Ha a kemoterápia és a sugárzás nem sikerül, néhány felnőtt B-sejtes non-Hodgkin-limfómában szenvedő beteg vagy akut lymphoblastos leukémiában szenvedő gyermekek új kezelési lehetőséggel rendelkeznek úgynevezett CAR T-sejtterápia. A Yescarta a CAR T-sejt terápia, amelyet FDA jóváhagyott a B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésére; a betegek 70-80% -ában csökkenti a daganatokat.
De ezzel az új terápiával olyan mellékhatások jelentkeznek, amelyek eltérnek a többi rákkezelésétől. Ezeknek a mellékhatásoknak a megértése érdekében felnőtt limfómás betegeknél Felipe Samaniegóval, MD-vel beszéltünk.
Hogyan működik a CAR T-sejtterápia?
Mint más típusú immunterápiák, a CAR T-sejtes terápia is a páciens saját immunrendszerét használja a rák kezelésére.
A T-sejteket – az immunrendszer harcossejtjeinek egyik típusát – kivonják a páciensből, laboratóriumban módosítják, majd visszaadják a betegbe.
Az elkövetkező négy hét során a módosított CAR T-sejtek gyorsan szaporodnak a testben, olyan robusztus sereget építve, amely megtalálja és megtámadja a rákos sejteket.
Körülbelül 30 napig a betegek is veszélyben vannak mellékhatások esetén, amelyek némelyike életveszélyes lehet.
Milyen mellékhatásai vannak a CAR T-sejtterápiának limfómás betegeknél?
A test felkészítésére a CAR T-sejtterápiára a betegek kis adag kemoterápiát kapnak, amely más mellékhatásokat is okozhat, például fáradtságot és alacsony vérképet.
Mivel a CAR T-sejtek a rák ellen küzdenek, nagy mennyiségű más T-sejt felszabadulását idézik elő a vérben, a citokinek mellett, amelyek olyan sejtek által felszabadított fehérjék, amelyek kommunikálnak más sejtekkel, hogy van egy feladat. Ez a hatás még több T-sejt termelését indítja el, amelyek mind mellékhatásokhoz vezethetnek. Ezeket a mellékhatásokat két kategóriába soroljuk: citokin felszabadulás szindróma és CAR T-sejtekkel kapcsolatos encephalopathia szindróma.
A citokin felszabadulás szindróma mellékhatásai utánozzák, milyen az, amikor a T sejtek egy vírust támadnak meg. Tehát a betegek úgy érzik, hogy az influenza súlyos eseteivel küzdenek, de valóban a rákkal küzdenek. A betegek lázat, gyengeséget, hidegrázást és étvágytalanságot tapasztalhatnak. Ezek a mellékhatások általában néhány nappal a CAR T-sejt transzfúzió után kezdődnek és körülbelül egy hétig tartanak.
A CAR T-sejtekkel kapcsolatos encephalopathia szindróma mellékhatásai ritkábbak, de súlyosabbak, mivel az agyat érintik. A betegek zavartságot, ingerlékenységet, tudatosság hiányát tapasztalhatják, vagy nehézségeik lehetnek a család és a barátok felismerésében. A CAR T-sejtekkel kapcsolatos encephalopathia szindróma jelei a transzfúzió után körülbelül egy-négy héttel jelentkeznek, és két-négy napig tartanak. Bár ezek a mellékhatások felkavaróak lehetnek, a legtöbb esetben visszafordíthatók.
Hogyan kezelik a CAR T-sejt terápiás mellékhatásokat limfómás betegeknél?
Megközelítésünk: hogy az influenzaszerű citokin felszabadulási szindróma mellékhatások jelentkezhessenek, mert a limfómát támadó sejtekből származnak. De ha veszélyeztetik a beteg egészségi állapotát, akkor a tocilizumab nevű immunszuppresszív gyógyszerrel megállíthatják őket.
A CAR T-sejtekkel kapcsolatos encephalopathia szindróma jelei, például zavarodottság és ingerlékenység, gyorsan fokozódhatnak. , ami miatt más létfontosságú rendszerek sem működnek. Egyes betegek elveszítik beszédképességüket vagy légzési nehézségeik vannak. Amikor a beteg biztonsága veszélyben van, néhány hétre szteroidot adva megállíthatjuk az agyi mellékhatásokat.
De ezeknek a mellékhatásoknak a leállításával a CAR T-sejteket is megakadályozzuk rák elleni küzdelem.
Hogyan tudja biztosítani a beteg biztonságát a mellékhatások során?
Meg kell találnunk a kényes egyensúlyt annak lehetővé tétele között, hogy a betegek megtapasztalhassák a rákot elpusztító mellékhatásokat. és túl korán abbahagyja a terápiát. A betegek általában három-négy hétig tartózkodnak a kórházban a CAR T-sejtek infúziója után, így képzett csapatunk gondoskodhat róluk. Még akkor is, ha a betegek nem tapasztalnak sok mellékhatást a kórházban, előfordulhat, hogy otthon is előfordulhatnak, ezért a betegeink hetente visszatérnek kontrollra.
Azt is tudjuk, hogy a 65 éves és idősebb betegek nagyobb a kockázata annak, hogy megtapasztalják a CAR T-sejtekkel kapcsolatos encephalopathia szindróma agyi mellékhatásait. Az idősebb betegek kiterjedtebb egészségügyi kórtörténettel rendelkeznek, amelyek olyan körülményeket tartalmazhatnak, mint a cukorbetegség, a szívproblémák vagy a veseelégtelenség, amelyek további figyelmet igényelnek. És mivel a kórház ismeretlen helyzete néhány idősebb beteg számára zavaró lehet, szeretnénk biztosítani, hogy zavartságuk ne kapcsolódjon a kezeléshez.
A betegek súlyos nyomon követése érdekében a súlyos mellékhatások miatt fizikai vizsga a CAR T-sejt transzfúzió előtt a betegek jelenlegi állapotának felmérése érdekében. Ha kórtörténetében stroke, görcsrohamok, memóriavesztés, tüdőproblémák vagy szívproblémák szerepelnek, feltétlenül mondja el orvosának.És mivel a fertőzés kockázatot jelent, feltétlenül ossza meg, ha nemrégiben volt fertőzése, vagy ha éppen ezzel küzd.
A transzfúzió előtti vizsga részeként a kognitív képességet is teszteljük. megkérve minden beteget, hogy írjon néhány mondatot. A kezelést követően, ha a páciens íráskészsége romlik, tudjuk, hogy ez az agy szorongásának jele.
Milyen CAR T-sejtterápiás kutatások folynak?
Még mindig sok mindenünk van megismerni a CAR T-sejtek kezelését és mellékhatásait. Dolgozunk azon antitestek azonosításán, amelyek csökkenthetik a masszív citokin felszabadulást és esetleg megakadályozhatják a kapcsolódó mellékhatásokat.
Azt is vizsgáljuk, hogy a CAR T-sejt-terápiákat kombinálják-e más kezelésekkel, például immunellenőrző inhibitorokkal, hogy működőképessé váljanak még jobb. Célunk, hogy jobban megértsük a CAR T-sejtterápia mellékhatásait, és ennek a kezelésnek a sikerét kiterjesszük több betegre és több ráktípusra.
Kérjen időpontot MD Anderson-tól online vagy az 1-877-632-6789 telefonszámon.