Sir,
Divalproex-natriumin pitkitetysti vapautuvat (ER) valmisteet saivat elintarvike- ja lääkevirastolta hyväksynnän monoterapiana akuutin manian hoidossa vuonna 2005. Se on tarkoitettu kerran päivässä (OD) suun kautta ja ylläpitää vakaan tilan plasmapitoisuutta 24 tunnin ajan. Terapeuttinen alue säilyy kontrolloimalla sen vapautumista. Terapeuttinen teho liittyy vähimmäistason pitoisuuteen, joka on välillä 50 – 100 mmol / l (vähimmäistaso). Vaikka sillä ei ole kapeaa terapeuttista aluetta, kuten litiumin tapauksessa, sen minimipitoisuuden tarkka arviointi on välttämätöntä, koska mikä tahansa arvo terapeuttisen alueen alarajan alapuolella ei ole tehokas ja sen yläpuolella voi olla haitallisia vaikutuksia. Minimitasot ovat tarkempia, kun ne mitataan juuri ennen seuraavaa annosta. Kerran päivässä annetun divalproex-ER-annoksen jälkeen verinäytteen ajoituksella on merkitystä ja se vaikuttaa valproehappopitoisuuden (VPA) oikeaan tulkintaan. Ei ole olemassa yhtä yksimielisyyttä, josta olemme riippuvaisia optimaalisen ajan arvioimiseksi minimipitoisuudet, mikä vaikuttaa VPA-pitoisuuden oikeaan tulkintaan. Yleensä, kun otetaan divalproex-ER kerran päivässä aamulla, verinäytteellä, joka on kerätty 21-24 tuntia ER-valmisteen OD-annoksen jälkeen, odotetaan olevan pitoisuus 3%: n sisällä minimipitoisuudesta. Vastaavasti verinäyte 12-15 tuntia viimeisen annostelun jälkeen antaa arvon, joka on 18-25% korkeampi kuin todellinen minimiarvo. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on antaa sopiva aika seerumin VPA-tason arvioimiseksi (vähimmäistasoille) divalproex Natrium ER -annoksen yhden annoksen jälkeen.
Tähän poikkileikkaustutkimukseen sisältyy seerumin VPA-tasojen analysointi. kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla, jotka ovat yhteensopivia divalproex-natriumin ER-valmisteiden kanssa. Annos annettiin kello 20.00 ja verinäytteet kerättiin 12 ja 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (lääkitys saadaan yhdeltä valmistajalta ja analyysi tehtiin yhdessä laboratoriossa). Tulokset analysoitiin käyttäen standardeja tilastollisia tekniikoita. Seerumin VPA-tasojen keskiarvo ja keskihajonta laskettiin 12 h ja 24 h.
Taulukko 1
Seerumin VPA-tasot 12 h ja 24 h lähetä OD-annos pitkitetysti vapauttavaa divalproeksinatriumvalmistetta
Seerumin VPA-tasot 12 jälkeen h (μ = 88,9, σ = 26,8) oli 1,3 kertaa suurempi kuin 24 tunnin taso (μ = 66, σ = 22,1) OD-annoksen jälkeen.
Kaavio, joka kuvaa yksittäisen henkilön seerumin valproiinihappopitoisuuksia 12 ja 24 h
On havaittu, että seerumin VPA-tasojen mittaamista suositellaan 24 tunnissa ja se antaa tarkemman arvon potilaille, joilla on OD-annos. Jos se mitataan 12 tunnissa OD-annostelun yhteydessä, saadaan 1,3 kertaa suurempi arvo kuin todellinen vähimmäisarvo Näytteenotto on helppoa juuri ennen aamupäivän päivittäistä annosta, mutta ongelma nousee esiin, kun potilas saa yöannoksen, koska verinäytteen kerääminen 21-24 h myöhässä r voidaan rajoittaa laboratorion käyttötunneilla. Potilaiden haittojen välttämiseksi seerumin VPA-tasot voidaan testata 12 tunnissa, mutta niitä on alennettava 1,3 kertaa tarkan minimipitoisuuden laskemiseksi.