Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä: vastaukset kuuteen kovaan kysymykseen

Empiiriset todisteet selventävät riskitekijöitä, syitä ja ensilinjan toimenpiteitä.

Jeffrey R. Strawn, lääkäri
kliininen psykiatrian ohjaaja, psykiatrian osasto, Cincinnatin yliopiston lääketieteen korkeakoulu.

Lääkäri Paul E. Keck Jr
Psykiatrian professori, psykiatrian osasto, Cincinnatin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun presidentti ja toimitusjohtaja, Lindner HOPE -keskus, Cincinnati, OH

Stanley N.Caroff, MD
Psykiatrian professori, Pennsylvanian yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun psykiatrian osasto, sairaalapsykiatrian päällikkö, psykiatrian palvelu, Philadelphia VA Medical Keskus

Malignin neuroleptisen oireyhtymän (NMS) diagnoosi ja hoito ovat kiistanalaisia, koska tämä potentiaalisesti henkeä uhkaava oireyhtymä on harvinainen ja sen esitystapa vaihtelee. Nämä tekijät vaikeuttavat hoitojen arviointia kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, ja tietoja spesifisten toimenpiteiden suhteellisesta tehokkuudesta on vähän. Voi kuitenkin olla mahdollista kehittää järkeviä hoito-ohjeita käyttämällä empiiristä kliinistä tietoa. > • NMS spektrihäiriöksi
• mikä aiheuttaa NMS: n
• Ensimmäisen sukupolven vs. toisen sukupolven psykoosilääkkeet laukaisevat NMS
• Ensimmäisen linjan interventiot
• Psykoosilääkkeiden uudelleenkäynnistäminen NMS-jakson jälkeen.

Ovatko NMS: ssä luotettavia riskitekijöitä?

Pienissä tapauskohtaisissa tutkimuksissa agitaatio, dehydraatio ja uupumus olivat johdonmukaisimmin havaitut systeemiset tekijät, joiden uskottiin altistavan psykoosilääkkeitä NMS: lle (taulukko 1) .3-5 Katatonia ja orgaaniset aivosyndroomat voivat olla erillisiä riskitekijöitä. 1,6

Alustavat tutkimukset ovat myös viitanneet dopamiinireseptorin poikkeavuuksiin, jotka johtuvat geneettisistä polymorfismeista tai matalan seerumin raudan vaikutuksista. Farmakologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että suuremmat annokset, nopea titraus ja Psykoosilääkkeiden IM-injektioihin liittyy lisääntynyt NMS-riski.3,5 Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että 15-20%: lla NMS-potilaista on ollut NMS-jaksoja.1,2 Lisäksi korkean potenssin ensimmäisen sukupolven psykoosilääkkeet (FGA) – etenkin haloperidolin – oletetaan aiheuttavan suurempaa riskiä kuin pienitehoiset lääkkeet ja toisen sukupolven psykoosilääkkeet (SGA), vaikka tätä hypoteesia on edelleen vaikea todistaa. 9-11
Nämä riskitekijät eivät kuitenkaan ole käytännöllisiä arvioitaessa NMS-riskiä tietyllä potilaalla, koska ne ovat suhteellisen yleisiä verrattuna NMS: n esiintymisen alhaiseen riskiin. Suurimmalle osalle potilaista, joilla on psykoottisia oireita, asianmukaisesti osoitetun psykoosilääkehoidon hyödyt ovat suuremmat kuin riskit.

Taulukko 1Mitä lisää tulehduskipulääkkeiden riskiä?

levottomuus
kuivuminen
uupumus
alhainen seerumin rautapitoisuus (normaali: 60-170 mikrog / dl)

Diagnoosit

NMS: n historia
Katatonia
Orgaaniset aivosyndroomat

Keskushermosto

Dopamiinireseptorin toimintahäiriö
Perusganglion toimintahäiriö
Sympaattisen hermoston toimintahäiriö

Farmakologinen hoito *

Lihakseen tai laskimoon annettavat injektiot
Suuritehoiset dopamiiniantagonistit
Nopea annoksen titraus
Suuret annokset
FGA: t verrattuna SGA: hin (?)

