Rettin oireyhtymän tietolomake

Mikä on Rettin oireyhtymä?

Rettin oireyhtymä on hermoston kehityshäiriö, joka vaikuttaa tyttöihin lähes yksinomaan. Sille on ominaista normaali varhainen kasvu ja kehitys, jota seuraa kehityksen hidastuminen, käsien tarkoituksenmukaisen käytön menetys, erottuvat kädenliikkeet, hidastunut aivojen ja pään kasvu, kävelyongelmat, kohtaukset ja älyllinen vamma.

Häiriön tunnisti itävaltalainen lääkäri Dr. Andreas Rett, joka kuvasi sitä ensimmäisen kerran lehtiartikkelissa vuonna 1966. Vasta toisen häiriötä käsittelevän artikkelin jälkeen, jonka ruotsalainen tutkija Dr.Bengt Hagberg julkaisi vuonna 1983, häiriö tunnustettiin yleisesti.

Rett-oireyhtymän kulku, mukaan lukien puhkeamisen ikä ja oireiden vakavuus, vaihtelee lapsittain. Ennen oireiden alkamista lapsi näyttää yleensä kasvavan ja kehittyvän normaalisti, vaikka jo varhaislapsuudessa esiintyy usein hienovaraisia poikkeavuuksia, kuten lihasten menetys (hypotonia), ruokinta-vaikeudet ja raajojen nykiminen. Sitten vähitellen ilmenee henkisiä ja fyysisiä oireita. Oireyhtymän edetessä lapsi menettää kätensä tarkoituksenmukaisen käytön ja kyvyn puhua. Muita varhaisia oireita voivat olla indeksointi- tai kävelyongelmat ja vähentynyt silmäkontakti. Käsien toiminnallisen käytön menetystä seuraa pakonomainen käden liike, kuten vääntäminen ja peseminen. Tämän regressiojakson alkaminen on joskus äkillistä.

Apraxia – kyvyttömyys suorittaa motorisia toimintoja – on ehkä Rettin oireyhtymän vakavin toimintakyvyttömyysominaisuus, joka häiritsee kaikkia kehon liikkeitä, mukaan lukien silmän katse ja puhe.

Rett-oireyhtymää sairastavilla lapsilla on usein autistista käyttäytymistä alkuvaiheessa. Muita oireita voivat olla varpailla kävely, unihäiriöt, laaja-alainen kävely, hampaiden puristaminen ja puremisvaikeudet, kasvun hidastuminen, kohtaukset, kognitiiviset vammat ja hengitysvaikeudet hereillä, kuten hyperventilaatio, apnea (hengityksen pidättäminen) ja ilman nieleminen .

alkuun

Mitkä ovat häiriön vaiheet?

Tutkijat kuvaavat yleensä Rettin oireyhtymän neljää vaihetta. Vaihe I, jota kutsutaan varhaisvaiheeksi, alkaa tyypillisesti 6-18 kuukauden iässä. Tämä vaihe jätetään usein huomiotta, koska häiriön oireet voivat olla jonkin verran epämääräisiä, eikä vanhemmat ja lääkärit ehkä huomaa kehityksen hienovaraista hidastumista aluksi. Pikkulapsi voi alkaa osoittaa vähemmän silmäkosketusta ja olla vähemmän kiinnostunut leluista. Raskaat motoriset taidot, kuten istuminen tai indeksointi, voivat viivästyä. Käsin vääntymistä ja pään kasvun heikkenemistä voi esiintyä, mutta ei tarpeeksi huomion kiinnittämiseksi. Tämä vaihe kestää yleensä muutaman kuukauden, mutta voi jatkua yli vuoden.

Vaihe II eli nopea tuhoamisvaihe alkaa yleensä 1–4-vuotiaiden välillä ja voi kestää viikkoja tai kuukausia. Sen alkaminen voi olla nopeaa tai asteittaista, kun lapsi menettää tarkoituksenmukaisen kädentaidon ja puhutun kielen. Tyypilliset kädenliikkeet, kuten vääntäminen, peseminen, taputtaminen tai napauttaminen, sekä käsien toistuva siirtäminen suuhun alkavat usein tässä vaiheessa. Lapsi voi pitää kiinni kädistä, jotka on kiinnitetty selän taakse tai pidetty sivuilla, koskettamalla, tarttumalla ja vapauttamalla satunnaisesti. Liikkeet jatkuvat lapsen ollessa hereillä, mutta katoavat unen aikana. Hengityshäiriöitä, kuten apnean ja hyperventilaation jaksoja, voi esiintyä, vaikka hengitys yleensä paranee unen aikana. Joillakin tytöillä on myös autistisia oireita, kuten sosiaalisen vuorovaikutuksen ja viestinnän menetys. Kävely voi olla epävakaa ja moottoriliikkeiden aloittaminen voi olla vaikeaa. Hidastunut pään kasvu havaitaan yleensä tässä vaiheessa.

