HopkinsMedicine (Magyar)

2016 elején Loughran Mohammad Khoshnoodi, a neurológia adjunktusának Johns Hopkins irodájában találta magát. Itt végre alapos munkát végzett. “Dr. Khoshnoodi sokkal kiterjedtebb vérmunkát végzett, mint bárki más” – mondja Loughran. “Idegvezetési vizsgálatokat végzett, hogy megnézzem, nem sérültek-e a nagy rosttartalmú idegek, amit én nem. És három bőrbiopsziát vett le a lábamról. A bőrminták kivonásának gondolata először furcsán hangzott, mondja Loughran. De ha erre volt szükség, akkor játék volt.

A bőrbiopsziák technikáját a perifériás neuropathia értékelésére John Hopkins vezette az 1990-es évek elején Justin McArthur, aki ma a Neurológiai Tanszék elnöke. néhai John Griffin, a Johns Hopkins történelem egyik legismertebb neurológusa. E biopsziák egyik fő előnye, hogy lehetővé teszik az idegkárosodás objektív, számszerűsíthető mérését. Ezeket ugyanazokról a helyekről lehet szekvenciákon át venni hónapok vagy évek során, lehetővé téve a kutatók számára, hogy pontosan lássák, hogyan változnak a páciens idegei és tartószerkezetei az idők során, és hogyan befolyásolják ezt a neurológiai károsodást a páciens alapállapotának változásai ( cukorbetegség, kemoterápia vagy valami más).

A szekvenciális bőrbiopsziák egyre erőteljesebb eszközzé váltak a neuropátia rejtelmeinek feltárására. Tavaly tavasszal Khoshnoodi és öt Johns Hopkins kolléga sok vitatott tanulmányt tett közzé a JAMA Neurology-ban, amely néhány provokatív eredményt kínált. A tanulmány 2002 és 2010 között 52, John Hopkins-nál neuropátiában szenvedő betegből vett bőrbiopsziákat, összehasonlítás céljából 10 egészséges önkéntes biopsziáját vette figyelembe.

A tanulmány első szembetűnő megállapítása az volt, hogy a glükózszabályozás romlása – egy olyan állapot, amelyet gyakran prediabetesnek neveznek – neuropátiáik ugyanolyan agresszívan haladtak, mint a teljes cukorbetegségben szenvedő betegek. A második megállapítás az volt, hogy az idegkárosodás ugyanolyan gyorsan nőtt a betegek felső combján, mint a betegek lábujjain és lábain, ahol valóban észlelték tüneteiket.

“Ez a tanulmány megerősíti azt az elképzelést, hogy a korai neuropathia előrehaladni szokott “- mondja Michael Polydefkis 93, a neurológia professzora és a tanulmány vezető szerzője.” Az alapellátás orvosainak mindig komolyan kell venniük ezt, még akkor is, ha a beteg csak enyhe zsibbadásról beszél. “

Az a tény, hogy a prediabetes ugyanolyan súlyos neuropátiákat okozhat, mint a teljes cukorbetegség, viszonylag jól ismert a neurológusok és az endokrinológusok körében, mondja Khoshnoodi, de ezt az általános egészségügyi alapellátó orvosok nem értékelik kellően. A szekvenciális bőrbiopsziás vizsgálatnak ébresztőnek kell lennie, mondja. “Ha megvárjuk, amíg ezek a betegek nagy rosttartalmú neuropathiában szenvednek, szükségtelenül elveszítettük az időt és az idegrendszer működését” – mondja. “Ez még egy ok arra, hogy agresszívan kezeljük a betegek glükózszintjét.”

Polydefkis szerint felügyelet nélkül hagyva a perifériás neuropathia súlyosbodhat a neurológiai diszfunkcióhoz, beleértve az egyensúlyi problémákat, a vérnyomás-szabályozást és a járási nehézségeket. Ebben a tanulmányban az 52 kis rostos neuropathiában szenvedő beteg közül 14-en haladtak át enyhe nagy rostú neuropathiává, ami azt jelenti, hogy a bokareflexeik csökkentek és kevésbé voltak érzékenyek a hangvilla rezgéseire. Az ilyen problémák gyakran a mozgás és az érzékelés súlyosabb hiányának előzményei.

Bár Loughran túl későn érkezett Johns Hopkinshoz, hogy részt vegyen az adott szekvenciális bőrbiopsziás vizsgálatban, a bokájából vett három minta megerősítette, hogy a bőrén jelentősen csökkent a kis rosttartalmú idegek sűrűsége – a kis rostú perifériás neuropátia klasszikus jele.

Loughran szerint hálás volt, hogy hónapokig tartó zavartság és szorongás után végleges diagnózist kapott. Bár jelenleg nincsenek olyan kezelések, amelyek könnyen visszafordíthatnák a neuropathiát Loughran helyzetében, a perifériás neuropathiás fájdalmak enyhíthetők görcsoldó gyógyszerek, antidepresszánsok és opioid fájdalomcsillapítók különféle kombinációival.

