yleiskatsaus pyridoksiini-HCl (B6-vitamiini) -injektiosta
Pyridoksiini-HCl-injektion annosvahvuus
100 mg / ml 30 ml injektiopullo (Säilötetty bentsyylialkoholilla. Klooributanoliton)
Yleistä
Pyridoksiini on B6-vitamiinin muoto – vesiliukoinen vitamiini. Pyridoksiinihydrokloridi on pyridoksiinin stabiili suolamuoto. 1 Pyridoksiini-hydrokloridi-injektiota määrätään, kun oraalinen anto ei ole mahdollista, esim. Mahalaukun imeytymishäiriöoireyhtymissä ja leikkausta edeltävissä ja postoperatiivisissa olosuhteissa, jotka edellyttävät parenteraalista ravintoa.
Pyridoksiini tai B6-vitamiini on luonnossa esiintyvä vitamiini, jota löytyy elintarvikkeista, kuten viljajyvistä, palkokasveista, vihanneksista, maksasta, lihasta ja munista. Pyridoksiinia käytetään B6-vitamiinin puutteen hoitoon ja ehkäisyyn; isoniatsidin, sikloseriinin tai hydralatsiinin aiheuttaman toksisuuden estämiseksi tai hoitamiseksi; ja sideroblastisen anemian hoitoon, joka liittyy kohonneisiin seerumin rautatasoihin. Sitä on käytetty myös pyridoksiiniriippuvaisissa vastasyntyneissä kohtausten hoitoon, jotka eivät reagoi tavanomaiseen hoitoon, ja potilailla, joilla on aineenvaihduntahäiriöitä, kuten ksantureenihappouria, primaarinen hyperoksaluria, primaarinen kystationionuria ja primaarinen homokystinuria. Pyridoksiinihydrokloridia on ollut kaupallisesti saatavilla FDA: n hyväksynnän jälkeen vuonna 1940.
Kehon sisällä pyridoksiini muuttuu aktiiviseksi muodoksi, koentsyymiksi pyridoksaali-5-fosfaatiksi. Pyridoksaali-5-fosfaatti on monipuolinen koentsyymi, joka osallistuu yli 100 biokemialliseen reaktioon, jotka välittävät proteiini-, hiilihydraatti- ja lipidimetaboliaa.2 Se on ratkaisevan tärkeää hermovälittäjäaineiden, mukaan lukien dopamiini, serotoniini, norepinefriini ja GABA, tuotannossa. Se osallistuu myös steroidihormonireseptorien säätelyyn ja hemoglobiinin hapen affiniteetin modulointiin.
Koska ihmisiltä puuttuu B6-vitamiinin (ja pyridoksiini) biosynteesiin tarvittavat entsyymit, se on välttämätön ravintoaine, joka on hankittava. ruokavalion kautta. Ravintolähteitä, joissa on runsaasti B6-vitamiinia, ovat kala, maksa ja muu elinliha, perunat ja muut tärkkelyspitoiset vihannekset sekä muut kuin sitrushedelmät. B6-vitamiinin puutetta voi esiintyä henkilöillä, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta, geneettiset tai autoimmuunisairaudet, runsas alkoholin saanti ja pitkäaikainen lääkkeiden käyttö, mukaan lukien isoniatsidi, sikloseriini, epilepsialääkkeet ja suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet.345 Henkilöillä, joilla on nivelreuma ja suoliston tulehdus tulehdukselliset sytokiinit aiheuttavat alhaisia B6-vitamiinitasoja, suurempaan puutteeseen liittyy korkeampi taudin vakavuus. Keliakiaa ja muita imeytymishäiriöitä sairastavilla autoimmuunisairauksilla on B6-vitamiinin puutos johtuen gluteenittoman ruokavalion kulutuksesta, jossa on vähän välttämättömiä vitamiineja.6 Alkoholiriippuvaisilla ihmisillä alkoholista valmistettu asetaldehydi kilpailee pyridoksiinin aktiivisen muodon kanssa proteiineihin sitoutumisesta. Sitoutumaton pyridoksaali-5-fosfaatti – pyridoksiinin aktiivinen koentsyymimuoto – hydrolysoituu nopeasti, mikä johtaa B6-vitamiinin puutteeseen runsaalla alkoholin saannilla.7 Lääkkeet, kuten isoniatsidi ja sikloseriini, häiritsevät entsyymejä, jotka muuttavat pyridoksiinin pyridoksaali-5-fosfaatiksi tai parantavat kataboliaa. ja pyridoksiinin erittyminen, mikä johtaa B6-vitamiinin puutokseen pitkäaikaisessa käytössä. 23
