FIGYELMEZTETÉSEK
Az ÓVINTÉZKEDÉSEK részeként szerepel.
ÓVINTÉZKEDÉSEK
Hipoglikémia
Minden szulfonilkarbamid, beleértve az AMARYL-t is, súlyos hipoglikémiát okozhat. A hipoglikémia következtében a páciens koncentrálóképessége és reakciókészsége károsodhat. Ezek a károsodások kockázatot jelenthetnek olyan helyzetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak, például vezetés vagy más gépek kezelése esetén. A súlyos hipoglikémia eszméletlenséghez vagy görcsökhöz vezethet, és átmeneti átmenetet eredményezhet. vagy az agy működésének vagy halálának állandó károsodása.
A betegeket fel kell oktatni a hipoglikémia felismerésére és kezelésére. Óvatosan járjon el az AMARYL dózisának megkezdése és emelése során olyan betegeknél, akik hipoglikémiára hajlamosak lehetnek (pl. idősek, vesekárosodásban szenvedő betegek, betegek egyéb antidiabetikus gyógyszerek esetén). A legyengült vagy alultáplált betegek, valamint a mellékvese-, agyalapi mirigy- vagy májkárosodásban szenvedők különösen érzékenyek a glükózszint-csökkentő gyógyszerek hipoglikémiás hatására. Hipoglikémia nagyobb valószínűséggel fordul elő akkor is, ha hiányos a súlyos vagy hosszan tartó kalcium-bevitel. testmozgás vagy alkoholfogyasztás.
A a hipoglikémia eltérő lehet, vagy kevésbé hangsúlyos vegetatív neuropátiában szenvedő betegeknél, időseknél és fekvő betegeknél, akik béta-adrenerg blokkoló gyógyszereket vagy más szimpatolitikus szereket szednek. Ezek a helyzetek súlyos hipoglikémiát eredményezhetnek, még mielőtt a betegnek tudomása lenne a hipoglikémiáról.
Túlérzékenységi reakciók
Az AMARYL-lel kezelt betegeknél forgalomba hozatalt követően jelentettek túlérzékenységi reakciókat, beleértve olyan súlyos reakciókat is, mint az anafilaxia, angioödéma és Stevens-Johnson szindróma. Ha túlérzékenységi reakció gyanúja merül fel, azonnal hagyja abba az AMARYL alkalmazását, mérje fel a reakció egyéb lehetséges okait, és kezdeményezzen alternatív kezelést a cukorbetegség kezelésében.
Hemolitikus vérszegénység
A szulfonilureák hemolitikus vérszegénységet okozhatnak glükóz 6-os betegeknél -foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiánya. Mivel az AMARYL aszulfonilkarbamid, körültekintően járjon el G6PD-hiányban szenvedő betegeknél, és fontolja meg egy nem-szulfonil-karbamid alternatívát. Az AMARYL-t kapó betegeknél, akiknek nem volt ismert a G6PD-hiánya, hemolitikus vérszegénységről is beszámoltak postmarketing jelentésekről.
A szulfonilureákkal történő kardiovaszkuláris halálozás fokozott kockázata
A szájon át alkalmazott hipoglikémiás gyógyszerek adása összefüggésbe hozták. megnövekedett kardiovaszkuláris mortalitással, szemben a kizárólag diétával vagy diétával és inzulinnal történő kezeléshez. Ez a figyelmeztetés az Egyetemi Csoportos Diabétesz Program (UGDP) által lefolytatott, hosszú távú, prospektív-klinikai vizsgálaton alapul, amelynek célja az inzulinfüggő cukorbetegségben szenvedő betegek vércukorszint-csökkentő gyógyszer-szindrómájának megelőzését vagy késleltetését eredményező glükózszint-csökkentő gyógyszer hatásosságának értékelése. A vizsgálatban 823 olyan beteg vett részt, akiket véletlenszerűen osztottak be a négy kezelési csoport egyikébe, az UGDP beszámolt arról, hogy 5-8 évig diétával és fix adag tolbutamiddal (napi 1,5 gramm / nap) kezelt betegeknél a kardiovaszkuláris mortalitás kb. egyedül diétával. A teljes mortalitás jelentős növekedését nem figyelték meg, de a tolbutamid alkalmazását a kardiovaszkuláris mortalitás növekedése alapján abbahagyták, ezáltal korlátozva a tanulmány lehetőségét az összhalandóság növekedésére. Ezen eredmények értelmezésével kapcsolatos vita ellenére az UGDP tanulmány eredményei nem megfelelő alapot nyújtanak erre a figyelmeztetésre. A beteget tájékoztatni kell az AMARYL potenciális kockázatairól és előnyeiről, valamint az alternatív terápiás módokról. Bár ebben a vizsgálatban csak a szulfonilureás osztályba tartozó gyógyszereket (tolbutamid) vonták be, biztonsági szempontból körültekintő megfontolni, hogy ez a figyelmeztetés az ebbe az osztályba tartozó egyéb orális hipoglikémiás gyógyszerekre is vonatkozhat, tekintettel a hatásmódjuk és a kémiai szerkezetük közötti szoros hasonlóságokra. .
