káros hatások
Az anti-TNF szerek általában jól tolerálhatók, a gyakori mellékhatások enyheek és nem igénylik a gyógyszer megszakítását . Ugyanakkor súlyos mellékhatások jelentkeztek, amelyek közül a leggyakoribbak a súlyos fertőzések.
Az összes anti-TNF szer (a betegek több mint 10% -ánál jelentkező) gyakori mellékhatása a fejfájás, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók. a szubkután és az infúziós reakció az intravénás beadási móddal, kiütések, vérszegénység, transzaminitis (általában enyhe), felső légúti fertőzések, arcüreggyulladás, köhögés, garatgyulladás, hasmenés, hányinger és hasi fájdalom.
Fertőzések
A súlyos fertőzések az anti-TNF szerek jelentős és káros hatását érintik, és bakteriális, gombás, vírusos vagy atipikus fertőzések lehetnek. Ezek a fertőzések végzetesek lehetnek. A fertőzések gyakoribbak azoknál a betegeknél, akik több immunszuppresszív szert, például metotrexátot vagy kortikoszteroidokat kapnak anti-TNF szerekkel kombinálva. Jelentések léteznek a tuberkulózis, valamint a vírusos hepatitis B és C reaktivációjáról, és ajánlott az egyéneket átvizsgálni ezek előtt az anti-TNF-szer megkezdése előtt. A látens tuberkulózis reaktivációja esetén a reaktiváció a TNF-alfa inhibitorokkal történő kezelés első néhány hónapjában történik. A látens tuberkulózisban szenvedő betegeknek izoniaziddal vagy kombinált tuberkulózisellenes szerekkel kell kezelniük, mielőtt az anti-TNF szereket elkezdik. Azoknál a betegeknél, akik bizonyos gombás fertőzések, például blasztomikózis, kokcidioidomikózis vagy hisztoplazmózis gyakoribb előfordulásával járó területeken élnek, át kell szűrni ezeket a körülményeket, mielőtt az anti-TNF szereket elkezdik. Végül a klinikusoknak anti-TNF terápiát kell tartaniuk olyan betegeknél, akiknél súlyos fertőzés alakul ki, és megfontolhatják a kezelés folytatását a fertőzés teljes felépülése után, feltéve, hogy az anti-TNF terápia újrakezdésének előnyei felülmúlják az ismétlődő fertőzések kockázatát .
Rosszindulatú daganatok
A rosszindulatú daganatok, különösen a lymphomák kockázata aggodalomra ad okot és vita az anti-TNF szerek bevezetése óta. Elméletileg az anti-TNF szerek a TNF gátlásával csökkenthetik a gazdaszervezet védekező mechanizmusait a malignitás ellen. Az FDA fekete dobozban figyelmeztetést adott az összes anti-TNF szerre a rosszindulatú daganatokkal, különösen a limfómákkal való esetleges összefüggésre. Az FDA elemzése 2003-ban több mint 6000 RA-ból anti-TNF szerekkel kezelt 6 betegnél mutatott limfómákat, míg a placebóval kezelt betegeknél egyik sem. Azonban a limfómák kockázata magasabb RA-ban szenvedő betegeknél (2-3-szor, különösen a nem Hodgkins-lymphoma esetén), különösen az életkor előrehaladtával és azoknál, akiknél magasabb RA-betegség aktivitása van. Számos későbbi vizsgálat nem mutatott megnövekedett limfóma-kockázatot RA-ban anti-TNF szerekkel kezelt betegeknél, összehasonlítva a hagyományos DMARD-okkal kezeltekkel. További tanulmányok segíthetnek tisztázni a limfóma kockázatát és az anti-TNF szerekkel való esetleges összefüggést. Óvatosan kell eljárni az anti-TNF szerek alkalmazásában olyan betegeknél, akiknek korábban rosszindulatú daganata volt, és akiknél egyéb okok miatt magasabb a malignitás kockázata. tanulmányok kimutatták a nem melanoma bőrrák nagyobb kockázatát (akár kétszer) az anti-TNF szereket kapó betegeknél, és az éves bőrvizsgálatoknak figyelembe kell venniük az anti-TNF szereket szedő betegeknél.