* Yksittäisille potilaille nämä yleiset riskitekijät on punnittava uudelleen psykoosilääkkeiden hyödyt
FGA: t ensin sukupolven psykoosilääkkeet;
SGA: t: toisen sukupolven psykoosilääkkeet; NMS: pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä
Lähde: Viitteet 1-5

LIITTYYKÖ NMS PARKINSONISMIN, KATATONIAN TAI HAITTAVAAN HYPERTHERMIAAN?

Parkinsonismi. Jotkut tutkijat ovat kuvanneet NMS: n äärimmäiseksi parkinsonismikriisiksi, joka johtuu aivojen dopamiinireittien valtavasta estämisestä. 1,2, 12 Tässä mielessä NMS muistuttaa parkinsonin hypertermian oireyhtymää, jota voi esiintyä Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla äkillisen hoidon lopettamisen tai menetyksen jälkeen. dopaminergisen hoidon tehokkuus, jota voidaan hoitaa korvaamalla dopaminergiset aineet.13 Tätä näkemystä tukevat todisteet:
• Parkinsonin merkit ovat tulehduskipulääkkeiden keskeinen piirre.
• Dopamiiniagonistien lopettaminen aiheuttaa oireyhtymän.
• Kaikki laukaisevat lääkkeet ovat dopamiinireseptoriantagonisteja.
• NMS: n riski korreloi lääkkeiden dopamiinireseptorin affiniteetin kanssa.
• Dopaminergiset agonistit voivat olla tehokas hoito.
• Dopaminergisten reittien vauriot tuottavat samanlaisen oireyhtymän.
• NMS-potilailla on todettu dopamiinimetaboliitin, homovanilliinihapon, aivojen selkäydinnesteen matalat pitoisuudet.14
Catatonia. Fink et ai. 15 ja muut 16-18 ovat vakuuttavasti väittäneet, että NMS edustaa lääkkeen aiheuttaman pahanlaatuisen katatonian muotoa. Tätä tukevat todisteet sisältävät:
• Näillä kahdella häiriöllä on neuropsykiatrisia oireita.
• Katatoniset merkit ovat yleisiä NMS: ssä.19
• Pahanlaatuinen katatonia ja NMS jakavat fysiologiset ja laboratoriomerkit.20
• Psykoosilääkkeiden uudelleen käyttöönotto voi pahentaa molempia sairauksia.
• Bentsodiatsepiinit ja elektrokonvulsiivinen hoito (ECT) ) ovat tehokkaita hoitoja molemmille häiriöille. 15-18
Lee21 tutki katatonisten ominaisuuksien ja hoitovasteen suhdetta 14 NMS-potilaalla. Suurin osa potilaista, joilla oli katatonisia oireita, reagoivat bentsodiatsepiineihin, kun taas kukaan niistä, joilla oli ekstrapyramidaalinen-hyperterminen esitys ilman katatoniaa. Lee päätteli, että NMS on heterogeeninen ja sitä voi esiintyä katatonisissa ja ei-katatonisissa muodoissa, jotka eroavat toisistaan hoitovasteessa.
Pahanlaatuinen hypertermia. Jotkut lääkärit ovat verranneet NMS: ää inhalaatioanesteettien ja sukkinyylikoliinin aiheuttamaan pahanlaatuiseen hypertermiaan.1,2 Todisteet sisältävät:
• samanlaiset jäykkyyden, hypertermian ja hypermetabolian kliiniset oireet
• samanlaiset fysiologiset ja laboratoriomerkit, kuten rabdomyolyysi
• hypertermia, kun molemmat reagoivat dantroleeniin.
Vaikka nämä kaksi ovat samankaltaisia, pahanlaatuinen hypertermia esiintyy intraoperatiivisesti ja heijastaa luustolihasten kalsiumin säätelyn farmakogeneettistä häiriötä. Pahanlaatuisen hypertermian jäykkyys ei myöskään reagoi perifeerisesti vaikuttaviin lihasrelaksantteihin. 1,2 Todisteet viittaavat siihen, että potilailla, joilla on aiemmin ollut NMS-episodi, ei ole vaaraa pahanlaatuiseen hypertermiaan. 22

MIKÄ ON PATHOPHYSIOLOGIA OF NMS?

