Mi az adrenoleukodistrófia (ALD)?
Az adrenoleukodistrófia vagy ALD halálos genetikai betegség, amely 17 000 emberből 1-et érint. Mivel ez egy X-hez kapcsolódó genetikai betegség, ami azt jelenti, hogy a legsúlyosabban a fiúkat és a férfiakat érinti. Az ALD több szervet is érint a testben, de leginkább az agyat és a gerincvelőt érinti. Ez az agyi rendellenesség elpusztítja a mielint, az agy idegsejtjeit körülvevő védőburkot. Mielinhüvely nélkül az idegsejtek, amelyek lehetővé teszik számunkra a gondolkodást és az izmok irányítását, már nem működnek megfelelően. Az ALD nem ismer faji, etnikai vagy földrajzi akadályokat.
A gyermekkori agyi ALD az ALD legpusztítóbb formája, általában négy és tíz éves kor között fordul elő. A normális, egészséges fiúk hirtelen visszafejlődni kezdenek. Eleinte egyszerűen kisebb viselkedési problémákat mutathatnak, mint például visszahúzódás vagy koncentrációs nehézség, látási problémák, vagy koordinációs problémáik lehetnek. Fokozatosan, amint a betegség az agyban elterjed, tünetei egyre súlyosbodnak, beleértve a vakságot, süketséget, görcsrohamokat, az izomkontroll elvesztését és a progresszív demenciát. Ez a könyörtelen lefelé irányuló spirál vegetatív állapothoz vezet, vagy meghal általában a diagnózistól számított 2-5 éven belül.
Mi az a mielin (fehérállomány), és miért olyan fontos az idegrendszerben?
A mielin képezi a “fehérállományt” Zsírsavmolekulákból áll, és védi az idegsejteket, hasonlóan az elektromos vezetéket körülvevő szigeteléshez. A mielinre szükség van az információk gyors, pontos továbbításához az agy és a gerinc neuronjai felé és onnan. zsinór. A demielinizáció a zsírbevonat (fehér anyag) leválasztása, amely korlátozza az idegimpulzusokat és fenntartja az idegjelek integritását. Ez a folyamat gátolja az idegek megfelelő vezetési képességét, ezáltal neurológiai hiányokat okozva. a sejtek demielinizálódnak-e, de van gyulladásos reakció is, amelyek mind elpusztítják az agyat.
Ha a mielin károsodik, a kommunikáció elvész az átvitel során. Ennek eredményeként az önkéntes és akaratlan funkciók elvesztése a szervezetben.
Jelenleg nincs ismert kezelés a károsodott mielin visszafordítására, bár vannak lehetőségek a tünetek kezelésére. A proaktív, átfogó orvosi ellátás lehetővé teszi a családok és gondozók számára, hogy a lehető legjobb életminőséget biztosítsák az érintett személynek. Ezenkívül az ALD újszülött szűrés révén az érintett gyermekeknek lehetőségük nyílik életmentő kezelés előnyeire, amely megállíthatja a betegséget (lásd: Kezelés szakasz).
Mi okozza az ALD-t? És miért befolyásolja a betegség tipikusan a fiúkat?
Az ALD-t az ABCD1, az X kromoszómán található gén mutációi okozzák, amely kódolja az ALD-t, a fehérjét (ALDP), amely peroxiszomális membrán transzporterként működik. A transzporterre szükség van az agyban és a gerincvelőben található zsírsavak normális megfordulásához vagy anyagcseréjéhez. A transzporter nélkül a zsírsavak normális anyagcseréje nem következik be. Ezért az agy és a gerincvelő demyelinizáción megy keresztül. Biokémiai szempontból az ALD-ben szenvedő személyek nagyon magas elágazó, telített, nagyon hosszú láncú zsírsavakat mutatnak, különösen acercerotinsavat (26: 0).
Az ALD-t okozó sérült gén az X-kromoszómában található. A fiúk csak egy X kromoszómát örökölnek, amelyet anyjuk ad át nekik. Mivel a lányok két X kromoszómát örökölnek, mindegyik szülőtől egyet, az apjuktól örökölt funkcionális kópia általában megvédi a női gyermekeket a betegségtől. A mutációval rendelkező nőstények azonban hordozók, akik a betegséget továbbadhatják hím utódaiknak. Lehetséges – de ritkán fordul elő, hogy a lányok mindkét szülőtől örökölik a mutáció 2 példányát.