Pangásos Szívelégtelenség
Az anti-TNF szerek kezdeti vizsgálata RA-ban és pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél NYHA III. Vagy IV. Osztály gyenge szívkimeneteleket mutatott, beleértve a halálozás növekedését, a kórházi kezelések számának növekedését és a CHF súlyosbodását. Azonban nincsenek jelentések a pangásos szívelégtelenség kialakulásának megnövekedett előfordulásáról az anti-TNF szerekkel együtt. A klinikusoknak kerülniük kell az anti-TNF szereket súlyos pangásos szívelégtelenségben (NYHA III. Vagy IV. Osztály), és óvatosan kell alkalmazniuk enyhe pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Kábítószer-indukált lupus
Az anti-TNF-szert kapó betegek legfeljebb 50% -ánál alakulhatnak ki pozitív autoantitestek, beleértve az anti-nukleáris antitestet (ANA) és az anti-Ds-DNS antitestet. A gyógyszer által kiváltott lupus előfordulása azonban ritka (kevesebb, mint 1%). Az anti-TNF szerek által a gyógyszer által kiváltott lupus gyakori megnyilvánulása a kin kiütés, thrombocytopenia, leukopenia, hypocomplementemia és ritkán hemolitikus anaemia. A gyógyszer által indukált lupus előfordulása egy anti-TNF ágensből nem mindig áll összefüggésben egy másik anti-TNF ágens gyógyszer által kiváltott lupusával. A tünetek általában hetek vagy hónapok alatt megszűnnek a gyógyszer abbahagyását követően, bár az autoantitestek több évig pozitívak maradhatnak.
Demyelinizáló rendellenességek
Számos demyelinizáló rendellenességről számoltak be, ideértve optikai ideggyulladást, sclerosis multiplexet (ideértve a mögöttes sclerosis multiplex súlyosbodását is), myelitist, encephalitist, Guillain-Barre szindrómát, keresztirányú myelitis és krónikus gyulladásos demyelinizáló polyneuropathia anti-TNF szereket szedő betegeknél. Az anti-TNF szereket kerülni kell, vagy fokozott óvatossággal kell alkalmazni a háttérben álló demyelinizáló rendellenességben szenvedő betegeknél. A leggyakoribb kiütés az injekció beadásának helyén fellépő helyi reakció / bőrpír, bár más diffúz bőrreakciók is előfordulhatnak. Az allergiás reakció diffúz gyógyszerkiütéshez vezethet. Jelentések vannak lupus-szerű kiütésekről, túlérzékenységi vasculitisről, urticaria-ról, újonnan megjelenő pikkelysömörről, granuloma annulare-ről, multiform erythema multiformáról és bőr T-sejtes lymphomáról.
Terhesség és szoptatás
Nem végeztek kontrollált vizsgálatokat az anti-TNF szerek terhesség vagy szoptatás alatt történő biztonságosságának értékelésére. Az TNF-ellenes szereket az FDA B osztályú terhességi kockázatnak jelölte. Számos nyilvántartás kimutatta a súlyos veleszületett rendellenességek alacsony kockázatát az anti-TNF szerek terhességi alkalmazásakor, a betegség-egyeztetett összehasonlító kohortban nem volt szignifikánsan magasabb, és nem voltak születési rendellenességi minták. A kutatók az állatkísérletek során nem figyeltek meg magzati károsodást vagy rendellenességeket. A certolizumab kivételével minden más anti-TNF szer átjut a placentán, így a csecsemőt anti-TNF ágensnek teszi ki. Az anti-TNF szerek terhességben történő alkalmazása csak akkor tekinthető megfontolásra, ha egyértelmű és erős jelzés van.
Hasonlóképpen nincsenek adatok az anti-TNF szerek szoptató nőknél történő alkalmazásáról. Az anti-TNF szereket az emberi tejben az anyai szérumkoncentráció kevesebb mint 1% -ánál találták, és nincsenek jelentések az anti-TNF szerek káros hatásairól szoptatott csecsemőknél vagy a tejtermelésnél. Nem ismert, hogy a csecsemő ilyen alacsony koncentrációban szívja-e fel az anti-TNF szereket az anyatejben, vagy sem. Amíg több adat nem áll rendelkezésre, a klinikusoknak kerülniük kell az anti-TNF szereket szoptató nőknél.