Makrovaszkuláris eredmények
Nem végeztek klinikai vizsgálatokat, amelyek meggyőző bizonyítékot szolgáltattak volna a makrovaszkuláris kockázat csökkentésére az AMARYL vagy bármely más antidiabetikus gyógyszer alkalmazásával.
Nem klinikai toxikológia
Karcinogenezis, mutagenezis és a termékenység károsodása
Vizsgálatok patkányokon, legfeljebb 5000 ppm (ppm) dózisban teljes értékű takarmányban (a felületre vetítve a maximálisan ajánlott humandóz 340-szerese) ) 30 hónapon keresztül nem mutatott karcinogenezisre utaló bizonyítékot. Egerekben a glimepirid 24 hónapos adagolása dózisfüggő benignus hasnyálmirigy-adenoma képződés növekedését eredményezte, amelyről azt gondolták, hogy a krónikus hasnyálmirigy-stimuláció eredménye . Az egerekben nem figyeltek meg adenoma képződést 320 ppm adagban teljes takarmányban, vagy 46-54 mg / testtömeg-kg / nap dózisban. Ez kb. 35-szöröse a maximális emberi ajánlott 8 mg-os adagnak, naponta egyszer, a felület alapján.
A glimepirid nem mutagén volt egy sor in vitro és in vivo mutagenitási vizsgálatban (Ames-teszt, szomatikus sejtmutáció, kromoszomaberaberáció, nem tervezett DNS-szintézis és egér mikronukleusz-teszt).
Ott A glimepirid nem befolyásolta a hím egerek termékenységét azoknál az állatoknál, akik legfeljebb 2500 mg / testtömeg-kg-ot tettek ki (> 1700-szorosa a maximális ajánlott emberi dózisnak a felület alapján). A glimepiridnek nem volt hatása a hím és nőstény patkányok termékenységére, legfeljebb 4000 mg / testtömeg-kg-ot adva (kb. A maximális ajánlott emberi dózis 4000-szerese a felület alapján).
Használat specifikus populációkban
Terhesség
C terhességi kategória
Terhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól kontrollált AMARYL-vizsgálatot. Állatkísérletekben nem nőtt a veleszületett anamnézisek száma, de patkányokban és nyulakban nőtt a magzati halálozás, az atglimepirid dózisok 50-szerese (patkányok) és 0,1-szerese (nyulak) volt a maximálisan ajánlott emberi dózis (a testfelület alapján). Ez a fetotoxicitás, amelyet csak az anyai hipoglikémiát kiváltó dózisoknál figyeltek meg, feltételezhetően közvetlen kapcsolatban áll a glimepirid farmakológiai (hipoglikémiás) hatásával, és hasonlóan figyelték meg más szulfonilureák esetében is. Az AMARYL terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a potenciális előny igazolja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot. Mivel az adatok arra utalnak, hogy a terhesség alatti kóros vércukorszint a veleszületett rendellenességek nagyobb gyakoriságával társul, a terhesség alatti cukorbetegség-kezelésnek a lehető legközelebb kell tartania a vércukorszintet.
Nem teratogén hatások
Hosszan tartó súlyos hipoglikémiáról (4-10 nap) számoltak be azoknál az újszülötteknél, akik szüléskor szulfonilureát kaptak.
Szoptató anyák
Nem ismert, hogy az AMARYL kiválasztódik-e az anyatejbe. Patkányokon végzett pre- és postnatális vizsgálatok során jelentős mennyiségű glimepirid volt jelen az anyatejben és a kölykök szérumában. A patkányok utódai, akik terhesség és szoptatás alatt magas glimepiridszintnek vannak kitéve, kialakultak a csontváz deformitása, amely a humerus rövidüléséből, megvastagodásából és hajlításából áll a posztnatális időszakban. Ezeket a csontváz deformációkat úgy határoztuk meg, hogy azok az anyák szoptatásának eredményei legyenek, akik glimepiridnek vannak kitéve. Ezen állatadatok és a szoptató csecsemő hipoglikémiájának lehetősége alapján dönteni kell az ápolás abbahagyásáról vagy az AMARYL abbahagyásáról, figyelembe véve az AMARYL jelentőségét az anya számára.