Hogyan lehet ALD?
Az ALD betegség genetikai vagy örökletes rendellenesség. Ha egy anya hordozza az ALD-t, akkor 50% az esély, hogy ezt továbbadja gyermekeinek.
Ha egy apa hordozza az ALD-t, ezt továbbadja lányának.
Spontán mutációk a csecsemő egy másik módon örökölheti az ALD-t. Ez azt jelenti, hogy az anya és az apa nem hordozzák az ALD-t, de az ALD-t okozó gén mutációja a méhen belül történik. A spontán mutációk különféle forrásokból származnak, ideértve a DNS-replikáció hibáit, a spontán elváltozásokat és a transzponálható genetikai elemeket.
Hogyan befolyásolja az ALD az egyént?
Az ALD egy multirendszeres betegség, de leginkább a központi és a a perifériás idegrendszer, amely felelős a test összes önkéntes és akaratlan működéséért.
Az agy károsodása vakságot, görcsrohamokat és hiperaktivitást eredményez. Egyéb hatások a beszéd, a hallgatás és a verbális utasítások megértése.
A gerincvelő károsodása a járás és a normális légzés fenntartásának képességének elvesztését eredményezi.
Az idegrendszeren kívül a legsúlyosabban érintett szövetek: a mellékvesekéreg és a herék Leydig-sejtjei.A mellékvese kéregének károsodása mellékvese-elégtelenséget vagy Addison-kórt eredményez. A herék károsodása meddőséget eredményez.
A progresszió mértéke attól függ, hogy az egyén milyen betegségben szenved.
Proaktív, átfogó orvosi ellátással az ALD tünetei kezelhetők, és az egyén számára a legjobb minőséget nyújtják. élet lehetséges. Ezenkívül az ALD újszülött szűrésével az érintett gyermekeknek lehetőségük nyílik életmentő kezelésre.
Lehet, hogy a család többi gyermekének is van ALD-je?
Igen, ha egy anyának ALD-je van, akkor 50% esély van mindegyikre többi gyermeke is ALD-vel rendelkezik. Ez döntő fontosságú, ha a gyermek férfi, és azonnal meg kell vizsgálni. Ha vannak más női gyermekek, akkor tesztelhetik őket, ha fogamzóképesek. Nagycsalád – nővéreket, testvéreket, nagynéniket, nagybátyákat, unokahúgokat és unokaöccseit is meg kell vizsgálni az ALD szempontjából.
Annak megállapításához, hogy a család más gyermekeit érinti-e ALD-betegség vagy hordozói-e, a legjobb: konzultáljon genetikai tanácsadójával vagy gyermeke orvosával.
Vérfoltkártyát is kérhet a Kennedy Krieger Intézettől.
A igénylőlap letölthető a http://genetics.kennedykrieger.org/forms/pero1.pdf címen.
Az eredmények 7-10 napon belül elérhetők, kivéve, ha különleges körülmények állnak fenn.
A vizsgálatokkal kapcsolatos kapcsolattartási információk:
Kennedy Krieger Intézet Genetikai Laboratórium – Peroxiszomális Betegségek Szekció
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 USA – Telefon: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
Hogyan diagnosztizálják az ALD-t?
Az ALD-t vérvizsgálattal diagnosztizálják, amely a nagyon hosszú láncú zsírsavak mennyiségét elemzi. , amelyek magasak az ALD-ben.
Az MRI diagnosztizálja az agyi ALD-t.
Bár egyeseknél elérhető az újszülöttek ALD-szűrése kijelenti, hogy NEM diagnosztikai teszt. Az újszülöttek szűrése a megerősítő tesztelés során azonban megfelelő és korai diagnózishoz vezethet.
Az ALD újszülött szűrése jelenleg 5 államban aktív: New Yorkban, Connecticutban, Kaliforniában, Minnesotában és Pennsylvania államban. További államok várhatóan 2018-ban érkeznek a fedélzetre. Ha jelenleg olyan állapotban él, amely nem tesztel, kérjük, vegye fel a kapcsolatot a fent felsorolt Kennedy Krieger Laboratóriummal vérfolt-kártyaért.
Melyek az ALD különböző formái?