B6-vitamiinin puutos voi aiheuttaa oireita, kuten elektroencefalogrammin poikkeavuuksia, kouristuskohtauksia, perifeeristä neuropatiaa, masennusta, sekavuutta, ihottumaa, jossa huulten hilseily ja halkeamia. suun kulmat, kieletulehdus, mikrosyyttinen anemia ja heikentynyt immuunijärjestelmä.3 B6-vitamiinin matalaan tasoon liittyy lisääntynyt sydän- ja verisuonitautien, kognitiivisten vajaatoimintojen ja tietyntyyppisten syöpien riski.23 Tarvitaan kuitenkin lisää todisteita lopullisesti osoita, vähentääkö B6-vitamiinin lisäys näiden sairauksien riskiä tai vakavuutta.
Vaikutusmekanismit
B6-vitamiini koostuu pyridoksiinista, pyridoksaalista ja pyridoksamiinista, ja ruoka sisältää yleensä kaikki kolme muotoa. Pyridoksiini muuttuu punasoluissa aktiiviseksi osaksi, pyridoksaalifosfaatiksi (vaatii riboflaviinia muuntamiseksi), kun taas pyridoksamiini muuttuu pyridoksamiinifosfaatiksi. Nämä aktiiviset muodot toimivat koentsyymeinä vähintään 60 aineenvaihduntaprosessissa, mukaan lukien rasvan, proteiinin ja hiilihydraatin metabolia. Niiden rooli proteiiniaineenvaihdunnassa sisältää aminohappojen dekarboksyloinnin, tryptofaanin muuntamisen niasiiniksi tai serotoniiniksi, deaminoinnin ja aminohappojen transaminoinnin. Hiilihydraattien aineenvaihdunnassa on välttämätöntä muuttaa glykogeeni glukoosi-1-fosfaatiksi. Pyridoksiini on välttämätöntä gamma-aminovoihapon (GABA) synteesissä keskushermostossa ja hemin synteesissä.
Pyridoksiinihydrokloridia käytetään B6-vitamiinin puutteen ennaltaehkäisyyn ja hoitoon.B6-vitamiini on yhteisnimi, joka kattaa kuusi läheisesti liittyvää yhdistettä: pyridoksiini, pyridoksaali ja pyridoksamiini sekä niiden 5-fosfaattiesterit. Pyridoksaali-5’-fosfaatti (PLP) ja pyridoksamiini-5’-fosfaatti (PMP) ovat B6-vitamiinin biologisesti aktiivisia muotoja.
PLP on ensisijainen koentsyymi, jota pyridoksiinista riippuvat entsyymit käyttävät. Se katalysoi erilaisia transaminaatio-, dekarboksylaatio- ja rasemisointireaktioita kehossa toimimalla elektronien nieluna. Aminohappojen PLP-katalysoima transaminaatio ketohapoiksi tapahtuu glukoneogeneesin aikana. L-aminohappojen PLP-välitteinen dekarboksylointi tuottaa biogeenisiä amiineja, jotka ovat välittäjäaineiden ja hormonien esiasteita. PLP toimii myös koentsyyminä nukleiinihappojen, sfingomyeliinin ja hemiprekursorien synteesissä. 2
PLP: llä on ratkaiseva rooli yhden hiilen yksikkötuotannossa ja homokysteiinimetaboliassa. Siksi pyridoksiinia käytetään B6-herkän homokystinurian hoidossa. Homokystinuria on geneettinen häiriö, joka johtuu mutaatioista geenissä, joka koodaa metioniinin kysteiiniksi muuttavan kystationiini-β-syntaasin entsyymiä.8 Sille on ominaista kohonnut plasman homokysteiini- ja metioniinitaso.
