Kórélettan
Bármely kóros folyamat, amely a gyomorsav gátlás nélküli gátlásához vezet, peptikus fekélybetegséghez vezet. E patológiás folyamatok közül több a gasztrin által gátolatlan gyomorsav-szekréciónak köszönhető. szekréció a G-sejtek által. Ez az egyensúlyhiány csökkent pH-értékhez vezet, amely következésképpen elnyomja a gyomor nyálkahártya-védekezését, gyakran gyomornyálkahártya károsodást és peptikus fekélyek kialakulását eredményezi. A G-sejtek hipergastrinémiát eredményeznek. A káros vérszegénységben szenvedő betegek gyomornyálkahártyájában található diffúz hiperplasztikus csomók a gasztrin gyomor endokrin sejtekre gyakorolt trofikus hatásának tulajdoníthatók.
A protonpumpa-gátló (PPI) terápia abbahagyása a betegeknél a krónikus PPI terápia gyakran refrakter gastritist eredményez. Ennek oka a gasztrin paradox növekedése, reagálva a H / K ATPáz PPI-k általi gátlására. A PPI-kezelés abbahagyása után a gátolatlan H / K-ATPáz hiperaktívvá válik megemelkedett gasztrinszint jelenlétében, ami gyomorhuruthoz vezet. Szerencsére ez a refrakter gasztritisz önfeloldó, mivel a gasztrinszint normalizálódik a PPI terápia folyamatos leállításával.
A gasztrin trofikus hatása miatt a krónikus PPI terápiában szenvedő betegeknél a megemelkedett gasztrinszint is aggodalmat kelt a gyomorrák megerősítésére. A gasztrin krónikusan magas szintje szintén aggodalomra ad okot a gasztrin trofikus hatása és a gasztrointesztinális rákos megbetegedésekkel való összefüggése miatt. A CCKB receptorokat a gyomorrákban szabályozzák, és in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a gasztrin képes fokozni az emberi gyomorrák sejtvonalainak, valamint a vastagbélrák sejtvonalainak szaporodását. Ezenkívül a gasztrin számos rosszindulatú daganat, ideértve a gyomorrákot is, angiogén és anti-apoptotikus tulajdonságokat mutatott. A megemelkedett gasztrinszint a gyomor ECL sejtjeiből származó gyomor karcinoid daganatok kialakulásához is társult. Ezekben a CCKB receptor-pozitív gyomorrákokban és gyomor karcinoid tumorokban a CCKB receptorokat megcélzó terápiás gyógyszerek, például a lorglumid és a devazepid lényegesen előnyösek lehetnek. A gyomor karcinoid tumorok a B12-vitamin szérumszintjének csökkenésével is társulnak. Ezért a krónikus PPI-kezelésben részesülő betegeknél ellenőrizni kell a szérum B12-vitamin szintjét. Mindazonáltal sok további munkára van szükség a gasztrin-CCK receptorokat terápiás célpontként megcélzó stratégiák meghatározásához. és szekréciós hasmenés. A gasztrinóma egy nem szabályozott gasztrint szekretáló neuroendokrin daganat (NET). A tumor biopsziája tipikus NET szövettani mintákat tár fel, amelyek pozitívan festenek a kromogranin A-ra, a szinaptofizinre és a gasztrinra. A gasztrinómák szabályozatlan szekréciója a gyomor nyálkahártya parietális sejtjeinek és az ECL sejteknek a hiperstimulációjához és hiperpláziájához vezet. E sejtek hiperpláziája és hiperaktivitása a gyomorsav túlzott szekrécióját eredményezi a gyomorban. A gyomorsav ezt követően elárasztja a gyomornyálkahártya nyálkahártyájának védekező mechanizmusait, ami a gyomor és a nyombél fekélyét okozza. fokozott bazális gyomorsav-szekrécióval és / vagy alacsony gyomor-pH-val 2,0 alatt. A diagnózis megerősítésére szolgáló másik hasznos teszt a szekretin stimulációs teszt, amely a gasztrin