Nincs e gyógyszerek gyógyíthatják az állapotot, vagy akár lassíthatják annak progresszióját. Ami lassíthatja a neuropathia progresszióját – legalábbis sok beteg esetében – az a kiváltó ok korrekciója. Ha a beteg neuropathiáját elsősorban cukorbetegség vagy prediabetes okozza, a vércukorszint szigorú ellenőrzése diétával, testmozgással és gyógyszeres kezeléssel megteheti a trükköt. Ha a neuropathiát a B12-vitamin hiánya okozza, ezt általában könnyű kijavítani. Ha a kemoterápia a gazember, akkor a beteg és onkológusa fontolóra veheti a kezelés megváltoztatását.

“A bőrbiopsziák pontosan meg tudják mondani, mennyi neuropathiád van, de nem mondanak el nekünk semmit. az okról – mondja Ahmet Hoke, a neurológia professzora és a tanulmány másik szerzője. “A vérmunka kulcsfontosságúvá válik.A vérmunka segít meghatározni az etiológiát. ”

Loughran esetében a vérmunka határozottan prediabéteszeket javasolt. Ennek megfelelően jár el. “Kivágtam a szódavízeket – mondja -, és megpróbálok visszatérni a testmozgáshoz.”

Sok beteg számára ezt az utolsó lépést könnyebb megmondani, mint megtenni. “Azt mondjuk nekik, hogy tornázzanak” – mondja Polydefkis -, de a testmozgás elviselhetetlen lehet a lábukban fellépő égő fájdalom és áramütés miatt. Ezért olyan fontos megtalálni a gyógyszerek megfelelő kombinációját, hogy a neuropathia tüneteit kordában tartsák. Ezek a gyógyszerek nem gyógyítják meg a neuropathiát, de lehetővé teszik a betegek aktívabb működését, ami viszont segít a glükózkontrollban, ha a cukorbetegség tényező. ” Polydefkis hozzáteszi, hogy az úszás és más, nem súlyt viselő gyakorlatok gyakran a legjobb megoldások.

Hoke megjegyzi, hogy a szekvenciális bőrbiopsziás tanulmány arra a még mindig megoldatlan kérdésre is rávilágított, hogy miért éppen a cukorbetegség és a prediabétesz károsítja idegek. Egyes elméletek azt a tényt hangsúlyozták, hogy a leghosszabb érzékszervi neuronok, amelyek egészen a gerinctől a lábujjakig terjednek, hatalmas anyagcsere-szükségletekkel rendelkeznek, mivel szélsőséges felület / térfogat arányuk van. A cukorbetegséggel járó anyagcsere-diszfunkciók, ezen elmélet szerint, megnehezítik a hosszú idegsejtek egyensúlyát az energiaigényükben, és végül abbahagyják a megfelelő működésüket. Más tudósok egy egyszerűbb, mechanikusabb modellt emeltek ki. A cukorbetegség szerintük lassan károsítja az idegeket oxigénnel és tápanyagokkal ellátó ereket. A diabéteszes neuropathia ebben a nézetben leginkább az érrendszer problémáját okozza. problémák valószínűleg hozzájárulnak). “Ami olyan érdekes” – mondja Hoke “, az az, hogy a prediabéteszben ugyanolyan súlyos károkat látunk, mint a cukorbetegségben. Ez arra utal, hogy nem a teljes glükózmennyiség okozza a neuropathiát, hanem a glükózszint gyors ingadozása. Van valami azokban az ingadozásokban, amelyeket az idegsejtek nem tudnak elviselni. ”

Mi a helyzet azoknál a betegeknél, akiknél cukorbetegséget vagy prediabétét diagnosztizáltak, de nincsenek neuropathiás tüneteik? “Ha ilyen helyzetben lennék, éber lennék” – mondja Polydefkis. “Van ok azt feltételezni, hogy az idegkárosodás már előfordul az ilyen betegeknél. Nagyon körültekintően próbálnám stabilan tartani a glükózszintemet. ”

Howell Todd története hasonlóan kezdődött, mint Loughrané. 2001-ben egyetemi elnökként vonult nyugdíjba, és egy 55 hektáros farmra költözött Tennessee vidékén. Alig várta, hogy napjait olvasással és növénytermesztéssel töltse. Nem sokkal nyugdíjba vonulása után azonban furcsa bizsergést kezdett észlelni a lábában, amikor ellipszis edzőjén edzett.

“Először csak kényelmetlen volt” – mondja. “Aztán elkezdett előrehalad. Odáig jutott, hogy hajnali 2: 30-kor ébredtem lángoló lábbal. ”

2012-ben Johns Hopkinshoz repült edzésre. Loughranhoz hasonlóan Toddnak is olyan bőrbiopsziája volt, amely egyértelműen jelezte a perifériás neuropathiát. Loughrannal ellentétben azonban Toddnak kiderült, hogy nincs azonosítható kiváltó oka – nincs cukorbetegség vagy prediabétesz, nincs hiperlipidémia, nincs B12-hiány. Az övé azon perifériás neuropátia esetek nagyjából 20 százaléka, amelyeket idiopátiásnak minősítenek.

