1566-ban a spanyolok megalapították Dél-Karolinában a Santa Elena telepet.

A nyolc (8) lord tulajdonosnak, akiket II. Károly király adott a Karolinának, sikerült létrehoznia az első állandó európai települést Dél-Karolina államban.

Az első angol települést Dél-Karolinában hozták létre 1670-ben, az Ashley folyónál található Albemarle Pointban.

A dél-karoliniak vezetői voltak a bélyegzőkkel szembeni ellenállásnak.

A forradalmi háború több mint 200 csatáját és összecsapását vívták Dél-Karolinában.

A forradalmi háború szárazföldi és tengeri erőket érintő első döntő győzelmét a Charleston melletti Fort Moultrie-ban szerezték.

A Kings Mountain és a Cowpens csatáit sok történész fontolóra veszi. hogy a forradalom fordulópontjai legyenek.

1788. május 23-án Dél-Karolina lett a nyolcadik állam, ahol patkányok voltak ha az alkotmány.

1860. december 20-án Charlestonban Dél-Karolina lett az első állam, amely elfogadta az elszakadási rendeletet és elszakadt az uniótól.

A polgárháború első lövései 1861. április 12-én a charlestoni kikötőben, Fort Sumterben dördültek el.