NMS: n patofysiologia on monimutkaista, ja siihen liittyy todennäköisesti vuorovaikutusta useiden keskus- ja systeemisten reittien ja välittäjäaineiden välillä. Kuten yllä on kuvattu, vakuuttavat todisteet viittaavat siihen, että dopamiinisalpalla on keskeinen rooli.12
Dopamiinisalpaajan hypotalamuksessa uskotaan vaikuttavan lämpösäätelyvirheeseen, ja nigrostriataalijärjestelmän saarto todennäköisesti lisää lihasten jäykkyyttä ja hypermetaboliaa. Dopaminergisen panoksen menetys etuosan cingulate-mediaaliseen orbitofrontaaliseen piiriin ja lateraaliseen orbitofrontaliseen piiriin todennäköisesti vaikuttaa henkisen tilan muutoksiin ja NMS: ssä havaittuihin katatonisiin ominaisuuksiin. 12

Jotkut tutkijat ovat kuitenkin ehdottaneet kilpailevia tai täydentäviä hypoteeseja. Esimerkiksi Gurrera 23 ehdotti, että potilailla, joilla on taipumus kehittyä NMS, on haavoittuvuus hyperaktiiviselle ja huonosti säännellylle sympaattiselle hermostolle, ja tämä ominaisuus – yhdessä dopamiinia estävien aineiden aiheuttamien dopamiinijärjestelmän häiriöiden kanssa – tuottaa NMS: n. Muut tutkijat ovat vaikuttaneet serotoniiniin, noradrenaliiniin, gamma-aminovoihappoon ja glutaminergisiin mekanismeihin. 1,12,24,25

OVATKO FGASIT TAI SGAS TODENNÄKÖISEMPÄT NMS: N?

FGA: Ensimmäisen sukupolven psykoosilääkkeet
SGA: Toisen sukupolven psykoosilääkkeet

Hieman enemmän NMS-tapauksia katsottiin FGA: lle (51%) kuin SGA: lle (45%), kun analysoitiin 111 todennäköisen tai selvän NMS: n tapausta, jotka liittyivät yhteen lääkkeeseen, ilmoitettiin NMS: n vihjelinjalle vuosina 1997-2006. FGA-haloperidolin osuus oli 44% kaikista tapauksista. ”Lääketiede” viittaa tapauksiin, joissa neuroleptia käytettiin muussa kuin psykiatrisessa ympäristössä.
Lähde: Julkaisematon tieto pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän tietopalvelusta.

NMS: n oletetaan esiintyvän harvemmin SGA: lla hoidetuilla potilailla kuin FGA: ta saaneilla potilailla, vaikka tämä hypoteesi ei ole todistettu. Yksittäisiä raportteja NMS: stä on liitetty lähes jokaiseen SGA: han. FGA: n ja SGA: n vastuuta on vaikea todistaa, koska:

• NMS on harvinaista.
• Annostuskäytännöt voivat olla konservatiivisempia kuin aiemmin.
• Useimmat lääkärit ovat tietoisia sairauden varhaisista oireista. NMS.