Ottaen huomioon sen roolin synteesissä hemidiprekursoreista pyridoksiinia käytetään synnynnäisen ja hankitun sideroblastisen anemian hoitoon. Sideroblastiselle anemialle on ominaista raudan ylikuormitus ja kypsien punasolujen vähentynyt tuotanto.9 Synnynnäinen sideroblastinen anemia johtuu memeistä hemin biosynteesireitin entsyymeissä. Hankittu sideroblastinen anemia liittyy myös heikentyneeseen hemibiosynteesiin, joka johtuu liiallisesta alkoholinkäytöstä, raskasmetallitoksisuudesta ja tiettyjen lääkkeiden pitkäaikaisesta käytöstä.
Farmakokinetiikka
Pyridoksiini annetaan suun kautta ja lihakseen tai lihakseen laskimonsisäinen injektio. B6-vitamiinia varastoidaan maksaan, pieniä määriä aivoihin ja lihaksiin. Aikuisten varastoinnin kokonaismäärä on 16–27 mg. Pyridoksaali läpäisee istukan, ja sikiöpitoisuudet ovat viisi kertaa äidin plasman pitoisuudet. Pyridoksaali ja pyridoksaalifosfaatti ovat B6-vitamiinin ensisijaisia muotoja veressä. Pyridoksaalifosfaatti sitoutuu 100-prosenttisesti proteiineihin. Pyridoksiinin puoliintumisaika on 15–20 päivää. Pyridoksiinin muuntuminen pyridoksaalifosfaatiksi ja pyridoksamiini pyridoksamiinifosfaatiksi tapahtuu punasoluissa. Pyridoksiini fosforyloituu myös maksassa. Pyridoksaali hapetetaan maksassa 4-pyridoksihapon tuottamiseksi, joka erittyy virtsaan.
Kaikki suun kautta annettavat B6-vitamiinimuodot imeytyvät ohutsuolessa, pääasiassa ylemmässä tyhjäsuolessa. 2 Suun kautta pyridoksiinin biologinen hyötyosuus on 61% – 81% .12 Pyridoksiini otetaan nopeasti ohutsuolen limakalvon limakalvosolujen kautta aktiivisen kuljetuksen ja diffuusion kautta. ATP-riippuvainen pyridoksiinikinaasi fosforyloi pyridoksiinin solun sisällä pyridoksaali-5-fosfaatiksi (PLP), mikä estää sen kulkeutumisen solusta. PLP on defosforyloitava, jotta se voidaan kuljettaa limakalvosolujen basolateraalisen kalvon läpi ja verenkiertoon. Liikkeessä PLP sitoutuu albumiiniin ja keskittyy punasoluihin sitoutumalla hemoglobiiniin. PLP metaboloituu pääasiassa maksassa 4-pyridoksihapoksi, joka erittyy sitten virtsan kautta.13 Aikuisilla pyridoksiinin puoliintumisaika on 15-20 päivää.1
Parenteraalisesti annetun pyridoksiinin hyötyosuus oli suurempi kuin oraalinen anto.14 Laskimoon infusoitu pyridoksiini ei ole sitoutunut proteiineihin ja tunkeutuu helposti solukalvoihin. Kun pyridoksiini annettiin 100 mg pyridoksiinihydrokloridin IV-infuusiona 6 tunnin aikana, se saavutti nopeasti vakaan tilan pitoisuuden plasmassa. Plasmassa havaittiin suuria määriä PLP: tä ja konsentroitiin erytrosyytteihin.14 Noin 63% infusoidusta annoksesta erittyi virtsaan 4-pyridoksihappona, kun taas alle 7% erittyi muuttumattomana pyridoksiinina. 13