Vaihe III eli tasanne tai pseudostacionaarinen vaihe alkaa yleensä 2-10-vuotiaiden välillä ja voi kestää vuosia. Apraksia, motoriset ongelmat ja kohtaukset ovat merkittäviä tässä vaiheessa. Käyttäytymisessä voi kuitenkin olla parannusta, vähemmän ärtyneisyyttä, itkemistä ja autistisia ominaisuuksia. Vaiheessa III oleva tyttö voi osoittaa enemmän kiinnostusta ympäristöönsä ja hänen valppautensa, huomiokykynsä ja viestintätaidonsa voivat parantua. Monet tytöt pysyvät tässä vaiheessa suurimman osan elämästään.

Vaihe IV eli myöhäinen moottorin heikkenemisvaihe voi kestää vuosia tai vuosikymmeniä. Merkittäviä piirteitä ovat liikuntarajoitteisuus, selkärangan kaarevuus (skolioosi) ja lihasten heikkous, jäykkyys, spastisuus ja lisääntynyt lihasten sävy, johon liittyy epänormaali käsivarren, jalan tai kehon yläosan asentaminen. Tytöt, jotka pystyivät aiemmin kävelemään, voivat lopettaa kävelyn. Tunnistaminen, viestintä tai kädentaidot eivät yleensä vähene IV vaiheessa. Toistuvat kädenliikkeet voivat laskea ja silmän katse yleensä paranee.

alkuun

Mikä aiheuttaa Rett-oireyhtymän?

Lähes kaikki Rett-oireyhtymän tapaukset johtuvat mutaatiosta. metyyli-CpG: tä sitova proteiini 2 tai MECP2 (lausutaan meck-herne-kaksi) -geeni.Tutkijat tunnistivat geenin, jonka uskotaan säätelevän monien muiden geenien toimintaa, vuonna 1999. MECP2-geeni sisältää ohjeet aivojen kehitykseen tarvittavan metyylisytosiinia sitovan proteiinin 2 (MeCP2) synteesille. yksi monista biokemiallisista kytkimistä, jotka voivat joko lisätä geeniekspressiota tai kertoa muille geeneille, milloin sammuttaa ja lopettaa omien ainutlaatuisten proteiiniensa tuottaminen. Koska MECP2-geeni ei toimi kunnolla Rett-oireyhtymää sairastavilla henkilöillä, proteiinia syntyy riittämätön määrä tai rakenteellisesti epänormaaleja muotoja ja se voi aiheuttaa muiden geenien epänormaalin ilmentymisen.

Kaikilla, joilla on MECP2-mutaatio, ei ole Rettiä oireyhtymä. Tutkijat ovat tunnistaneet CDKL5- ja FOXG1-geenien mutaatiot yksilöillä, joilla on epätyypillinen tai synnynnäinen Rett-oireyhtymä, mutta he oppivat edelleen, kuinka nuo mutaatiot aiheuttavat häiriön. Tutkijat uskovat, että jäljellä olevat tapaukset voivat johtua osittaisista geenideleetioista, mutaatioista MECP2-geenin muissa osissa tai muista geeneistä, joita ei ole vielä tunnistettu, ja he etsivät edelleen muita syitä.

alkuun

Onko Rettin oireyhtymä peritty?

Vaikka Rettin oireyhtymä on geneettinen häiriö, alle yksi prosentti rekisteröidyistä tapauksista periytyy tai siirtyy sukupolvelta toiselle. Useimmat tapaukset ovat spontaaneja, mikä tarkoittaa, että mutaatio tapahtuu satunnaisesti. Joissakin Rettin oireyhtymästä kärsivien yksilöiden perheissä on kuitenkin muita naispuolisia perheenjäseniä, joilla on MECP2-geenin mutaatio, mutta joilla ei ole kliinisiä oireita. Nämä naiset tunnetaan ”oireettomina naispuolisina kantajina”.

alkuun

Kuka saa Rett-oireyhtymän?

