BARCELONE – Une forme modifiée dacide ursodésoxycholique (UDCA) pourrait offrir aux patients atteints de cholangite sclérosante primitive la première véritable option de traitement pharmacologique, a-t-on rapporté à le Congrès international du foie.
Les résultats de l’étude de phase II ont montré qu’une dose quotidienne de 1 500 mg d’acide norursodésoxycholique (norUDCA) réduisait de manière significative le critère principal de la phosphatase alcaline sérique (ALP) de 26% par rapport aux niveaux de base dans les 12 semaines suivant le traitement.
Dr. Michael Trauner
Bien que ce médicament expérimental ne soit encore quune thérapie symptomatique et non un remède, il apporte une option viable pour gérer la maladie hépatique dévastatrice mais rare qui ne dispose actuellement daucune thérapie efficace autre que la transplantation hépatique.
La cholangite sclérosante primitive (CSP) est une maladie orpheline qui affecte 1 à 16 personnes sur 100 000 et frappe généralement à un âge relativement jeune, vers 30-40 ans, avec une prédominance masculine. Souvent asymptomatique au début, la maladie chronique peut conduire à une transplantation hépatique dans les 13 à 21 ans suivant le diagnostic, environ la moitié de tous les patients nécessitant une transplantation dans les 10 à 15 ans.
Il sagit du premier essai sur norUDCA chez les patients, a souligné lauteur principal de létude, le Dr Michael Trauner de lUniversité de médecine de Vienne, lors de la session de fin de course de la réunion parrainée par lAssociation européenne pour létude du foie (EASL).
« Le rôle de lUDCA dans le traitement de la CPS est toujours en débat et controversé dans les directives actuelles », a noté le Dr Trauner. Lors dun point de presse plus tôt dans la journée, il avait observé quil ny avait pas vraiment toute bonne preuve que cela a vraiment fonctionné en PSC, bien quil ait été approuvé comme traitement de la cholangite biliaire primitive.
norUDCA est un dérivé de lUDCA dont la chaîne latérale a été raccourcie en supprimant un groupe éthylène, »a-t-il expliqué, et la molécule résultante est résistante à la conjugaison avec la taurine et la glycine, qui fait partie du processus connu sous le nom de shunt choléhépatique. Leffet résultant est la protection des voies biliaires grâce à la génération dun flux biliaire riche en bicarbonate. Des études précliniques chez la souris ont a montré que norUDCA a de puissants effets antiprolifératifs, antifibrotiques et anti-inflammatoires qui, sils sont traduits chez lhomme, pourraient signifier que norUDCA pourrait avoir des avantages au-delà du simple traitement de la cholestase.
« Pour le moment, il ny a aucun tr pour le PSC », a commenté le porte-parole de lEASL, le Dr Frank Tacke de lhôpital universitaire dAix-la-Chapelle (Allemagne) lors de la conférence de presse. « Nous sommes très enthousiastes à propos de ces données car cest un nouvel espoir pour ce type de patient. » Il a ajouté: « Le fait que nous n’ayons rien à offrir pour le moment qui fonctionne comme traitement médical rend cette étude si particulière. »
Sur 222 patients qui ont été sélectionnés pour inclusion dans létude dans 45 centres dans 12 pays européens, 161 répondaient aux critères et ont été randomisés, avec 159 recevant le traitement qui leur avait été attribué. Il y avait 40 patients dans le bras placebo, et 39, 41 et 39 patients, respectivement, dans les bras norUDCA à 500, 1 000 et 1 500 mg. Les deux patients qui navaient pas reçu de traitement attribué avaient retiré leur consentement.
Comme prévu, environ 60 à 70% des patients de chaque groupe étaient des hommes. Lâge moyen était denviron 41 à 44 ans, environ un cinquième avait un nouveau diagnostic de CSP et plus de la moitié (50% à 77%) avait une maladie inflammatoire de lintestin (MII) au moment du dépistage, qui était principalement une colite ulcéreuse, le Dr. Trauner observa. Les patients avaient également une cholestase prononcée au début de létude, signifiée par une ALP sérique moyenne de 400 à 500 UI / L. La plage normale se situe entre 44 et 147 UI / L.
«norUDCA a réduit lALP de manière dose-dépendante», a déclaré le Dr Trauner. Il a noté quen regardant les changements de lALP au fil du temps, il était évident quil y a eu un effet rebond après larrêt du traitement. Le pourcentage de patients atteignant une ALP égale ou inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale, qui sest avérée significative sur le plan pronostique dans la maladie, était de 12,5% pour le placebo et 12,8%, 41,5% et 30,8% pour les trois doses croissantes de norUDCA.
Les variations des taux sériques dautres enzymes hépatiques importantes – gamma-glutamyl transférase, alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase – ont montré une tendance similaire dans termes des changements absolus par rapport aux valeurs de référence au fil du temps, avec des effets de rebond une fois le traitement arrêté.