Suuren tietokannan epidemiologisessa tutkimuksessa Stubner et al. 26 havaitsivat, että SGA: ta saaneilla potilailla oli pienempi NMS: n riski kuin haloperidolilla hoidetuilla potilailla. 26 Tässä tutkimuksessa NMS: n kokonaisnopeus oli 0,02%.
NMS-vihjelinjan tiedot. Tutkimme äskettäin, mitkä lääkitysluokitukset liittyivät 111: ään pahanlaatuisen neuroleptisen S: n ilmoitettuun NMS-tapaukseen. yndromen tietopalvelun vihjelinja (1-888-NMSTEMP) vuosina 1997-2006 (kuva). Mukaan otettiin vain tapaukset, joissa esiintyi varmaa tai todennäköistä NMS: ää (kuten hotline-konsultit diagnosoivat), joissa annettiin yksi antipsykoottinen lääke. Hieman enemmän tapauksia katsottiin FGA: lle (51%) kuin SGA: lle (45%). Loput tapaukset johtuivat lääketieteellisissä olosuhteissa käytetyistä neuroleptisistä lääkkeistä (kuten prometatsiini tai proklorperatsiini).
Koska niitä määrätään nyt harvemmin, FGA: t muodostivat suhteettoman määrän vihjelinjalle ilmoitettuja NMS-tapauksia. Haloperidoli oli suurin osa FGA-tapauksista ja 44% kaikista tapauksista. Jos olisimme sulkeneet pois haloperidolin ja verranneet SGA: n NMS-riskiä vain keskitason tai matalan tehon FGA: hin, SGA: iden suhteellinen etu olisi menetetty. Toisaalta on selvää, että SGA: lla on edelleen riski NMS: lle.
Analyysit viittaavat siihen, että NGA: n SGA: han liittyvät klassiset piirteet – kuume, lihasjäykkyys sekä autonomisen ja henkisen tilan muutokset – säilyvät SGA: ta saavilla potilailla, vaikka joillakin ei välttämättä ole vakavaa jäykkyyttä ja äärimmäisiä lämpötiloja, jotka ovat yleisiä FGA: ta saavilla potilailla .9-11 SGA: han liittyvät lievemmät kliiniset ominaisuudet saattavat heijastaa konservatiivisempia lääkemääräyksiä tai lisääntynyttä tietoisuutta ja NMS: n aikaisempaa tunnustamista, mikä estäisi kohoavat esitykset. h2>

NMS on harvinaista, sen esitystapa vaihtelee ja etenemistä on arvaamatonta. Nämä tekijät vaikeuttavat hoitojen arviointia kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, ja tietoja tiettyjen toimenpiteiden suhteellisesta tehokkuudesta on niukasti.
Silti ajatus siitä, että NMS edustaa huumeiden aiheuttaman parkinsonismin tai katatonian äärimmäistä muunnosta, viittaa siihen, että spesifinen NMS hoidot voivat perustua oireiden vakavuuteen tai esitystapaan. Ehdotamme hoito-ohjetta, joka perustuu teoreettisiin mekanismeihin ja anekdoottitietoihin. 2,27-29

Tuki. Rikkomuksen lopettamisen jälkeen tukihoito on NMS-hoidon kulmakivi. 1,2,27
Tukihoito ja huolellinen kliininen seuranta voivat riittää potilaille, joilla on lieviä oireita. Äärimmäinen hypertermia vaatii elvytys- ja jäähdytystoimia, intensiivistä lääketieteellistä hoitoa ja komplikaatioiden huolellista seurantaa.

Hoito. Huolimatta yksimielisyydestä komplisoitumattoman NMS: n lääkehoidoista, noin 40% potilaista, joilla on akuutti NMS, saa farmakologisia hoitoja. 2 – Loratsepaami, 1-2 mg parenteraalisesti, on kohtuullinen ensilinjan hoito NMS: lle, etenkin potilaille, joilla on katatoniset piirteet.4,15-18,21,30,31 Jotkut tutkijat suosittelevat suurempia annoksia.15 Bentsodiatsepiinit ovat edullisia, jos levottomuutta tarvitaan levottomissa NMS-potilaissa. siirtyminen käänteisiin parkinsonin oireisiin, ja niiden on raportoitu vähentävän toipumisaikaa ja puolittavan kuolleisuuden, kun niitä käytetään yksinään tai yhdessä muiden hoitojen kanssa. 13,27,32,33 Näiden aineiden nopea lopettaminen voi johtaa rebound-oireisiin, vaikka tämä saattaa olla pätee mihin tahansa NMS: n spesifiseen lääkehoitoon. 1, 31, 32