Adrenoleukodystrophia
Az adrenoleukodystrophia, vagy ALD, egy x-hez kötött anyagcsere-rendellenesség, amelyet az agy fehérállományának demyelinizációja miatt progresszív neurológiai romlás jellemez. Az ALD-nek több formája van, amelyek súlyosságukban és progressziójukban nagyban változhatnak. Sajnos nincs egyértelmű korreláció a genotípus (a beteg mutációjának típusa) és a fenotípus (a klinikai megjelenés vagy altípus) között.
Gyermekkori agyi demyelinizáló ALD
Ez az ALD leggyakoribb formája, körülbelül 45 Az összes ALD eset% -a. Gyulladásos folyamat jellemzi, amely elpusztítja a mielint, könyörtelenül progresszív állapotromlást okozva vegetatív állapotban vagy halálban, általában öt éven belül.
Adrenomyeloneuropathia
A betegség egyéb eseteinek többsége felnőttkori formában fordul elő, ismert mint AMN. A mutált ALD-gént öröklő fiúk körülbelül felében a betegség tünetei csak fiatal felnőttkorban jelentkeznek, és általában lassabban haladnak. A 20-30-as évektől kezdve ezek a fiatal férfiak neurológiai alapú motoros elváltozásokat mutatnak a végtagjaikban. Ezek az elváltozások hosszú évek alatt előrehaladnak, és elkerülhetetlenül mérsékelt vagy súlyos hátrányokkal járnak. Ezen betegek körülbelül egyharmadában a központi idegrendszer is részt vesz. Ezek a fiatal férfiak ugyanolyan mentális és fizikai állapotromláson mennek keresztül, mint az előbb leírt fiúk. A betegség előrehaladása lassabb, általában vegetatív állapotra és / vagy 5 év vagy annál hosszabb halálra csökken.
Addison-kór (hipoadrenokortikizmus)
Az ALD / AMN-ben szenvedő fiúk és férfiak 90% -ának van Addison-kórja, a mellékvese rendellenessége; az ALD esetek körülbelül 10% -ában ez a rendellenesség egyetlen klinikai jele. A mellékvesék különféle hormonokat termelnek, amelyek szabályozzák a szervezet cukor-, nátrium- és káliumszintjét, és segítenek reagálni a stresszre. Addison-kórban a szervezet nem termel elegendő mennyiségű mellékvese hormont, ami életveszélyes lehet. Szerencsére az ALD ezen aspektusa könnyen kezelhető, egyszerűen napi szteroid tablettával (és stressz vagy betegség esetén módosíthatja az adagot).
Női ALD
Bár az ALD génmutációt hordozó nők általában nem fejlődnek ki maga az agybetegség, néhányan a rendellenesség enyhe tüneteit mutatják. Ezek a tünetek általában 35 éves kor után jelentkeznek, és elsősorban az alsó végtagok progresszív merevségét, gyengeségét vagy bénulását, zsibbadást, ízületi fájdalmat és vizelési problémákat tartalmaznak.
Van-e kezelés az ALD kezelésére?
Bár vannak Jelenleg az ALD nem gyógyítható, ez kezelhető.
Az ALD újszülött szűrés révén az érintett gyermekeknek lehetőségük nyílik életmentő kezelésre.Míg a köldökzsinórvér / őssejt-transzplantációval történő kezelés lelassíthatja a betegség előrehaladását, ezt nem tekintik gyógymódnak. Sajnos a már megsérült mielint nem lehet helyrehozni ezzel a kezeléssel. Ezért fontos, hogy az ALD-betegséget a tünetek megjelenése előtt a lehető leghamarabb észleljék, ideális esetben minden államban, ideértve az ALD-t az újszülött szűrési programjukban.
Mellékvese-elégtelenség vagy Addison-betegség – Az ALD-ben szenvedő fiúk 90% -a fog mellékvese-elégtelenségben vagy addison-kórban is szenved, amely akkor fordul elő, amikor a mellékvesék nem termelnek elegendő mennyiségű hormont. A mellékvesék közvetlenül a vesék felett helyezkednek el. A mellékvese hormonok, például a kortizol és az aldoszteron kulcsszerepet játszanak az emberi test működésében, például a vérnyomás szabályozásában; anyagcsere, az a mód, ahogyan a test az emésztett ételt használja energiához; és a test reakciója a stresszre.
