A piridoxin HCl (B6-vitamin) injekció áttekintése
A piridoxin HCl injekció adagolási erőssége
100 mg / ml 30 ml injekciós üveg (Benzil-alkohollal tartósítva. Klór-butanol-mentes)
Általános információk
A piridoxin a B6-vitamin egyik formája – vízben oldódó vitamin. A piridoxin-hidroklorid a piridoxin stabil sóformája. 1 A piridoxin-hidroklorid injekciót akkor írják elő, ha az orális beadás nem megvalósítható, például gyomor felszívódási zavarok esetén, illetve pre-operatív és posztoperatív állapotok esetén, amelyek parenterális táplálást igényelnek.
A piridoxin vagy a B6-vitamin egy olyan természetben előforduló vitamin, amely olyan élelmiszerekben található meg, mint a gabonafélék, hüvelyesek, zöldségek, máj, hús és tojás. A piridoxint a B6-vitamin hiányának kezelésére és megelőzésére használják; az izoniazid, a cikloserin vagy a hidralazin által okozott toxicitás megelőzése vagy kezelése; és az emelkedett szérum vasszinttel járó szideroblasztos vérszegénység kezelésére. Piridoxintól függő újszülötteknél olyan görcsrohamok kezelésére is alkalmazták, amelyek nem reagálnak a hagyományos terápiára, valamint olyan anyagcserezavarokban szenvedő betegeknél, mint például xanthurénsavuria, primer hiperoxaluria, elsődleges cystationinuria és primer homocisztinuria. A piridoxin-hidroklorid az FDA 1940-es jóváhagyása óta kereskedelemben kapható.
A testben a piridoxin aktív formájává, a piridoxal 5’-foszfát koenzimmé alakul. A piridoxal-5’-foszfát egy sokoldalú koenzim, amely több mint 100 biokémiai reakcióban vesz részt, amelyek közvetítik a fehérje, a szénhidrát és a lipid anyagcserét .2 Rendkívül fontos a neurotranszmitterek, köztük a dopamin, a szerotonin, a noradrenalin és a GABA termeléséhez. Részt vesz a szteroid hormon receptorok szabályozásában és a hemoglobin oxigénhez való affinitásának modulálásában is.
Mivel az emberekben hiányoznak a B6-vitamin (és a piridoxin) bioszintéziséhez szükséges enzimek, ez egy nélkülözhetetlen tápanyag, amelyet meg kell szerezni. a diéta révén. A B6-vitaminban gazdag étrendi források a halak, a máj és más szervek húsai, a burgonya és más keményítőtartalmú zöldségek, valamint a nem citrusfélék. 3 A nem megfelelő étrendi bevitel miatt elkülönített B6-vitamin-hiány ritka. A B6-vitamin hiánya előfordulhat károsodott vesefunkciójú, genetikai vagy autoimmun rendellenességekben, magas alkoholfogyasztásban és hosszabb ideig tartó gyógyszerek, köztük izoniazid, cikloserin, epilepszia elleni gyógyszerek és orális fogamzásgátlók esetén. 345 Rheumatoid arthritisben és bélgyulladásban szenvedő egyének betegség, a gyulladásos citokinek alacsony B6-vitamin-szintet okoznak, nagyobb hiány esetén a betegség súlyossága magasabb. A lisztérzékenységben és más malabszorptív autoimmun rendellenességekben szenvedők B6-vitamin-hiányban szenvednek, mivel alacsony esszenciális vitaminokban gazdag gluténmentes étrendet fogyasztanak.6 Alkoholfüggő embereknél az alkoholból előállított acetaldehid versenyez a piridoxin aktív formájával a fehérjekötés érdekében. A kötetlen piridoxal-5-foszfát – a piridoxin aktív koenzim formája – gyorsan hidrolizálódik, ami B6-vitamin hiányt eredményez magas alkoholfogyasztás mellett. 7 Az olyan gyógyszerek, mint az izoniazid és a cikloserin, zavarják az enzimeket, amelyek a piridoxint piridoxal-5-foszfáttá alakítják, vagy fokozzák a katabolizmust és a piridoxin kiválasztása, ami B6-vitaminhiányt eredményez hosszan tartó használat esetén. 23
A B6-vitaminhiány olyan tüneteket okozhat, mint az elektroencefalográfia rendellenességei, görcsrohamok, perifériás neuropathia, depresszió, zavartság, dermatitis, ajakhártya kialakulásával és repedésekkel szájzugok, glossitis, mikrocita vérszegénység és legyengült immunrendszer.3 Az alacsony B6-vitamin-szint a szív- és érrendszeri rendellenességek, a kognitív károsodások és a rák bizonyos típusainak fokozott kockázatával jár együtt.23 Azonban meggyőzőbb bizonyítékokra van szükség mutassa be, hogy a B6-vitamin-kiegészítés csökkenti-e ezen állapotok kockázatát vagy súlyosságát.