Dantroleeni erottaa viritys-supistuskytkennän tehostamalla kalsiumin sitomista luurankolihaksen sarkoplasman verkkokalvossa ja on ollut meitä ed hoitaa NMS: n hypermetabolisia oireita. Joissakin arvosteluissa havaittiin parannusta jopa 80%: lla DMS-potilaista, joita hoidettiin dantroleenimonoterapialla. 27,32-35 Tukihoitoon verrattuna aika toipumiseen voi lyhentyä – ja kuolleisuus vähenee lähes puoleen – kun dantroleenia käytetään yksinään tai yhdistelmähoito muiden lääkkeiden kanssa.

Kaikki tapaustiedot eivät ole osoittaneet, että dantroleeni, bentsodiatsepiinit tai dopaminergiset agonistit ovat tehokkaita NMS: n hoidossa. 31,36 Mielestämme vain pitkälle edenneet NMS-tapaukset – äärimmäisillä lämpötilan nousuilla, vaikeilla jäykkyys ja todisteet systeemisestä hypermetaboliasta – hyötyvät dantroleenihoidosta. 1,2
ECT: tä on käytetty onnistuneesti NMS: n ja muiden katatonisen spektrin häiriöiden aiheuttaman kuolleisuuden vähentämiseen. Sitä käytetään yleensä tukihoidon jälkeen ja psykofarmakologiset interventiot epäonnistuvat. 2, 15, 16, 27, 37 ECT akuutille NMS: lle koostuu tyypillisesti sarjasta 6-10 hoitoa kahdenvälisellä elektrodiasennuksella. Päivittäistä ECT: tä saatetaan tarvita aluksi. % potilaista saattaa olla vaarassa tulehduskipulääkkeiden uusiutumisen, kun se aloitetaan uudelleen psykoosilääkkeellä.1 Noudattamalla asianmukaisia varotoimia (taulukko 2) voit kuitenkin turvallisesti hoitaa useimpia potilaita, jotka tarvitsevat jatkuvaa psykoosilääkitystä. 1,2
Kun aloitat hoidon uudelleen , matalampi tehoinen psykoosilääke eri kemiallisesta luokasta voi olla turvallisempi vaihtoehto kuin laukaisevan aineen uudelleenkokeilu rajoitettujen käytettävissä olevien tietojen takautuvien analyysien mukaan. Potilas, jolla kehittyy NMS FGA: lla, voi hyötyä SGA-tutkimuksesta, vaikka uusiutumisen riski onkin olemassa.1,10

Taulukko 2Psykoosilääkkeiden palauttaminen NMS-jakson jälkeen

Tarkista edellisen NMS-jakson diagnoosin tarkkuus

Asiakirjojen merkinnät psykoosilääkkeille

Keskustele riskeistä ja eduista, mukaan lukien uusiutumisriski, potilaan ja perheen kanssa

Harkitse vaihtoehtoisia farmakologisia aineita

Pienennä riskitekijöitä (taulukko 1)

Salli ≥2 viikkoa (≥ 4 viikkoa pitkävaikutteisilla injektoitavilla lääkkeillä) sen jälkeen, kun NMS-episodi on ratkaistu, ennen kuin se aloitetaan uudelleen

Valitse pienitehoiset FGA: t tai SGA: t

Määritä aloitusannos

Seuraa elintoimintoja ja neurologista tilaa

Titraa annokset vähitellen

FGA: t: ensimmäisen sukupolven psykoosilääkkeet;
SGA: t: toisen sukupolven psykoosilääkkeet
Lähde: Viitteet 1,2

Aiheeseen liittyvät resurssit

• Pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän tietopalvelu. www.nmsis.org.
• Zarrouf FA, Bhanot V. Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä: älä anna vielä vartijasi pettää. Nykyinen psykiatria 2007; 6 (8): 89-95.