Míg az ALD általában 3 éves kora előtt nem jelentkezik, a mellékvese-elégtelenség az első életévben jelentkezhet, ezért rendkívül fontos a vér ACTH- és kortizolszintjének tesztelése. A mellékvese elégtelenség könnyen kezelhető a mellékvese által nem termelt hormonok napi szteroidokkal történő helyettesítésével vagy helyettesítésével. Az egyes gyógyszerek adagját a beteg igényeinek megfelelően alakítják ki.
Problémák fordulhatnak elő mellékvese-elégtelenségben szenvedőknél, akiknek betegségük van, sérülést szenvednek, vagy orvosi műtéten vagy altatáson esnek át. A halálhoz vezető mellékvese-krízis megelőzése érdekében az adagot növelik, hogy a test kezelni tudja a további stresszt. A mellékvese-elégtelenségben szenvedőknek vészhelyzet esetén mindig magukkal kell venniük az állapotukat, a “mellékvese-elégtelenséget”, valamint a sürgősségi kortikoszteroid injekció beadásához szükséges kellékeket.
Lorenzos Oil
Az 1992-es “Lorenzos Oil” film ”Az Odone család valódi története és azon törekvésük alapján, hogy gyógyszert találjanak fiuknak, Lorenzónak, akit 6 éves korában diagnosztizáltak ALD-vel. Augusto Odone, Lorenzo édesapja kifejlesztett egy olajat az adrenoleukodistrophia kezelésére. Az olajat még mindig kísérleti jellegűnek tekintik, és némi előnye lehet a VLCFA (nagyon hosszú láncú zsírsavak) normalizálásában, ami megakadályozhatja az ALD gyermekkori agyi formáját. A Lorenzos Oil nem hasznos tünetekkel küzdő fiúk számára, ezért a legjobban 2-10 év közötti, tünetmentes fiúknál alkalmazható.
További információ:

• Adrenoleukodystrophia: Biokémia és kezelés
• A Lorenzo-olaj hatékonysága
• Újszülött-szűrés és kiterjesztett hozzáférés: Mit jelent ez a Lorenzo-olaj esetében?

Dr. Gerald Raymond, a neurológiai professzor és a Penn State Hershey-i Gyermekkórház gyermekgyógyászati neurológiai vezetője, PA az adrenoleukodisztrófiáról és a Lorenzo-olajról szóló oktató webináriumért.
Látogasson el ide: https://www.nutricialearningcenter.com/en/metabolics/webinar/ald-and-lorenzos-oil-an-update/
Lorenzo olaja elérhető a WEP Clinical honlapján:
Yasmin Khera
Outreach Manager
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Mobil: 1 919 454 6467
Iroda: 1 919 694 5088
Fax: 1 919 822 1701
E-mail: [email protected]
Kérjük, látogasson el a wepclinical webhelyre .com további információkért.
Csontvelő-transzplantáció
Miután egy fiúnál diagnosztizálták az agy ALD-jét, elengedhetetlen az azonnali értékelés, hogy értékeljük a csontvelő-transzplantációra való alkalmasságot. Döntő fontosságú, hogy a fiú a betegség legkorábbi tüneteinél csontvelő-átültetést végezzen. A “Loes Score” egy olyan rendszer, amellyel meg lehet különböztetni, hogy ALD-jük milyen előrehaladott állapotban van, és hogy alkalmasak-e transzplantációra. A 9-nél kisebb és 1-hez közeli “Loes Score” a legoptimálisabb eredményeket mutatja, ha figyelembe vesszük a csontvelőt átültetés. A köldökzsinórvér átültetéséhez az őssejtek köldökzsinórokból származnak, amelyeket adományoznak és tárolnak az érintetlen donorok élő, egészséges születése után. Ha többet szeretne megtudni a baba köldökzsinórjának adományozásáról, keresse fel a Carolina Cord Vérbankot.
AMN számára
Adrenolmyeloneuropathiás férfiaknál az ellátás módszerei rehabilitációs terápiából, tünetekkel járó fájdalom- és merevségi gyógyszerekből, étrend készítéséből és testmozgásból állnak. rend az ideális egészség érdekében. Klinikai vizsgálatok is folynak olyan gyógyszerek kifejlesztésére, amelyek hasznosak lehetnek.