Hatásmechanizmusok
B6-vitamin piridoxinból, piridoxalból és piridoxaminból áll, és az étel általában mindhárom formát tartalmazza. A piridoxin az eritrocitákban aktív részévé, piridoxal-foszfáttá alakul (az átalakuláshoz riboflavinra van szükség), míg a piridoxamin piridoxamin-foszfáttá alakul. Ezek az aktív formák koenzimként működnek legalább 60 anyagcsere-folyamatban, beleértve a zsír, fehérje és szénhidrát anyagcseréjét. Szerepük a fehérje anyagcseréjében magában foglalja az aminosavak dekarboxilezését, a triptofán átalakulását niacinná vagy szerotoninná, dezaminálást és az aminosavak transzaminációját. A szénhidrát-anyagcserében a glikogén glükóz-1-foszfáttá történő átalakulásához szükséges. A piridoxin elengedhetetlen a gamma-aminosavsav (GABA) szintéziséhez a központi idegrendszerben és a hem szintéziséhez.
A piridoxin-hidrokloridot a B6-vitamin hiányának megelőzésére és kezelésére használják.A B6-vitamin gyűjtőfogalom hat szorosan rokon vegyületet foglal magában: piridoxint, piridoxalt és piridoxamint, valamint ezek 5’-foszfát-észtereit. A piridoxal 5’-foszfát (PLP) és a piridoxamin 5’-foszfát (PMP) a B6-vitamin biológiailag aktív formája. 232
A PLP az elsődleges koenzim, amelyet a piridoxin-függő enzimek használnak. A szervezet különböző transzaminációs, dekarboxilezési és racemizációs reakcióit katalizálja, elektronelnyelő funkcióként. Az aminosavak PLP által katalizált ketaminokká történő átalakítása glükoneogenezis során történik. Az L-aminosavak PLP által közvetített dekarboxilezése biogén aminokat eredményez, amelyek a neurotranszmitterek és hormonok prekurzorai. A PLP koenzimként is működik a nukleinsavak, a szfingomielin és a hemprekurzorok szintézisében.2
A PLP kulcsfontosságú szerepet játszik az egy szénatomot tartalmazó egység termelésében és a homocisztein anyagcserében. Ezért a piridoxint alkalmazzák a B6-reszponzív homocisztinuria kezelésében. A homocisztinuria egy genetikai rendellenesség, amelyet a metionint ciszteinné alakító cisztationin-β-szintáz enzimet kódoló gén mutációi okoznak.8 Magas plazma homocisztein- és metioninszint jellemzi.
Tekintettel a szintézisben betöltött szerepére a hem prekurzorok közül a piridoxint veleszületett és szerzett szideroblasztos vérszegénység kezelésére használják. A szideroblasztos vérszegénységet a vas túlterhelése és az érett vörösvérsejtek termelésének csökkenése jellemzi. 9 A veleszületett szideroblasztos vérszegénységet a hem bioszintézis útjának enzimjeiben mutációk okozzák. A szerzett szideroblasztos vérszegénység a túlzott alkoholfogyasztás, a nehézfém-toxicitás és bizonyos gyógyszerek hosszan tartó alkalmazása miatt a hem bioszintézisének károsodásával is összefügg.
Farmakokinetika
A piridoxint orálisan és intramuszkulárisan vagy intravénás injekció. A B6-vitamint a májban tárolják, kis mennyiségben az agyban és az izmokban. A felnőttek teljes testtartalma 16–27 mg között van. A piridoxál átjut a placentán, a magzati koncentráció ötszöröse az anyai plazmakoncentrációnak. A piridoxal és a piridoxal-foszfát a B6-vitamin elsődleges formája a vérben. A piridoxal-foszfát 100% -ban fehérjéhez kötődik. A piridoxin felezési ideje 15–20 nap. A piridoxin átalakul piridoxal-foszfáttá és a piridoxamin piridoxamin-foszfáttá az eritrocitákban. A piridoxin a májban is foszforilálódik. A piridoxált a májban oxidálva 4-piridoxinsavat képez, amely kiválasztódik a vizelettel.