Indikaatiot
Ravintolisien saanti kokonaisparenteraalista ravintoa (TPN) saaville potilaille:
Laskimonsisäinen annostus: Aikuiset: Erityisiä suosituksia ei ole saatavilla; Kuitenkin 10 ml / vrk aikuisten laskimoon annettavaa parenteraalista multivitamiinivalmistetta, joka sisältää 6 mg pyridoksiinia, on suositeltavaa lisätä TPN: ään ravintolisäksi yli 40 kg painaville potilaille. 10
Lapset ja nuoret, jotka painavat enemmän alle 40 kg: Erityisiä suosituksia ei ole saatavilla; Kuitenkin 10 ml / vrk aikuisten laskimoon annettavaa parenteraalista multivitamiinivalmistetta, joka sisältää 6 mg pyridoksiinia, on suositeltavaa lisätä TPN: ään ravintolisäksi yli 40 kg painaville potilaille. 1011
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Erityisiä ohjeita annosmuutoksista maksan vajaatoiminnassa ei ole saatavilla. näyttää siltä, että annosmuutoksia ei tarvita.
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat Annostus: Erityisiä ohjeita annoksen muuttamiseen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä ei ole; näyttää siltä, että annosta ei tarvitse muuttaa suun kautta annettavan hoidon yhteydessä. Rajoita suonensisäisen pyridoksiinin käyttöä, koska alumiinin kertyminen voi johtaa (ks. Vasta-aiheet).
Pyridoksiinihydrokloridi-injektiota voidaan käyttää B6-vitamiinin puutoksen hoitoon seuraavista syistä: aineenvaihdunnan (esim. homokystinuria, sideroblastinen anemia)
Potilaille, joilla on ruokavalion puutetta B6-vitamiinia, voidaan antaa 10-20 mg pyridoksiinia päivittäin kolmen viikon ajan. B6-herkkää homokystinuriaa voidaan hoitaa pyridoksiinilla annoksella 200 mg / vrk tai vähemmän.8 Samoin isoniatsidin aiheuttaman sideroblastisen anemian tapauksessa 200 mg / vrk pyridoksiini voi palauttaa normaalin erytropoieesin. 9
Pyridoksiini hydrokloridi-injektio voidaan antaa laskimoon (IV) tai intramuskulaarisesti (IM). Annetaan suorana IV-injektiona tai jaksottaisena IV-infuusiona tavallisessa IV-liuoksessa. IM-pistoksena injisoi suuri lihas ja kierrä pistoskohtaa välttääksesi loukkaantumisen tai epämukavuuden toistuvassa käytössä.
Vasta-aiheet / varotoimet
Tämä lääkitys on vasta-aiheinen henkilöille, joilla on yliherkkyys pyridoksiinille tai kaikki parenteraalisen formulaation inaktiiviset ainesosat.