Gyermekgyógyászati alkalmazás
Az AMARYL farmakokinetikáját, hatékonyságát és biztonságosságát 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő gyermekkorú betegeknél értékelték, az alábbiakban leírtak szerint. Az AMARYL nem ajánlott gyermekgyógyászati betegeknél a testsúlyára és a hipoglikémiára gyakorolt káros hatásai miatt.
A biztonságosság és az AMARYL hatékonyságát gyermekgyógyászati betegeknél egy vakon végzett, 24 hetes vizsgálatban értékelték, amelyben 272 (8-17 éves) beteget randomizáltak 2-es típusú cukorbetegségben AMARYL-re (n = 135) vagy metforminra (n = 137). kezelésben nem részesült betegek (azok, akiket csak diétával és testgyakorlással kezeltek legalább 2 hétig a randomizálás előtt) és a korábban kezelt betegek (akik korábban már kezeltek vagy jelenleg legalább 3 hónapig más orális antidiabetikus gyógyszerekkel kezeltek). Azok a betegek, akik orális antidiabetikus szereket kaptak a vizsgálat kezdetén, abbahagyták ezeket a gyógyszereket a randomizálás előtt kimosási időszak nélkül. Az AMARYL-t 1 mg-mal iniciálták, majd 2, 4 vagy 8 mg-ig (átlagos utolsó adag 4 mg) titrálták a 12. hétig, egy önellenőrzött éhgyomri vércukorszint megcélzásával < 126 mg / dl. A metformint napi kétszer 500 mg-mal kezdték el, és a 12. héten napi kétszer 1000 mg-ig titrálták (átlagos utolsó dózis 1365 mg).
24 hét után az AMARYL és a metformin közötti átlagos kezelés különbsége a HbA1c-ben 0,2% volt , előnyben részesítve a metformint (95% -os megbízhatósága -0,3% és + 0,6% között). Ezen eredmények alapján a vizsgálat nem érte el azt az elsődleges célkitűzést, hogy a HbA1c hasonló csökkenést mutasson az AMARYL-rel a metforminnal összehasonlítva.
2. táblázat: Változás a kiindulási értékhez képest a HbA és a testsúlyú gyermekekben, akik Amarylt vagy Metformint szedtek >
Az AMARYL-lel kezelt gyermekgyógyászati betegeknél a mellékhatások profilja hasonló volt, mint a felnőtteknél.
A vércukorértékekkel dokumentált hipoglikémiás események < 36 mg / dl értéket figyeltek meg az AMARYL-lel kezelt gyermekek 4% -ánál, és a metforminnal kezelt gyermekek 1% -ánál. Minden kezelési csoportban egy betegnél súlyos hipoglikémiás epizód lépett fel (a súlyosságot a megfigyelő a megfigyelt tünetek és tünetek alapján határozta meg).
Geriatriás alkalmazás
Az AMARYL klinikai vizsgálatai során 3491 betegből 1053 (30%) > 65 éves volt.E betegek és a fiatalabb betegek között nem figyeltek meg általános különbségeket a biztonságosságban és a hatékonyságban, de néhány idősebb személy túlérzékenysége sem zárható ki.
A glimepiridepharmakokinetikában nem volt szignifikáns különbség a 5 éves 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek között ( n = 49) és azok a > 65 évesek (n = 42).
A glimepiridet lényegében a vese választja ki. Idős betegeknél nagyobb a vesekárosodás valószínűsége. . Ezenkívül a hipoglikémiát időseknél nehéz felismerni. Óvatosan járjon el az AMARYL-kezelés megkezdésekor és az AMARYL adagjának emelésénél ebben a betegcsoportban.
Veseelégtelenség
A hipoglikémia kockázatának minimalizálása érdekében az AMARYL ajánlott kezdő adagja napi 1 mg. típusú cukorbetegséggel és veseelégtelenséggel.
Többszörös dózisú titrálási vizsgálatot végeztek 16, 2-es típusú cukorbetegségben és vesekárosodásban szenvedő betegen, napi 1 mg és 8 mg közötti dózisok alkalmazásával 3 hónapig. A kiindulási kreatinin-clearance 10-60 ml / perc volt. Az AMARYL farmakokinetikáját a többszörös dózisú titrálási vizsgálatban értékelték, és az eredmények összhangban voltak az egydózisú vizsgálatba bevont betegeknél megfigyeltekkel. Mindkét vizsgálatban az AMARYL relatív teljes clearance-e nőtt, ha a vesefunkció károsodott. Mindkét tanulmány bizonyította, hogy a két fő metabolit eliminációja csökkent vesekárosodásban szenvedő betegeknél.