Az orálisan beadott B6-vitamin minden formája felszívódik a vékonybélben, főként a felső jejunumban. a piridoxin biohasznosulása 61-81% .12 A piridoxint a vékonybélet bélelő nyálkahártya sejtek veszik fel gyorsan, aktív transzport és diffúzió útján. A piridoxint a sejtbe jutva az ATP-függő piridoxin-kináz foszforilezi piridoxal-5-foszfáttá (PLP), megakadályozva annak a sejtből történő transzportját. A PLP-t defoszforilezni kell annak érdekében, hogy a nyálkahártya-sejtek bazolaterális membránján keresztül a véráramba szállítsák. A keringésben a PLP kötődik az albuminhoz, és a hemoglobinhoz kötődve koncentrálódik a vörösvértestekben. A PLP főként a májban metabolizálódik 4-piridoxinsavvá, amely aztán a vizelettel ürül.13 Felnőtteknél a piridoxin felezési ideje 15-20 nap.1
A parenterálisan beadott piridoxin biohasznosulása nagyobb, mint az orális adagolás.14 Az intravénásan beadott piridoxin nem kötődik fehérjéhez és könnyen behatol a sejtmembránokba. 100 mg piridoxin-hidroklorid intravénás infúziójaként 6 óra alatt beadva a piridoxin gyorsan elérte az egyensúlyi koncentrációt a plazmában. Nagy mennyiségű PLP-t detektáltak a plazmában és koncentráltak az eritrocitákban.14 Az infúzió dózisának kb. 63% -a ürült a vizelettel 4-piridoxinsavként, míg kevesebb, mint 7% változatlan formában ürült piridoxinként.13
Javallatok
Táplálékkiegészítők teljes parenterális táplálékban (TPN) részesülő betegek esetében:
Intravénás adagolás: Felnőttek: Specifikus ajánlások nem állnak rendelkezésre; 40 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél azonban 10 ml / nap IV. felnőtt parenterális multivitamin-készítményt, amely 6 mg piridoxint tartalmaz, táplálékkiegészítés céljából ajánlott adni a TPN-hez. 10
Többet súlyzó gyermekek és serdülők 40 kg-nál kisebb: Nincsenek konkrét ajánlások; 40 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél azonban 10 ml / nap IV. felnőtt parenterális multivitamin-készítményt, amely 6 mg piridoxint tartalmaz, táplálékkiegészítés céljából ajánlott adni a TPN-hez. 1011
Májkárosodásban szenvedő betegek: Májkárosodás esetén a dózismódosításra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre külön irányelvek; úgy tűnik, hogy nincs szükség dózismódosításra.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek Adagolás: Veseelégtelenség esetén nem állnak rendelkezésre konkrét irányelvek az adag módosítására; úgy tűnik, hogy orális terápia esetén nincs szükség dózismódosításra. Azonban korlátozza az intravénás piridoxin-használatot, mivel alumínium felhalmozódás következhet be (lásd Ellenjavallatok).
A piridoxin-hidroklorid injekciót lehet alkalmazni a B6-vitamin hiány kezelésére a következők miatt: 15
- Veleszületett hibák az anyagcsere (pl. homocisztinuria, szideroblasztos vérszegénység)
- Olyan gyógyszerek hosszan tartó alkalmazása, mint izoniazid, cikloserin, görcsoldók és orális fogamzásgátlók
- Végstádiumú vesebetegség, krónikus veseelégtelenség, veseátültetés és a dialízis
- Nem megfelelő étrendi bevitel
B6-vitamin étrendhiányos betegeknél 10-20 mg piridoxint adhatnak naponta három hétig. A B6-reszponzív homocisztinuria piridoxinnal kezelhető 200 mg / nap vagy annál alacsonyabb dózisban.8 Hasonlóképpen, izoniazid által kiváltott szideroblasztos vérszegénység esetén 200 mg / nap piridoxin helyreállíthatja a normális eritropoézist. 9
Piridoxin hidroklorid injekció beadható intravénás (IV) vagy intramuszkuláris (IM) úton. Adja be közvetlen IV injekcióként vagy szakaszos IV infúzióként standard IV oldatban. Az IM alkalmazásakor injekciózzon egy nagy izomba, és forgassa el az injekció beadásának helyét, hogy elkerülje a sérüléseket és a kellemetlen érzéseket ismételt használat esetén. a parenterális készítmény bármely inaktív összetevője.