Ezeket az eseteket találja Polydefkis a leginkább frusztrálónak. Neurológusként csak gyógyszereket javasol a tünetek kordában tartása érdekében. (Azt javasolta Toddnak, hogy kezdjen napi adagot a pregabalinból és a tramadolból. Ez a kombináció Todd szerint négy éve jól szolgálja.)

Todd azt mondja, hogy örül, hogy még John Hopkinshoz is eljutott. ha nincs kéznél csodaszer. “Dr. Polydefkis kiválóan viselkedett az ágy mellett” – mondja. “Ő és mindenki ott időt szakított arra, hogy beszéljen velem. 73 éves leszek ősszel, és még mindig képes vagyok karbantartási munkákat végezni a gazdaságban, mindaddig, amíg figyelem a határaimat. Nem hiszem, hogy ezt megtehettem volna az általa javasolt gyógyszerek nélkül. ”

Bár jelenleg nincsenek olyan kezelések, amelyek könnyen visszafordíthatnák a perifériás neuropathiát, Johns Hopkins kutatói számos lehetséges molekuláris célpontot vizsgálnak a gyógyszerek számára. és aktívan részt vesznek a klinikai vizsgálatok tervezésében.

Hoke olyan gyógyszereket tanulmányozott, amelyek még a kemoterápia megkezdése előtt védelmet nyújthatnak a rákos betegek idegsejtjeinek. 2014-ben kollégáival több ezer vegyületet vetített át egy Johns Hopkins drogkönyvtárból. Felfedezték, hogy az etoxikin – egy antioxidáns, amelyet néha kisállateledel-adalékként használnak – úgy tűnik, hogy megvédi a paclitaxel és a ciszplatin, a legismertebb módon neurotoxikus kemoterápiás gyógyszerek közül kettőnek kitett idegeket. Az elmúlt hónapokban Hoke és Polydefkis az etoxikint is tesztelték a diabéteszes neuropátia állatmodelljeiben, ígéretes eredménnyel.Hogy közelebb hozza ezeket a tanulmányokat az emberi klinikai vizsgálatokhoz, a csapat nemrégiben megkapta az egyik beiktatási támogatást a Louis B. Thalheimer Translational Research Fund-tól, egy új Johns Hopkins-erőfeszítéstől, amely felgyorsítja az egyetemi felfedezések fejlődését.

Polydefkis részt vesz egy új gyógyszer nemzetközi klinikai vizsgálatában is, amely hatékony lehet egy ritka és pusztító örökletes neuropátiás rendellenesség ellen. A transztiretin-családi amiloid polineuropátia néven ismert állapot világszerte nagyjából 10 000 embert érint, általában középkorban szembetűnő. akik örökölik ezt az állapotot, rosszul alakult fel, és összegyűlik az idegekben. Amikor ezek a lerakódások felépülnek, a perifériás idegek rosszul működnek, és a beteg perifériás neuropathiát tapasztal. A betegség végül érzékszervi, motoros és autonóm idegeket von maga után, és végzetes. ”

A folyamatban lévő klinikai vizsgálatban a patisirán néven ismert gyógyszert értékelik, amely gátolja a máj rosszul alakult fehérjék termelését. Polydefkis és munkatársai sajátos szerepet töltenek be: megvizsgálják a bőrbiopsziákat, amelyeket minden hónapban elküldtek a kísérleti résztvevők a világ minden tájáról. “Brazíliából, Norvégiából származó biopsziákat kaptunk mindenféle helyről” – mondja Polydefkis. “Idővel drámai javulást tapasztaltunk ezeknek a betegeknek az idegében. Ez egy példa a perifériás neuropathia súlyos formájára, egy halálos kimenetelű formára, amely a szemünk előtt változni látszik. ”

Loughran időközben feliratkozott egy tanulmányra, amely szorosan figyelemmel kíséri a betegek neuropátiás állapotát. , a glükózkontroll, a vérnyomás és a sokféle egyéb változó, szem előtt tartva a mélyebb megértést arról, hogy ezek a tényezők hogyan hatnak egymásra.

“A tüneteim fokozatosan javulnak” – mondja. ” Végre eljutottam odáig, hogy legalább tornázhassak. Eleinte mindkét láb volt – elöl, hátul, mindenhol. Most csak a lábak aljáig visszafejlődött. És most, hogy hallottam erről a lehetséges prediabéteszről, visszatérek az edzőterembe. ”

Michael Polydefkis

“Idővel drámai javulást tapasztaltunk ezeknek a betegeknek az idegeiben. Ez egy példa a perifériás neuropátia súlyos formájára, egy végzetes formára, amely a szemünk előtt változni látszik.”

Ahmet Hoke

“A bőrbiopsziák pontosan meg tudják mondani, mennyi neuropathiád van, de nem árulnak el semmit az okról. A vérmunka kulcsfontosságúvá válik.”