Rett-oireyhtymän arvioidaan vaikuttavan yhteen jokaista 10000-15 000: ta kohti elävillä naissyntyjillä ja kaikissa rodullisissa ja etnisissä ryhmissä maailmanlaajuisesti. Synnytystä edeltävät testit ovat käytettävissä perheille, joilla on sairastunut tytär, jolla on tunnistettu MECP2-mutaatio. Koska häiriö esiintyy spontaanisti useimmilla kärsivillä yksilöillä, on kuitenkin riski, että perheellä on toinen lapsi häiriö on alle 1 prosentti.

Geneettinen testaus on saatavana myös Rett-oireyhtymää sairastavien tyttöjen sisarille, joilla on tunnistettu MECP2-mutaatio, jotta voidaan selvittää, ovatko he häiriön oireettomia kantajia, mikä on erittäin harvinaista mahdollisuus.

MECP2-geeni löytyy henkilön X-kromosomista, yhdestä kahdesta sukupuolikromosomista. Tytöillä on kaksi X-kromosomia, mutta vain yksi on aktiivinen missä tahansa solussa. Tämä tarkoittaa, että tytöllä, jolla on Rett-oireyhtymä vain osa hermoston soluista käytä viallista geeniä. Jotkut lapsen aivosoluista käyttävät terveellistä geeniä ja ilmentävät normaalia määrää proteiinia.

Tyttöjen Rett-oireyhtymän vakavuus riippuu osittain niiden solujen prosenttiosuudesta, jotka ilmentävät normaalia kopiota. Jos viallista geeniä kantava aktiivinen X-kromosomi kytketään pois päältä suuressa osassa soluja, oireet ovat lieviä, mutta jos suuremmalla osalla soluja X-kromosomi, jossa normaali MECP2-geeni on pois päältä , häiriö voi ilmetä aikaisemmin ja oireet voivat olla vakavampia.

Tarina on erilainen pojille, joilla on MECP2-mutaatio, jonka tiedetään aiheuttavan tyttöjen Rett-oireyhtymää. Koska pojilla on vain yksi X-kromosomi ( ja yhdellä Y-kromosomilla) heiltä puuttuu varmuuskopio, joka voisi korvata viallisen, eikä heillä ole mitään suojaa häiriön haitallisilta vaikutuksilta.Poikkeilla, joilla on tällainen vika, ei usein ole Rettin oireyhtymän kliinisiä piirteitä, mutta heillä on vakava ongelmia syntyessään a kuoli pian syntymän jälkeen. Hyvin pienellä määrällä poikia voi olla erilainen mutaatio MECP2-geenissä tai satunnainen mutaatio hedelmöitymisen jälkeen, mikä voi aiheuttaa jonkin verran älyllistä vammaa ja kehitysongelmia.

alkuun

Rettin oireyhtymä diagnosoitu?

Lääkärit diagnosoivat Rettin oireyhtymän kliinisesti tarkkailemalla merkkejä ja oireita lapsen varhaisen kasvun ja kehityksen aikana ja suorittamalla jatkuvia arviointeja lapsen fyysisestä ja neurologisesta tilasta. Tutkijat ovat kehittäneet geneettisen testin täydentääkseen kliinistä diagnoosia, johon sisältyy MECP2-mutaation etsiminen lapsen X-kromosomista.

Lasten neurologin, kliinisen geneettisen lääkärin tai kehityslääkäriin tulisi kääntyä vahvistaakseen Rettin oireyhtymän kliininen diagnoosi. Lääkäri käyttää hyvin erityisiä ohjeita, jotka on jaettu kolmeen kliiniseen kriteeriin: pää-, tuki- ja poissulkemisperuste. Minkä tahansa poissulkemisperusteen läsnäolo kieltää klassisen Rett-oireyhtymän diagnoosin.

Esimerkkejä tärkeimmistä diagnostisista kriteereistä tai oireista ovat hankittujen tarkoituksenmukaisten kädentaidojen osittainen tai täydellinen menettäminen, hankitun puhutun kielen osittainen tai täydellinen menetys, toistuvat kädenliikkeet (kuten käsien vääntyminen tai puristaminen, taputtaminen tai hankaus), ja kävelyn poikkeavuudet, mukaan lukien varpaiden kävely tai epävakaa, laajapohjainen, jäykkä jalkainen kävely.