Lääkkeiden tuotenimet

Amantadiini • Symmetrel
Bromokriptiini • Parlodel
Klooripromatsiini • Toratsiini
Dantrolene • Dantrium® – Fluphenatsiini • Proliksiini
Haloperidoli • Haldol
Loratsepaami • Ativan
Loxapine • Loksitaani
Perfenatsiini • Trilafon
Proklorperatsiini • Compazine, Compro
Promethazine • Phenergan
Tioridatsiini • Mellaril

Tiedonanto

Dr. Strawn on American Psychiatric Institute for Research and Education (APIRE) / Janssen Scholar.
Dr. Keck on saanut tutkimustukea Abbott Laboratoriesilta, American Diabetes Associationilta, AstraZeneca Pharmaceuticalsilta, Bristol-Myers Squibbiltä, GlaxoSmithKline, Eli Lilly ja Company, Janssen Pharmaceutica, Kansallinen mielenterveyslaitos, National Institute of Drug Abuse, Pfizer , Stanley Medical Research Institute ja UCB Pharma.
Dr. Caroff on saanut tutkimustukea Bristol-Myers Squibbiltä, Ortho-McNeil Neurologicsilta ja Pfizeriltä.

Caroff SN. Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä.: Mann SC, Caroff SN, Keck PE Jr, Lazarus A, toim. Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä ja siihen liittyvät tilat 2. painos. Washington, DC: American Psychiatric Publishing Inc; 2003; 1-44.
Strawn JR, Keck PE Jr, Caroff SN. Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä Am J Psychiatry 2007; 164: 870–6.
Keck PE Jr, paavi HG Jr, Cohen BM et ai. Pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän riskitekijät Arch Gen Psychiatry 1989; 46: 914–18.
Rosebush PI, Stewart TD. Prospektiivinen analyysi 24 pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän jaksosta Am J Psychiatry 1989; 146: 717–25.
Berardi D, Amore M, Keck PE Jr, et ai. Pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän kliiniset ja farmakologiset riskitekijät: tapaus-kontrollitutkimus. Biol Psychiatry 1998; 44: 748–54.
White DA, Robins AH. Catatonia: pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän tiedottaja Br J Psychiatry 1991; 158: 419–21.
Rosebush PI, Mazurek MF. Seerumin rauta- ja pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä. Lancet 1991; 338: 149–51.
Lee JW. Seerumin rauta katatoniassa ja pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä Biol Psychiatry 1998; 44: 499–507.
Ananth J, Parameswaran S, Gunatilake S et ai. Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä ja epätyypilliset psykoosilääkkeet J Clin Psychiatry 2004; 65: 464–70.
Caroff SN, Mann SC, Campbell EC. Epätyypilliset psykoosilääkkeet ja pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä Psychiatr Ann 2000; 30: 314–21.
Hasan S, Buckley P.Uudet psykoosilääkkeet ja pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä Am J Psychiatry 1998; 155: 1113–16.
Mann SC, Caroff SN, Fricchione G, Campbell EC. Keskushermoston dopamiinihypoaktiivisuus ja pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän patogeneesi Psychiatr Ann 2000; 30: 363-74.
Factor SA, Santiago A.Parkinsonismi-hyperpyrexiaoireyhtymä Parkinsonin taudissa. . Liikkuvuushäiriöt: diagnoosi ja hoito. Totowa, NJ: Humana Press; 2005; 29-40.
Nisijima K, Ishiguro T. Monoamiinimetaboliittien ja gamma-aminovoihapon aivo-selkäydinnestetasot pahanlaatuisessa neuroleptisessa oireyhtymässä. J Psychiatr Res 1995; 27: 233–44.
Fink M, Taylor MA. Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä on pahanlaatuinen katatonia, mikä oikeuttaa katatonialle tehokkaisiin hoitoihin. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2006; 30: 1182–3.
Fricchione G, Bush G, Fozdar M et ai. Katatonisen oireyhtymän tunnistaminen ja hoito. J Intensive Care Med 1997; 12: 135–47.
