik generációs szűrővizsgálatok fokozott érzékenysége lehetővé teszi az akut HIV-fertőzés felismerésének nagyobb valószínűségét. Ezenkívül a Western-blot kiküszöbölése a megerősítő teszttel csökkenti az átfutási időt, csökkenti a hamis-negatív eredmény esélyét, és lehetővé teszi a HIV-2-fertőzöttek megfelelő osztályozását. Végül a vírusos nukleinsav molekuláris vizsgálata a kezdeti szűrővizsgálat potenciális hamis pozitívumaival foglalkozik, és megerősíti az akut HIV-fertőzés jelenlétét. Így a frissített algoritmus megkönnyíti a gyors és végleges diagnózist, amely enyhítheti a hamis pozitív szűrési eredmények által kiváltott zavart és szorongást.