A Jarisch-Herxheimer-reakciót (JHR), vagyis a „herxinget” az orvosok először az 1800-as évek végén írták le. Azok a betegek, akik ezt a jelenséget tapasztalják, a nem specifikus tünetek növekedéséről számolnak be röviddel a kezdést követően. Ezek a tünetek magukban foglalják a hidegrázást, a lázat, a fejfájást és / vagy a bőrkiütések fokozódását. Annak ellenére, hogy több mint egy évszázaddal ezelőtt leírták, a kutatók és az orvosok még mindig nehezen tudják megmagyarázni azokat a kórokozó mechanizmusokat, amelyek a JHR-hez vezetnek, és azok variációit. a betegek érzékenységében.
Dr. Adolf Jarisch és Dr. Karl Herxheimer, osztrák, illetve német dermatológusok elismerik, hogy elsőként írták le a JHR-t szifiliszes betegeknél. Megállapították, hogy a szifilissel kapcsolatos bőrelváltozások hamarosan súlyosbodtak a higanyvegyületekkel történő kezelés megkezdése után. Néhány nap múlva az elváltozások megoldódni kezdenek. Abban az időben nem volt világos, hogy a higany jelenléte vagy valami más okozhatja-e az iniciát negatív reakció
Amikor a penicillin, egy biztonságos és hatékony antibiotikum az 1940-es években megjelent a piacon, gyorsan a szifilisz fertőzések kezelésére vált. A betegek százaléka azonban a kezelés megkezdését követő 24 órán belül továbbra is a tünetek súlyosbodásáról számolt be. Ezenkívül számos, a jelenleg általánosan használt antibiotikum, köztük a tetraciklinek, a klaritromicin és azitromicin, kimutatták, hogy Lyme-kór, leptospirosis és kullancs által terjesztett relapszusos láz (TBRF) esetén JHR-t provokálnak. Egy 2015-ös esettanulmány egy olyan nőt ír le, aki CDC-pozitív volt a Lyme-kórban, és abba kellett hagynia a doxiciklin-kezelést, miután olyan JHR-tüneteket észlelt, amelyek magukban foglalják az arc kipirulását és a rossz közérzetet.
Mi okozza a JHR-t?
A szifiliszt, a Lyme-kórt, a leptospirosist és a TBRF-t összekapcsoló közös szál az a tény, hogy mindet a spirochete családba tartozó baktériumok okozzák. A spirochete család viszonylag kicsi, de ezek a dugóhúzó alakú baktériumok óriási hatást gyakorolnak az emberi életre. A Borrelia burgdorferi, a Lyme-kór kórokozója, jelenleg növekvő prevalenciája miatt a legismertebb spirochete. A szifiliszt a Treponema pallidum okozza, és szexuálisan terjed az emberek között.
A kutatások szerint két fő oka lehet annak, hogy az antibiotikum-kezelés kiválthatja JHR néhány betegnél.
Sejtkomponensek
A klinikusok először arra gyanakodtak, hogy a spirochétákban endotoxin lehet, amely a halál elkezdése után szabadul fel a szervezetbe. Számos baktérium, például a Bacillus anthracis (lépfene), ilyen típusú toxinokat termel védekező mechanizmusként. Ezekről a spirochétákról azonban kiderült, hogy nem tartalmaznak toxinokat, amelyek biológiailag aktívak voltak az emberekben. Ehelyett a kutatók azt találták, hogy a megmaradt sejtek egyedi komponensei kiválthatják a gyulladásos reakciókat.
A T. pallidumban a lipoproteinek (sejtfelszíni fehérjék) serkentik a tumor nekrózis faktor (TNF) termelését az emberi makrofágokban. . A TNF termelése szükségtelen gyulladásos reakcióhoz vezethet, amely károsodott izom- és egyéb szöveteket eredményez. A Borrelia burgdorferi-ben, a Western blot teszt egyik célpontjában lévő A-felszíni fehérje (OspA) kimutatták, hogy növeli a sejtkultúrák citokin-válaszát. 2019-ben a kutatók meghatározták a sejtfal egyik fő összetevőjét, a peptidoglikánt, mint lehetséges tényezőt a tartós Lyme-ízületi gyulladásban.
Emelt immunválasz
A gazda immunválasz és a gyulladás mediátorai, beleértve citokinek, hisztamin és fehérvérsejtek mind szerepet játszanak a JHR-ben. A kutatások szerint az antibiotikumokkal történő kezelés rövid távú immunválaszt eredményezhet, amely problémákat okozhat egyes betegek számára.
A Borrelia burgdorferi és más Borrelia fajok vizsgálata azt mutatja, hogy a fehérvérsejtek fokozott gyulladásos választ okozhatnak a baktériumok lenyelése. A fehérvérsejtekben található receptor kiválthatja a citokin választ, amely másutt nem megfelelő gyulladást eredményez. Kimutatták, hogy a citokinek, mint például az IL-6 és az IL-8, a penicillin-kezelést követő 2 órán belül növekednek a relapszusos láz miatt. Ezenkívül a JHR-t a fehérvérsejtek apoptózisa (programozott sejthalál) okozhatja, miután Borrelia sejttermékeket fogyasztanak.
JHR vs. egyéb kezelési tünetek
JHR-szerű reakciókat észleltek nem spirochetes fertőzések kezelésében számoltak be róla. Különösen a Bartonella fajokkal fertőzött betegek egy része számol be arról, hogy a tünetek súlyosbodnak, amikor megkezdik az antibiotikum-kezelést. Mi folyik itt?Ezeket a kezelési tüneteket nem vizsgálták jól, de bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az antibiotikumok sokféle hatással vannak a szervezetre. Az okok némelyike hasonló lehet, például a sejtes salakanyagok növekedése mind a célbaktériumok, mind a gazda immunsejtek részéről. Hatással lehetnek a gazdára, megváltoztatva a gazdasejtek működését. Megváltoztatják a mikrobiomot is, hirtelen elmozdulásokat okozva a gazdasejtek által kapott metabolitokban. És természetesen, a mikrobiom egyes sejtjei maguk is spirochéták.
2017-ben egy esettanulmány egy olyan férfiról, akinek Bartonella quintana volt bacilláris angiomatosisban és HIV-ben, arról számolt be, hogy a kezelés során immunrekonstrukciós gyulladásos szindrómát tapasztalt (IRIS) és egy JHR. Ezek a reakciók akkor fejlődtek ki, amikor antiretrovirális terápiát kapott a HIV-vel és antibiotikumokkal a bartonellosis ellen. A szerző kijelenti, hogy a beteg kiütés formájában szenvedett JHR-t egy napon belül a kezelés megkezdése után, majd az extrémebb tünetek körülbelül két nappal az antibiotikumok abbahagyása után. Bár a spirochéták jellemzően érintettek a JHR-ben, vannak bizonyítékok arra, hogy más baktériumcsaládok is hasonló reakciókat okoznak, ha a beteg mikrobiális terhe nagy. Ez az esetjelentés szabadon olvasható az interneten.
Következtetés
Nem ritka, hogy az antibiotikumokkal kezelt betegek rosszabb állapotról számolnak be, mielőtt jobban éreznék magukat. Ezeket a tüneteket a szifiliszes betegeknél tanulmányozták a legszorosabban, és számos elmélet vezetett az okokról, amikor a fertőző ágens spirochéta. A több mint 100 éves megfigyelés ellenére még a spirochéták esetében sem sikerült meghatározni a kezelési tünetek pontos okait.