Az AS-ben szenvedő betegek normálisnak tűnnek születésükkor. Az újszülöttkori első 6 hónapban táplálkozási nehézségek és hipotónia léphet fel, amelyet 6 hónap és 2 éves kor közötti fejlődés késleltet. Általában 1 éves kortól kialakulnak az AS tipikus jellemzői: súlyos intellektuális hiány, hiányzó beszéd, nevetéskitörések kézcsapással, mikrocefália, makrostomia, maxilláris hypoplasia, prognathia és bábszerű járással járó neurológiai problémák, ataxia és epilepsziás rohamok specifikus elektroencefalogramm (EEG) rendellenességekkel (trifázisú delta aktivitás, maximum a frontális régiók felett). A leírt további jelek közé tartozik a boldog magatartás, az agresszió nélküli hiperaktivitás, a rövid figyelem, az ingerlékenység és az alvási problémák csökkent alvásigénnyel, fokozott hőérzékenység, a víz iránti vonzalom és a víz iránti elbűvölés. Az életkor előrehaladtával a betegség tipikus jellemzői kevésbé nyilvánvalóak az arc durvulása, a mellkasi gerincferdülés és a mobilitási problémák miatt. A mellkasi gerincferdülésről az AS betegek 40% -ánál (főleg nőknél) számolnak be. A rohamok továbbra is fennállnak felnőtt betegeknél, de javul a hiperaktivitás, a rövid figyelem és az alvási problémák. A 15q11 régió deléciójában szenvedő betegeknél gyakori az írisz és a choroidalis hypopigmentation.