A parenterális piridoxin oldatok változó koncentrációjú alumíniumot tartalmaznak. Vesekárosodásban szenvedő betegek – különösen a koraszülötteknél tapasztaltaknál – veszélyeztetik az alumínium felhalmozódását, ami toxicitást eredményezhet. Korlátozza az intravénás piridoxin terápiát, és vesekárosodásban szenvedő betegeknél vegye figyelembe az összes alkalmazott terápia kumulatív alumínium tartalmát. Megjegyezzük, hogy 4–5 mcg / kg / nap IV-alumínium a központi idegrendszerhez és a csontok toxicitásához kapcsolódó koncentrációkban halmozódik fel; ezenkívül az alumínium szövet betöltése alacsonyabb, de nem meghatározott napi adagolási sebesség mellett lehetséges. 15 A parenterális oldatok alumíniumkoncentrációját közvetlen gyártói megkereséssel lehet elérni.
A piridoxin csökkentheti a levodopa hatékonyságát az anyagcsere felgyorsításával. Ugyanakkor egyidejűleg alkalmazható karbidopa és levodopa kombinált terápiában részesülő betegeknél. 24 A piridoxin gátolhatja az altretamin, a barbiturátok és a görcsoldó gyógyszerek hatékonyságát vagy hatásának időtartamát is. 25
Terhesség
Megfelelő anyai piridoxinbevitel javasolt a terhesség alatt (FDA terhességi kockázati kategória A), és a piridoxin iránti igény fokozottan jelentkezik terhesség alatt. 15 A piridoxint (legfeljebb 40 mg / nap) doxilaminnal kombinálva az FDA jóváhagyta terhesség okozta hányinger és hányás kezelése. A meta-analízis során nem figyelték meg a doxilamin-szukcinát és a piridoxin-hidroklorid diciklomin-hidrokloriddal vagy anélkül történő expozíciójának növekedési rendellenességeinek fokozott kockázatát. Ezenkívül külön metaanalízisben nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns összefüggést a magzati rendellenességek és a doxilamin-szukcinát és piridoxin-hidroklorid diciklomin-hidrokloriddal vagy anélkül történő kombinációjának első trimeszterében. terhesség és szoptatás alatt. A B6-vitamin-kiegészítők alkalmazása a terhes nők hányingerének és hányásának csökkentésére vegyes eredményeket hozott. Két randomizált, kontrollált vizsgálat arról számolt be, hogy a napi 30-75 mg orális piridoxin szignifikánsan csökkentette a terhes nők hányingerét. 1718 27 vizsgálat szisztematikus áttekintése azonban korlátozott bizonyítékot talált a piridoxin reggeli betegség kezelésében rejlő előnyeinek alátámasztására. a B6-vitamin és a doxilamin orális kombinációjával. Mindazonáltal az Amerikai Szülészeti és Nőgyógyászati Kongresszus azt javasolja, hogy napi 10–25 mg piridoxint kell kezdeni napi három-négy alkalommal, és csak akkor kell doxil-amint adni, ha a monoterápia nem jár előnyökkel. 20
Mell -Táplálás
A piridoxin kiválasztódik az anyatejbe. A piridoxin (B6-vitamin) megfelelő anyai bevitele fontos a szoptatás alatt, és nem találtak problémát az anya-kiegészítőkkel a megfelelő beviteli célok elérése érdekében a szoptatás alatt. Az Amerikai Gyermekgyógyászati Akadémia (AAP) a piridoxin alkalmazását a szoptatással kompatibilisnek tekintette. 21 Vegye figyelembe a szoptatás előnyeit, a csecsemő gyógyszerek lehetséges expozíciójának kockázatát, valamint a kezeletlen vagy nem megfelelően kezelt állapot kockázatát. Ha egy szoptató csecsemő káros hatást tapasztal az anyai úton beadott gyógyszerrel kapcsolatban, az egészségügyi szolgáltatókat arra ösztönzik, hogy jelentsék a káros hatást az FDA-nak.