Parenteraaliset pyridoksiiniliuokset sisältävät vaihtelevia pitoisuuksia alumiinia. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, etenkin ennenaikaisilla vastasyntyneillä, on vaarana alumiinin kertyminen, mikä voi johtaa toksisuuteen. Rajoita suonensisäistä pyridoksiinihoitoa ja ota huomioon kumulatiivinen alumiinipitoisuus kaikkien annettavien hoitojen välillä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. On huomattava, että 4–5 mcg / kg / vrk IV-alumiinia johtaa kertymiseen pitoisuuksiin, jotka liittyvät keskushermostoon ja luun toksisuuteen; Lisäksi alumiinikudoksen lataus on mahdollista pienemmillä, mutta määrittelemättömillä päivittäisillä annostelunopeuksilla.15 Alumiinipitoisuus parenteraalisissa liuoksissa voidaan saada suoralla valmistajakyselyllä. Sitä voidaan kuitenkin käyttää samanaikaisesti potilailla, jotka saavat yhdistelmähoitoa karbidopan ja levodopan kanssa. 24 Pyridoksiini voi myös estää altretamiinin, barbituraattien ja kouristuksia estävien lääkkeiden tehokkuutta tai vaikutuksen kestoa.25
Raskaus
Asianmukaista äidin pyridoksiinin saantia suositellaan raskauden aikana (FDA: n raskausvaaraluokka A), ja pyridoksiinivaatimus näyttää lisääntyvän raskauden aikana.15 Pyridoksiini (enintään 40 mg / vrk) yhdessä doksyyliamiinin kanssa on FDA: n hyväksymä raskauden aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun hoito. Metaanalyysissä ei havaittu lisääntynyttä epämuodostumien riskiä ensimmäisen kolmanneksen aikana altistettaessa doksyyliamiinisukkinaattia ja pyridoksiinihydrokloridia disyklomiinihydrokloridin kanssa tai ilman sitä. Lisäksi erillisessä meta-analyysissä ei havaittu tilastollisesti merkitseviä suhteita sikiön poikkeavuuksista ja doksyyliamiinisukkinaatti- ja pyridoksiinihydrokloridin yhdistelmän käytöstä dikloromiinihydrokloridin kanssa tai ilman sitä ensimmäisen kolmanneksen aikana. 16
B6-vitamiinin tarve kasvaa raskauden ja imetyksen aikana. B6-vitamiinilisien käyttö pahoinvoinnin ja oksentelun vähentämiseen raskaana olevilla naisilla on tuottanut vaihtelevia tuloksia. Kahdessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa raportoitiin, että 30-75 mg oraalista pyridoksiinia päivässä vähensi huomattavasti pahoinvointia raskaana olevilla naisilla. 1718 Systemaattisessa 27 tutkimuksen tarkastelussa havaittiin kuitenkin rajoitetusti näyttöä pyridoksiinin hyödyistä aamupahoinvoinnin hoidossa.19 Suurempia hyötyjä on havaittu oraalisella B6-vitamiinin ja doksyyliamiinin yhdistelmällä. Siitä huolimatta Yhdysvaltain synnytys- ja naistentautien kongressi suosittelee aloittamista päivittäisellä 10-25 mg pyridoksiiniannoksella kolme tai neljä kertaa päivässä ja lisäämällä doksyyliamiinia vain, jos monoterapia ei tuota mitään hyötyä. 20
Rinta -Ruokinta
Pyridoksiini erittyy äidinmaitoon. Pyridoksiinin (B6-vitamiini) asianmukainen saanti äidiltä on tärkeää imetyksen aikana, eikä äidinlisäaineilla ole havaittu ongelmia riittävien saantitavoitteiden saavuttamiseksi imetyksen aikana. American Academy of Pediatrics (AAP) on katsonut pyridoksiinin käytön yhteensopivaksi imetyksen kanssa. 21 Harkitse imetyksen etuja, vauvan potentiaalisen altistumisen riskiä lapsille ja hoitamattoman tai puutteellisesti hoidetun tilan riskiä. Jos imettävällä lapsella on äidille annettavaan lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia, terveydenhuollon tarjoajia kehotetaan ilmoittamaan haittavaikutuksista FDA: lle.