Philbrick KL, Rummans TA. Pahanlaatuinen katatonia. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1994; 6: 1–13.
Mann SC, Caroff SN, Bleier HR et ai. Tappava katatonia. Am J Psychiatry 1986; 143: 1374–81.
Koch M, Chandragiri S, Rizvi S et ai. Katatoniset merkit pahanlaatuisessa neuroleptisessa oireyhtymässä. Compr Psychiatry 2000; 41: 73–5.
Lee JW. Laboratorion havainnot. Julkaisussa: Caroff SN, Mann SC, Francis A, Fricchoine GL, toim. Katatonia: psykopatologiasta neurobiologiaan Washington, DC: American Psychiatric Press, Inc; 2004; 65-75.
Lee JW.Katatoniset variantit, hypertermiset ekstrapyramidaalireaktiot ja pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän alatyypit. Ann Clin Psychiatry 2007; 19: 9–16.
Caroff SN, Rosenberg H, Mann SC et ai. Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä perioperatiivisessa ympäristössä. Am J Anesthesiol 2001; 28: 387–93.
Gurrera RJ. Sympathoadrenaalinen hyperaktiivisuus ja pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän etiologia. Am J Psychiatry 1999; 156: 169–80.
Carroll BT. Katatonian ja pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän universaali kenttähypoteesi. CNS Spectr 2000; 5: 26–33.
Weller M, Kornhuber J. Perustelut pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän NMDA-reseptoriantagonistiterapialle. Med Hypotheses 1992; 38: 329–33.
Stubner S, Rustenbeck E, Grohmann R et ai. Psykotrooppisten lääkkeiden aiheuttamat vakavat ja harvinaiset tahattomat liikehäiriöt. Farmakopsykiatria 2004; 37 (jatko 1): S54 – S64.
Davis JM, Caroff SN, Mann SC. Pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän hoito. Psychiatr Ann 2000; 30: 325-31.
Adityanjee PA, Singh S, Singh G, Ong S. Spectrum concept of malolol neuroleptic syndrome. Br J Psychiatry 1988; 153: 107–11.
Woodbury MM, Woodbury MA. Neuroleptin aiheuttama katatonia vaiheena pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän etenemisessä. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1992; 31: 1161–4.
Francis A, Chondragivi S, Rizvi S et ai. Onko loratsepaami pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän hoito? CNS Spectr 2000; 5: 54–7.
Rosebush PI, Stewart T, Mazurek MF. Pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän hoito. Ovatko dantroleeni ja bromokriptiini hyödyllisiä lisäaineita tukihoitoon? Br J Psychiatry 1991; 159: 709–12.
Sakkas P, Davis JM, Janicak PG, Wang ZY. Pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän lääkehoito. Psychopharmacol Bull 1991; 27: 381–4.
Rosenberg MR, Green M. Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä: katsaus hoitovasteeseen. Arch Intern Med 1989; 149: 1927–31.
Yamawaki S, Morio M, Kazamutsuri G et ai. Dantroleeninatriumin kliininen arviointi ja tehokas käyttö pahanlaatuisessa neuroleptisessa oireyhtymässä. Kiso – Rinsyou (Clinical Reports) 1993; 27: 1045–66.
Tsutsumi Y, Yamamoto K, Matsuura S et ai. Pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän hoito dantroleeninatriumilla. Psychiatry Clin Neurosci 1998; 52: 433–8.
Reulbach U, Dutsch C, Biermann T et ai. Pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän tehokkaan hoidon hallinta. Crit Care 2007; 11: R4.
Troller JN, Sachdev PS. Pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän elektrokonvulsiivinen hoito: katsaus ja raportti tapauksista. Aust N Z J Psychiatry 1999; 33: 650–9.
Paavi HG, Aizley HG, Keck PE Jr, McElroy SL. Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä: 20 tapauksen pitkäaikainen seuranta. J Clin Psychiatry 1991; 52: 208–12.