Megvizsgálták, hogy a piridoxin nagy dózisa hatékony-e a szülés utáni laktáció elnyomásában. Hét vizsgálat szisztematikus áttekintése során 450-600 mg piridoxint adtak be szájon át egy hétig, és a bizonyítékok nem voltak meggyőzőek. 22 A piridoxin biztonságosságát értékelő vizsgálatok nem találtak nem kívánt mellékhatásokat. Az anyatej piridoxinszintje összefügg az anyai piridoxin bevitelével. A terhesség első trimeszterében a piridoxin pótlása nem társult teratogén hatásokkal az újszülötteknél. 23
Mellékhatások / Mellékhatások
A piridoxin-hidroklorid nagy dózisú injekciója káros hatásokat okozhat az alumínium miatt a parenterális készítményben.1 Károsodott veseműködésű és koraszülött újszülötteknél az alumínium a készítményben hosszan tartó parenterális alkalmazás esetén elérheti a toxikus szintet. Súlyos szenzoros neuropathiáról számoltak be azoknál a betegeknél, akiket napi 1–6 g piridoxin-hidrokloriddal kezeltek.2 A legkisebb dózis, amelynél a szenzoros neuropathiát megfigyelték, 500 mg / nap. Ezért az Élelmezési és Táplálkozási Testület a piridoxin 100 mg / nap biztonságos felső határát határozta meg felnőttek számára.26 Ezek a felső határértékek nem vonatkoznak azokra az egyénekre, akiket piridoxint adnak orvosi kezelés céljából orvos felügyelete alatt. A piridoxin alacsony dózisainak gyakori mellékhatásai az emésztési zavarok, émelygés, emlő érzékenység, fényérzékenység és hólyagos dermatózisok.
A piridoxint rendszeres adagokban nem mérgezőnek tekintik; azonban hányingerről / hányásról, fejfájásról, paresztéziákról, hiperesztéziáról, aluszékonyságról és alacsony szérum folsavszintről számoltak be. A piridoxin túlzott, krónikus dózisai (2-6 gramm / nap) súlyos szenzoros perifériás neuropathiával vagy neuronopathia szindrómával társultak. Ennek oka lehet a háti gyökér ganglionjainak idegsejt-érzékenysége. Egy betegnél, aki napi 5 g-ot fogyasztott, pszeudoathetosis alakult ki a kinyújtott karokban, ataxia és hiányoztak a végtag reflexei. Hét hónappal a nagy dózisú piridoxin abbahagyása után úgy érezte, hogy sokkal jobban fejlődött, stabilan tudott sétálni nád nélkül, csukott szemmel tud állni, de borjúiban és lábszárában még mindig lövöldözős fájdalmak voltak. Más betegeknél, akik több hónapig több g / nap adagot szedtek, instabil járása, perioralis zsibbadása és “harisnyakesztyű” érzékszervi vesztesége alakult ki. Görcsrohamok fordultak elő a piridoxin nagy IV-es adagjait követően. Újszülöttekben görcsrohamok fordultak elő a piridoxin nagy dózisainak terhesség alatti alkalmazását követően. Alacsonyabb dózisokkal járó káros neurológiai reakciókról ritkábban számoltak be. 15272829
A metabolikus acidózis átmeneti súlyosbodása, amely rohamokban szenvedő betegeknél gyakran előfordul, nagy piridoxin-dózisok gyors infúziója után következhet be. A piridoxin injekciója savas (pH 2–3,8). 5 felnőtt beteg randomizált, kontrollált keresztezett vizsgálatában 5000 mg piridoxin 5 perc alatt beadva az alap hiány hiányának jelentős, de átmeneti növekedését váltotta ki; az alapdeficit átlagos maximális növekedése 2,74 mEq / L volt az infúzió után 3 perccel. A felbontás 30 perccel az infúzió után következett be. 15
Tárolás
Tárolja ezt a gyógyszert 20 ° C és 25 ° C között, hőtől, nedvességtől elzárva. és könnyű. Az összes gyógyszert tartsa gyermekektől elzárva. A fel nem használt gyógyszert dobja ki a felhasználási időn túl. Ne öblítse le a fel nem használt gyógyszereket, és ne öntse le a mosogatót vagy a csatornát.