On tutkittu, ovatko suuret pyridoksiiniannokset tehokkaita tukahduttamaan synnytyksen jälkeistä imetystä. Systemaattisessa katsauksessa seitsemästä tutkimuksesta, joissa annettiin 450-600 mg pyridoksiinia suun kautta enintään viikon ajan, todettiin, että todisteet eivät ole vakuuttavia. 22 Pyridoksiinin turvallisuutta arvioivissa tutkimuksissa ei havaittu haitallisia sivuvaikutuksia. Pyridoksiinipitoisuudet äidinmaidossa liittyvät äidin pyridoksiinin saantiin. Pyridoksiinilisä raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ei liittynyt teratogeenisiin vaikutuksiin vastasyntyneillä. Parenteraalisessa formulaatiossa.1 Potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta ja ennenaikaisilla vastasyntyneillä, formulaation alumiini voi saavuttaa myrkyllisen tason pitkäaikaisessa parenteraalisessa annossa. Vaikeaa sensorista neuropatiaa on raportoitu potilailla, joita hoidettiin 1 – 6 g / vrk pyridoksiinihydrokloridia.2 Pienin annos, jolla aistien neuropatiaa on havaittu, on 500 mg / vrk. Siksi Elintarvike- ja ravitsemuslautakunta on asettanut turvallisen pyridoksiinin ylärajan 100 mg / vrk aikuisille. 26 Nämä ylärajat eivät koske henkilöitä, joille annetaan pyridoksiinia lääkehoitoon lääkärin valvonnassa. Pyridoksiinin pienillä annoksilla esiintyviä yleisiä haittatapahtumia ovat ruoansulatushäiriöt, pahoinvointi, rintojen arkuus, valoherkkyys ja vesikulaariset dermatoosit.
Pyridoksiinin katsotaan olevan myrkytön tavallisissa annoksissa; pahoinvointia / oksentelua, päänsärkyä, parestesioita, hyperestesiaa, uneliaisuutta ja alhaisia seerumin foolihappopitoisuuksia on raportoitu. Pyridoksiinin liiallisiin, kroonisiin annoksiin (2-6 grammaa päivässä) on liittynyt vaikea aistillinen perifeerinen neuropatia tai neuronopatiaoireyhtymä. Tämä voi johtua selkäjuuriganglioiden hermosolujen alttiudesta. Yhdellä potilaalla, joka kulutti 5 g päivässä, kehittyi ojennettujen käsivarsien pseudoatetoosi, ataksia ja poissa olevat raajojen refleksit. Seitsemän kuukautta korkean annoksen pyridoksiinihoidon lopettamisen jälkeen hän tunsi olevansa paljon parantunut, pystyi kävelemään tasaisesti ilman keppiä, pystyi seisomaan silmät kiinni, mutta vasikoissaan ja säärissään oli silti ammuntakipuja. Muilla potilailla, jotka ottivat useita g / päivä useita kuukausia, kehittyi epävakaa kävely, perioraalinen tunnottomuus ja ”sukkahansikkaan” aistihäviö. Kouristuskohtauksia on esiintynyt pyridoksiinin suurten IV-annosten jälkeen. Kouristuksia vastasyntyneillä on esiintynyt suurten pyridoksiiniannosten käytön jälkeen raskauden aikana. Haitallisia neurologisia reaktioita pienemmillä annoksilla on raportoitu harvemmin. 15272829
Metabolisen asidoosin ohimenevää pahenemista, jota esiintyy usein kouristuskohtauksissa, voi esiintyä suurien pyridoksiini-annosten nopean infuusion jälkeen. Pyridoksiini-injektio on hapan (pH 2–3,8). Satunnaistetussa, kontrolloidussa 5 aikuisen potilaan ristikkäistutkimuksessa 5000 mg pyridoksiinia 5 minuutin aikana annettuna aiheutti merkittävän mutta ohimenevän kasvun perusvajeessa; emäksen puutteen keskimääräinen maksimaalinen kasvu oli 2,74 mEq / l 3 minuutin kuluttua infuusiosta. Ratkaisu tapahtui 30 minuutin kuluttua infuusiosta. 15
Varastointi
Säilytä tätä lääkettä 20-25 ° C: n lämpötilassa 68 ° F – 77 ° F (20 ° C – 25 ° C) lämpötilassa ja kevyt. Pidä kaikki lääkkeet poissa lasten ulottuvilta. Hävitä käyttämätön lääke käyttöpäivän jälkeen. Älä huuhtele käyttämättömiä lääkkeitä tai kaada pesuallasta tai viemäriin.