Női hordozóknak
A diéta és a testmozgás kimutatták, hogy segítenek az ALD-ben szenvedő nőknek.
Génterápia
A génterápia az a folyamat, amelynek során a beteg a sejteket genetikailag módosítják, hogy tartalmazzák a betegségeket okozó gének egészséges változatait.
A bluebird bio, a Cambridge-i székhelyű vállalat egy génterápiás terméket, a Lenti-D-t fejleszt ki a CALD-ban szenvedő fiúk kezelésére. A Lenti-D génterápia célja a fiú saját őssejtjeinek genetikai módosítása az ABCD1 gén egészséges másolataival, és a módosított sejtek felhasználása transzplantációra.Mivel a fiú saját sejtjeit használják, a remény az, hogy a Lenti-D ugyanazt a hatékonyságot tudja biztosítani, mint a csontvelő-transzplantációnál, de az elutasítás bizonyos kockázata nélkül, amely akkor fordulhat elő, ha valaki más csontvelőjéből vagy köldökzsinórvéréből származó sejteket használnak.

A Starbeam-tanulmány egy folyamatban lévő klinikai vizsgálat, amely a vizsgálati génterápia biztonságosságát és hatékonyságát értékeli. 2017 augusztusától a Starbeam-tanulmányban kezelt első 17 fiú 2 éves utókövetést végzett a kezelés után, 15/17 (88%) életben volt és mentes a súlyos funkcionális fogyatékosságtól. Egyik fiú sem tapasztalt graft versus host betegséget (GVHD) vagy graft kilökődést. Ezeket a kezdeti eredményeket a New England Journal of Medicine publikálta, és arra utalnak, hogy a Lenti-D ígéretes terápia lehet ennek a pusztító betegségnek. A Starbeam-tanulmány még mindig beíratja a betegeket, és a bluebird bio az FDA-val együttműködve meghatározza a jóváhagyáshoz vezető legjobb utat.
További információ:
bluebird bio
[email protected] vagy [email protected]

Mi van, ha gyermekemet túl későn diagnosztizálták transzplantációhoz?
Ha egyén nem alkalmas transzplantációra, a proaktív multidiszciplináris ellátás elengedhetetlen a lehető legjobb életminőség biztosításához. Különféle terápiák, adaptív eszközök és gyógyszerek állnak rendelkezésre erre a célra.
A leukodistrófia által érintett személyek minden családjának és gondozójának, függetlenül attól, hogy alkalmas-e transzplantációra, vagy sem, a legjobb minőségű ellátást kell keresnie a Leukodystrophy Care Network-n keresztül. vagy LCN. Az LCN küldetése az, hogy proaktív, innovatív és átfogó orvosi ellátási normákkal és speciális központokkal egészítse ki a leukodisztrófiák által érintett személyek egészségét és életminőségét az Egyesült Államokban, Kanadában és végül az egész világon.
Milyen kutatások folynak a megtalálás érdekében jobb kezelések & az ALD gyógymódja?
Az Aidan Jack Seeger Alapítvány, az ALD Connect, az Egyesült Leukodystrophia Alapítvány és a Stop ALD mind érdekvédelmi szervezetek elkötelezettek a jobb kezelések és a kutatás finanszírozásában. az ALD és más leukodisztrófiák gyógymódja. Ha többet szeretne megtudni a jelenleg zajló úttörő kutatásról, látogasson el a weboldalukra.
Mi a leukodisztrófia-ellátó hálózat (LCN)?
Minden leukodisztrófiában érintett egyén megérdemli a lehető legjobb orvosi ellátást. Az LCN küldetése, hogy forradalmasítsa ezen egyének egészségét és életminőségét a családok szószólói által vezetett központok hálózatán keresztül, amely a leukodistrófiák és a multidiszciplináris ellátás világszerte elismert szakértőiből áll.
Az LCN kivételes ellátási normákat biztosít. az életet fokozó és ünneplő hozzáállással. Az LCN központok orvosi szolgáltatói elkötelezettek egy multidiszciplináris megközelítés mellett, amelynek elsődleges célja a betegellátás. Az érintett személy képességeit és lehetőségeit szem előtt tartva az LCN szolgáltatók elkötelezettek a hosszú távú és átfogó ellátás megtervezése iránt is a lehetséges szövődmények megelőzése érdekében.