Tukevia kriteerejä ei vaadita Rett-oireyhtymän diagnoosissa, mutta niitä voi esiintyä joillakin yksilöillä. Lisäksi näitä oireita, joiden vaikeusaste vaihtelee lapsittain, ei ehkä havaita hyvin nuorilla tytöillä, mutta ne voivat kehittyä iän myötä. Lapsella, jolla on tukikriteerit, mutta missään olennaisista kriteereistä ei ole Rett-oireyhtymää. Tukikriteereihin kuuluu skolioosi. hampaiden kiristys, pienet kylmät kädet ja jalat suhteessa pituuteen, epänormaalit nukkumistavat, epänormaali lihasten sävy, epäasianmukainen nauraminen tai huutaminen, voimakas silmäviestintä ja heikentynyt reaktio kipuun.

Päädiagnostiikan lisäksi Kriteereiden perusteella useat erityiset olosuhteet antavat lääkäreille mahdollisuuden sulkea pois Rettin oireyhtymän diagnoosi. Näitä kutsutaan poissulkemisperusteiksi. Lapsilla, joilla on jokin seuraavista kriteereistä, ei ole Rettin oireyhtymää: trauman aiheuttama aivovamma, neurometabolinen sairaus, vakava infektio, joka aiheuttaa neurologisia ongelmia; ja erittäin epänormaali psykomotorinen kehitys ensimmäisten kuuden elämänkuukauden aikana.

alkuun

Onko hoitoa saatavilla?

Rett-oireyhtymää ei voida parantaa. Häiriön hoito on oireenmukaista – keskittyen oireiden hallintaan – ja tukevaa, mikä edellyttää monialaista lähestymistapaa. Lääkitystä voidaan tarvita hengityshäiriöiden ja motoristen vaikeuksien vuoksi, ja kouristuksia ehkäiseviä lääkkeitä voidaan käyttää kohtausten hallintaan. Skolioosia ja mahdollisia sydämen poikkeavuuksia tulisi seurata säännöllisesti. Toimintaterapia voi auttaa lapsia kehittämään taitoja, joita tarvitaan itseohjautuvien toimintojen suorittamiseen (kuten pukeutuminen, ruokinta ja taidekäsityöt), kun taas fysioterapia ja vesiterapia voivat pidentää liikkuvuutta. Jotkut lapset saattavat tarvita erikoisvälineitä ja apuvälineitä, kuten olkaimia skolioosin pysäyttämiseksi, lastoja käden liikkeiden muokkaamiseksi ja ravitsemusohjelmia, jotka auttavat heitä ylläpitämään riittävää painoa. Joissakin tapauksissa voidaan tarvita erityisiä akateemisia, sosiaalisia, ammatillisia ja tukipalveluja.

alkuun

Millaiset ovat Rett-oireyhtymää sairastavien näkymät?

Huolimatta oireiden vaikeuksien vuoksi monet Rett-oireyhtymää sairastavat elävät edelleen keski-iässä ja sen jälkeen. Koska häiriö on harvinaista, pitkäaikaisesta ennusteesta ja elinajanodotteesta tiedetään hyvin vähän. Vaikka häiriö on 40-50-vuotiailla naisilla, tällä hetkellä ei ole mahdollista tehdä luotettavia arvioita yli 40-vuotiaiden odotettavissa olevasta elinajanodotteesta.

alkuun

Mitä tutkimuksia tehdään? ja Office of Rare Diseases Research (ORDR) tukevat Rettin oireyhtymän kliinistä ja perustutkimusta.

Tämän häiriön syyn ymmärtäminen on välttämätöntä uusien hoitomuotojen kehittämiseksi tiettyjen oireiden hallitsemiseksi sekä parempien menetelmien tarjoamiseksi. diagnoosin. Rett-oireyhtymän päägeenin (MECP2) löytäminen vuonna 1999 tarjoaa perustan uusille geneettisille tutkimuksille ja mahdollistaa äskettäin kehitettyjen eläinmallien, kuten siirtogeenisten hiirten, joiden puute on MECP2: ssa. Näillä hiirillä on neurologisia poikkeavuuksia, jotka voidaan kääntää aktivoimalla MECP2-geeni myöhemmin elämässä. (Tiedot syyskuun 2011 työpajasta eläinmallien optimoimiseksi Rettin oireyhtymän prekliinisessä tutkimuksessa.) Tämän tutkimuksen tiedot lisäävät häiriön ymmärtämistä ja voivat johtaa uusiin hoitomuotoihin. Toisen tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa toimintahäiriön vaikuttamat molekyylireitit, kehittää häiriön eläinmalleja ja varhaisessa vaiheessa tapahtuvaa terapian kehittämistä.