növekedését eredményezheti a bazálishoz viszonyítva 120 pg / ml fölé. A szekretin egy peptidhormon, amelyet a duodenum S-sejtjeiben állítanak elő savtartalomra reagálva, és a véráramba kerülve több szervre, például a gyomorra, a hasnyálmirigyre és a májra hat. A gyomorban a szekretin gátolja a gyomorsav felszabadulását a parietális sejtekből. A hasnyálmirigyben a szekretin kiváltja a bikarbonát felszabadulását a ductalis sejtekből. A májban kiváltja az epe felszabadulását, amely az étrendi zsírok lebontására szolgál. A normál éhomi szérum gasztrinszint gyakorlatilag kizárja a ZES-t. A gasztrinómák 70-75% -a szórványos; azonban ezeknek a daganatoknak a 25-30% -a az 1. típusú multiplex endokrin neopláziával (MEN1) társul. Autoszomális-domináns rendellenességben szenvedő, I. típusú multiplex neopláziában (MEN1) szenvedő betegeknél az agyalapi mirigy, a mellékpajzsmirigy és a hasnyálmirigy daganatai csoportosulnak.A gasztrinómával diagnosztizált betegeket a családi kórelőzményekről, a hiperparatireoidizmus tüneteiről (hiperkalcémia, nephrolithiasis) vagy az agyalapi mirigy daganatok tüneteiről (leggyakrabban prolaktinoma, amely a nőknél galaktorrhea, míg a férfiaknál fejfájás és bitemporális hemianopia) kérdeznek. Laboratóriumokat kell végezni a szérum kalcium, a mellékpajzsmirigy hormon és a prolaktin mérésére. A gasztrinóma helyett inzulinómával (hipoglikémia tünetei), glükagonomákkal (nekrotizáló migrációs bőrpír (NME), cukorbetegség, fogyás, vérszegénység) vagy ViPomával (vizes hasmenés, hipokalémia, hipoklorhidria) is jelentkezhetnek. Többféle képalkotó módszer áll rendelkezésre a tumor körülhatárolására, beleértve a CT-t, az MRI-t, a szomatosztatin-receptor szcintigráfiát. A gasztrinómával diagnosztizált betegeket meg kell vizsgálni a MEN1 szempontjából a családi kórtörténet, a hiperkalcémia, a nephrolithiasis vagy az agyalapi mirigy daganatok kórtörténetében, és laboratóriumokat kell végezni a szérum kalcium, mellékpajzsmirigy hormon és prolaktin mérésére.
Elengedhetetlen az emelkedett gasztrinszinttel járó tünetek kezelése, különös tekintettel a peptikus fekélyre. A műtét az egyetlen gyógyító terápia a gasztrinómák számára. Nem metasztatikus sporadikus gasztrinómában vagy MEN1-hez kapcsolódó gasztrinómában szenvedő betegeknél, akiknek átmérője meghaladja a 2 cm-t. Pontosabban a hasnyálmirigy-gasztrinómák kivágása / enukleációja hatékony, míg a duodenális gasztrinómák gyakran duodenectomiát igényelnek, mivel általában több nyombéldaganat van jelen. A műtét nem ajánlott a 2 cm átmérőnél kisebb átmérőjű MEN1-hez kapcsolódó gasztrinómákban, mivel a műtét ritkán gyógyító a MEN1 jelenlétében.
A ZES nem műtéti terápiája a tünetek kezelésén és a másodlagos szövődmények megelőzésén alapul. peptikus fekélyekre. A protonpumpa-gátlók (PPI) az első vonalbeli orvosi terápiák, mivel közvetlenül csökkentik a gyomorsav kiválasztását a gyomorba, ezáltal csökkentve a gyomorsav azon képességét, hogy elnyomja a nyálkahártya védekezőképességét, és megakadályozza a peptikus fekélyek előfordulását. A H2-blokkoló terápiára refraktív gastrinomában szenvedő betegek kezdeti prospektív vizsgálata során a tünetek a teljes 29 betegből 23-ban megszűntek. A PPI-ben szenvedő betegek kezelésének nagy sikere miatt a gyomorsav hiperszekréciójának kezelésére már nincs szükség műtétre.