La reazione Jarisch-Herxheimer (JHR), o “herxing”, è stata descritta per la prima volta dai medici alla fine del 1800. I pazienti che sperimentano questo fenomeno riportano un aumento dei sintomi non specifici subito dopo linizio di trattamento antibiotico. Questi sintomi includono brividi, febbre, mal di testa e / o intensificazione di eruzioni cutanee. Nonostante sia stato descritto più di un secolo fa, è ancora difficile per ricercatori e medici spiegare i meccanismi patogeni che portano a JHR e le variazioni nella suscettibilità dei pazienti.
Il Dr. Adolf Jarisch e il Dr. Karl Herxheimer, rispettivamente dermatologi austriaci e tedeschi, sono considerati i primi a descrivere la JHR nei pazienti con sifilide. Hanno notato che le lesioni cutanee correlate alla sifilide sono presto peggiorate dopo aver iniziato il trattamento con composti mercuriali. Dopo un paio di giorni, le lesioni avrebbero quindi iniziato a risolversi. Allepoca, non era chiaro se la presenza di mercurio o qualcosaltro potesse causare liniziazione l reazione negativa
Quando la penicillina, un antibiotico sicuro ed efficace, entrò nel mercato negli anni 40, divenne rapidamente il trattamento di riferimento per le infezioni da sifilide. Tuttavia, una percentuale di pazienti ha riportato ancora unesacerbazione dei sintomi entro 24 ore dallinizio del trattamento. Inoltre, una varietà di nuovi antibiotici che sono ora comunemente usati, tra cui tetracicline, claritromicina e azitromicina, hanno dimostrato di provocare una JHR in caso di malattia di Lyme, leptospirosi e febbre recidivante da zecche (TBRF). Un caso clinico del 2015 descrive una donna che era CDC positiva per la malattia di Lyme che ha dovuto interrompere il trattamento con doxiciclina dopo aver manifestato sintomi JHR che includevano arrossamento del viso e malessere.
Quali sono le cause della JHR?
Il filo conduttore che collega la sifilide, la malattia di Lyme, la leptospirosi e il TBRF è il fatto che sono tutti causati da batteri appartenenti alla famiglia delle spirochete. La famiglia delle spirochete è relativamente piccola, ma questi batteri a forma di cavatappi hanno un enorme impatto sulle vite umane. Borrelia burgdorferi, lagente eziologico della malattia di Lyme, è attualmente forse la spirocheta più nota a causa della sua crescente prevalenza. La sifilide è causata dal Treponema pallidum e viene trasmessa sessualmente tra le persone.
La ricerca suggerisce che ci sono due ragioni principali per cui il trattamento antibiotico potrebbe innescare JHR in alcuni pazienti.
Componenti cellulari
I medici hanno inizialmente sospettato che ci potesse essere unendotossina nelle spirochete che viene rilasciata nel corpo una volta che inizia la morte. Molti batteri, come il Bacillus anthracis (antrace), producono questi tipi di tossine come meccanismo di difesa. Tuttavia, è stato riscontrato che queste spirochete non avevano tossine biologicamente attive negli esseri umani. Invece, i ricercatori hanno scoperto che componenti unici delle cellule che rimangono possono innescare risposte infiammatorie.
In T. pallidum, è stato scoperto che le lipoproteine (proteine della superficie cellulare) stimolano la produzione del fattore di necrosi tumorale (TNF) nei macrofagi umani . La produzione di TNF può portare a una risposta infiammatoria non necessaria che si traduce in muscoli danneggiati e altri tessuti. È stato dimostrato che la proteina di superficie esterna A (OspA) in Borrelia burgdorferi, uno dei bersagli del test Western blot, aumenta la risposta delle citochine nelle colture cellulari. Nel 2019, i ricercatori hanno identificato un importante componente della parete cellulare, il peptidoglicano, come possibile fattore che contribuisce allartrite di Lyme duratura.
Risposta immunitaria elevata
La risposta immunitaria dellospite e i mediatori dellinfiammazione, inclusi citochine, istamina e globuli bianchi sono stati tutti implicati nella JHR. La ricerca suggerisce che il trattamento con antibiotici può provocare una risposta immunitaria a breve termine che può causare problemi ad alcuni pazienti.
Studi su Borrelia burgdorferi e altre specie di Borrelia indicano che i globuli bianchi possono causare una maggiore risposta infiammatoria a seguito di ingestione dei batteri. Un recettore nei globuli bianchi può innescare una risposta delle citochine che si traduce in uninfiammazione inappropriata altrove. È stato dimostrato che le citochine, come IL-6 e IL-8, aumentano entro 2 ore dal trattamento con penicillina per la febbre ricorrente. Inoltre, la JHR può essere causata dallapoptosi dei globuli bianchi (morte cellulare programmata) dopo che hanno consumato prodotti cellulari Borrelia.
JHR vs. altri sintomi di trattamento
Reazioni simili alla JHR sono state riportato nel trattamento di infezioni che non sono spirochete. In particolare, alcuni pazienti con infezioni da specie Bartonella riferiscono di avvertire un peggioramento dei sintomi quando iniziano il trattamento antibiotico. Cosa sta succedendo?Questi sintomi del trattamento non sono stati ben studiati, ma stanno emergendo prove che gli antibiotici hanno unampia varietà di effetti sul corpo. Alcune delle cause possono essere simili, come un aumento dei prodotti di scarto cellulare sia dei batteri bersaglio che delle cellule immunitarie dellospite. Possono influenzare lospite stesso, modificando il funzionamento delle cellule ospiti. Cambiano anche il microbioma, causando improvvisi cambiamenti nei metaboliti che le cellule ospiti stanno ricevendo. E, naturalmente, alcune delle cellule in quel microbioma sono esse stesse spirochete.
Nel 2017, un caso di studio di un uomo che aveva Bartonella quintana con angiomatosi bacillare e HIV ha riferito che durante il trattamento ha sperimentato una sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria (IRIS) e un JHR. Queste reazioni si sono sviluppate quando gli è stata somministrata una terapia antiretrovirale per lHIV e antibiotici per la bartonellosi. Lautore afferma che il paziente ha sperimentato una JHR sotto forma di eruzione cutanea entro un giorno dallinizio del trattamento e quindi sintomi più estremi circa due giorni dopo la sospensione degli antibiotici. Sebbene le spirochete siano tipicamente implicate nella JHR, ci sono prove che altre famiglie di batteri causano reazioni simili quando la carica microbica del paziente è elevata. Questo case report può essere letto gratuitamente su Internet.
Conclusione
Non è raro che i pazienti trattati con antibiotici riferiscano di sentirsi peggio prima di sentirsi meglio. Questi sintomi sono stati studiati più da vicino nei pazienti con sifilide, portando a una varietà di teorie sulle cause quando lagente infettante è una spirocheta. Eppure, nonostante più di 100 anni di osservazione, le cause esatte dei sintomi del trattamento non sono state identificate nemmeno nel caso delle spirochete.