Jotkut tutkijat ehdottavat, että MECP2-geenin erityinen mutaatiotyyppi vaikuttaa Rett-oireyhtymän oireiden vakavuus. Tutkimukset ovat nyt käynnissä ymmärtämään jokainen mutaatio, joka voi aiheuttaa Rett-oireyhtymän piirteitä, ja miten nämä mutaatiot voivat muuttaa oireyhtymän ominaisuuksia. Yhden NIH: n rahoittaman Rettin oireyhtymän luonnontieteellisen tutkimuksen pitäisi myös antaa uutta tietoa näistä aiheista.

Tutkijat tietävät, että oikein toimivan MeCP2-proteiinin puute häiritsee kypsien aivosolujen toimintaa, mutta he eivät tiedä tarkat mekanismit, joilla tämä tapahtuu. Tutkijat yrittävät löytää muita geneettisiä kytkimiä, jotka toimivat samalla tavalla kuin MeCP2-proteiini.Kun he löytävät proteiinin toiminnan ja löytävät samanlaiset kytkimet, he voivat suunnitella hoitomuotoja, jotka voivat korvata viallisen kytkimen. Toinen tulos voi olla muiden biokemiallisten reittien manipulointi väärin toimivan MECP2-geenin kompensoimiseksi, mikä estää häiriön etenemisen. Geeniterapiaa normaalin MECP2-geenin säännellyn ilmentymisen saavuttamiseksi tutkitaan myös eläinmalleissa.

Tutkijat yrittävät löytää myös muita geenejä, jotka saattavat olla osallisina Rettin oireyhtymässä. Jotkut tutkimukset ovat auttaneet kaventamaan näiden geenien etsintää, mutta paljon on vielä tuntematonta siitä, miten nämä geenit voivat aiheuttaa tai edistää Rettin oireyhtymää.

alkuun

Mistä saan lisätietoja ?

Lisätietoja neurologisista häiriöistä tai kansallisen neurologisten häiriöiden ja aivohalvauksen instituutin rahoittamista tutkimusohjelmista saat ottamalla yhteyttä instituutin Brain Resources and Information Network (BRAIN) -palveluun osoitteessa:

BRAIN
PL 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

Tietoja on saatavissa myös seuraavilta organisaatioilta:

International Rett Syndrome Foundation
4600 Devitt Drive – Cincinnati, OH 45246

Puh: 513-874-1298; 800-818-7388

Kansallinen lasten terveyden ja inhimillisen kehityksen instituutti (NICHD)
Kansalliset terveyslaitokset, DHHS
31 Center Drive, Rm. 2A32 MSC 2425
Bethesda, MD 20892-2425
Puh: 301-496-5133
Faksi: 301-496-7101

Geneettisten ja harvinaisten sairauksien tietokeskus (GARD)
Terveys, DHHS
P.O. Box 8126
Gaithersburg, MD 20898-8126
Puh: 888-205-2311

Rettin oireyhtymän tutkimusyhtiö – 67 Cliff Roadin alla – Trumbull, CT 06611

Puh: 203-445-0041

”Rettin oireyhtymä”, NINDS, Julkaisupäivä marraskuu 2009.

NIH-julkaisunumero 09-4863

Takaisin Rettin oireyhtymän tietosivulle

Katso luettelo kaikista NINDS-häiriöistä

Publicaciones en Español

Síndrome de Rett

Valmistaja :
Viestinnän ja julkisen yhteydenpidon toimisto – Kansallinen neurologisten häiriöiden ja aivohalvausinstituutti – Kansalliset terveyslaitokset – Bethesda, MD 20892

NINDS: n terveydellistä materiaalia on toimitettu vain tiedotustarkoituksiin, eikä se välttämättä edusta kansallisen neurologisten häiriöiden ja aivohalvausten instituutin tai muun liittovaltion viraston hyväksyntää tai virallista kantaa. Neuvoja yksittäisen potilaan hoidosta tulisi saada ottamalla yhteyttä lääkäriin, joka on tutkinut potilaan tai tuntee potilaan sairaushistoriaa.

Kaikki NINDS-valmistamat tiedot ovat julkisia. verkkotunnus ja voidaan kopioida vapaasti. NINDS: n tai NIH: n luottoa arvostetaan.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *