Mikä on adrenoleukodistrofia (ALD)?
Adrenoleukodistrofia eli ALD on tappava geneettinen sairaus, jota esiintyy yhdellä 17 000 ihmisestä. Koska kyseessä on X-sidottu geneettinen sairaus, se vaikuttaa vakavimmin pojiin ja miehiin. ALD sisältää useita elimiä kehossa, mutta vaikuttaa merkittävimmin aivoihin ja selkäytimeen. Tämä aivohäiriö tuhoaa myeliinin, suojaavan vaipan, joka ympäröi aivojen neuroneja. Ilman myeliinivaippaa hermosolut, jotka antavat meille mahdollisuuden ajatella ja hallita lihaksiamme, eivät enää toimi oikein. ALD ei tunne rodullisia, etnisiä tai maantieteellisiä esteitä.
Lapsuuden aivojen ALD on ALD: n tuhoisin muoto, se esiintyy yleensä 4-10 vuoden ikäisinä. Normaalit, terveet pojat alkavat yhtäkkiä taantua. Aluksi heillä voi olla yksinkertaisesti pieniä käyttäytymisongelmia, kuten vetäytyminen tai keskittymisvaikeuksia, näköongelmia tai heillä voi olla koordinaatiokysymyksiä. Vähitellen, kun tauti leviää aivoihin, niiden oireet pahenevat, mukaan lukien sokeus, kuurous, kohtaukset, lihasten hallinnan menetys ja etenevä dementia. Tämä säälimätön alaspäin suuntautuva spiraali johtaa vegetatiiviseen tilaan tai kuolee yleensä 2-5 vuoden kuluessa diagnoosista.
Mikä on myeliini (valkoinen aine) ja miksi se on niin tärkeä hermostossa?
Myeliini on ”valkoinen aine” ”Se koostuu rasvahappomolekyyleistä ja tarjoaa hermosolujen suojaavan suojan, samanlainen kuin sähköjohtoa ympäröivä eristys. Myeliiniä tarvitaan tiedon nopeaan ja tarkkaan siirtämiseen hermosoluihin ja sieltä aivoissa ja selkärangassa. johto. Demyelinaatio on rasvakerroksen (valkoisen aineen) irtoaminen, joka pitää hermopulssit suljettuina ja ylläpitää hermosignaalien eheyttä. Tämä prosessi estää hermojen kykyä toimia kunnolla ja aiheuttaa siten neurologisia puutteita. Lapsuuden aivojen ALD: ssä ei vain soluille tehdään demyelinaatio, mutta on myös tulehduksellinen vaste, joka kaikki tuhoaa aivot.
Kun myeliini vaurioituu, tiedonsiirto katoaa lähetyksen aikana. Tämä johtaa vapaaehtoisten ja tahattomien toimintojen menetys kehossa.
Tällä hetkellä ei tunneta hoitoa vahingoittuneen myeliinin palauttamiseksi, vaikka oireiden hallitsemiseksi on vaihtoehtoja. Ennakoiva, kattava sairaanhoito antaa perheille ja hoitajille mahdollisuuden antaa kärsivälle yksilölle paras mahdollinen elämänlaatu. Lisäksi ALD-vastasyntyneiden seulonnalla sairastuneilla lapsilla on mahdollisuus hyötyä hengenpelastavasta hoidosta, joka voi pysäyttää taudin (katso hoito-osa).
Mikä aiheuttaa ALD: n? Ja miksi tauti vaikuttaa tyypillisesti poikiin?
ALD johtuu mutaatioista ABCD1: ssä, X-kromosomissa sijaitsevassa geenissä, joka koodaa ALD-proteiinia (ALDP), joka toimii peroksisomaalisena membraanikuljettajana. Kuljettajaa tarvitaan aivojen ja selkäytimen rasvahappojen normaaliin kääntymiseen tai aineenvaihduntaan. Ilman kuljettajaa rasvahappojen normaalia metaboliaa ei tapahdu. Siksi aivot ja selkäydin demyelinoidaan. Biokemiallisesti ALD-potilailla on hyvin korkeita haaroittumattomia, tyydyttyneitä, hyvin pitkäketjuisia rasvahappoja, erityisesti seroottihappoa (26: 0).
ALD: n aiheuttanut vaurioitunut geeni sijaitsee X-kromosomissa. Pojat perivät vain yhden X-kromosomin, joka siirtyy heille heidän äidiltään. Koska tytöt perivät kaksi X-kromosomia, yhden kummaltakin vanhemmalta, isältään peritty toiminnallinen kopio suojaa naislapsia yleensä taudilta. Mutaation omaavat naiset ovat kuitenkin kantajia, jotka voivat siirtää taudin uros jälkeläisilleen. On mahdollista – mutta harvoin tytöt perivät kaksi kopiota molemmilta vanhemmilta.
Kuinka saat ALD: n?
ALD-tauti on geneettinen tai perinnöllinen häiriö. Jos äiti on ALD: n kantaja, on 50% mahdollisuus siirtää tämä lapsilleen.
Jos isä on ALD: n kantaja, hän välittää sen tyttärelleen.
Spontaanit mutaatiot ovat toinen tapa, jolla vauva voi periä ALD: n. Tämä tarkoittaa, että äiti ja isä eivät ole ALD: n kantajia, mutta ALD: tä aiheuttavan geenin mutaatio tapahtuu kohdussa. Spontaanit mutaatiot johtuvat monista lähteistä, mukaan lukien virheet DNA-replikaatiossa, spontaanit vauriot ja siirrettävät geneettiset elementit.
Kuinka ALD vaikuttaa yksilöön?
ALD on monijärjestelmäinen sairaus, mutta vaikuttaa silmiinpistävimmin sekä keski- että ääreishermostot, jotka ovat vastuussa kehon kaikista vapaaehtoisista ja tahattomista toiminnoista.
Aivovaurio johtaa sokeuteen, kohtauksiin ja hyperaktiivisuuteen. Muita vaikutuksia ovat ongelmat puhumisessa, kuuntelussa ja suullisten ohjeiden ymmärtämisessä.
Selkäytimen vaurio johtaa kyvyn menettämiseen ja normaalin hengityksen ylläpitoon.
Vakavimmin kärsivät kudokset hermoston ulkopuolella lisämunuaiskuori ja kiveksissä olevat Leydig-solut.Lisämunuaisen kuoren vaurio johtaa lisämunuaisen vajaatoimintaan tai Addisonin tautiin. Kivesten vahingoittuminen johtaa hedelmättömyyteen.
Etenemisnopeus riippuu siitä, minkä tyyppinen sairaus yksilöllä on.
Ennakoivalla, kattavalla lääketieteellisellä hoidolla ALD-oireita voidaan hallita ja antaa yksilölle paras laatu elämä mahdollista. Lisäksi ALD-vastasyntyneiden seulonnalla sairastuneilla lapsilla on mahdollisuus hyötyä hengenpelastavasta hoidosta.
Voisiko myös muilla perheen lapsilla olla ALD?
Kyllä, jos äidillä on ALD, jokaisella on 50% mahdollisuus hänen muista lapsistaan, joilla on myös ALD. Tämä on ratkaisevan tärkeää, jos lapsi on mies ja hänet testataan välittömästi. Jos on muita naislapsia, heidät voidaan testata, kun he ovat hedelmällisessä iässä. Suurperheet – sairastuneen vanhemman sisaret, veljet, tädit, setät, veljentytär ja sisarenlapset olisi myös testattava ALD: n varalta.
Sen määrittämiseksi, vaikuttavatko ALD-taudit perheen muihin lapsiin vai kantajiin, on parasta ota yhteyttä geneettiseen neuvonantajaasi tai lapsesi lääkäriin.
Voit myös pyytää veripistekortin Kennedy Krieger -instituutista.
Lomakkeen voi ladata osoitteesta http://genetics.kennedykrieger.org/forms/pero1.pdf.
Tulokset ovat saatavilla 7-10 päivän kuluessa, ellei erityisissä olosuhteissa ole.
Testaukseen liittyvät yhteystiedot:
Kennedy Krieger -instituutin genetiikan laboratorio – peroksisomaalisten sairauksien osasto
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 USA
Puhelin: +1.443.923.2760
Faksi: +1.443.923.2755
Kuinka ALD diagnosoidaan?
ALD diagnosoidaan verikokeella, joka analysoi erittäin pitkäketjuisten rasvahappojen määrää , jotka ovat kohonneet ALD: ssä.
Magneettikuvaus diagnosoi aivojen ALD: n.
Vaikka vastasyntyneiden seulonta ALD: tä varten on saatavilla joissakin toteaa, että se EI ole diagnostinen testi. Vastasyntyneiden seulonta voi kuitenkin johtaa oikeaan ja varhaiseen diagnoosiin vahvistavien testien yhteydessä.
ALD-vastasyntyneiden seulonta on tällä hetkellä aktiivinen 5 osavaltiossa: New Yorkissa, Connecticutissa, Kaliforniassa, Minnesotassa ja Pennsylvaniassa. Muita osavaltioita on tarkoitus tulla alukselle vuonna 2018. Jos asut tällä hetkellä valtiossa, joka ei testaa, ota yhteyttä verilippukorttiin yllä lueteltuun Kennedy Kriegerin laboratorioon.
Mitkä ovat ALD: n eri muodot?
Adrenoleukodystrofia
Adrenoleukodystrofia tai ALD on x-sidottu aineenvaihduntahäiriö, jolle on tunnusomaista progressiivinen neurologinen heikkeneminen aivojen valkoisen aineen demyelinaation vuoksi. ALD: llä on useita muotoja, joiden vakavuus ja eteneminen voivat vaihdella suuresti. Valitettavasti genotyypin (potilaan mutaatiotyyppi) ja fenotyypin (kliininen esitys tai alatyyppi) välillä ei ole selkeää korrelaatiota.
Lapsuuden aivojen demyelinoiva ALD
Tämä on ALD: n yleisin muoto, joka edustaa noin 45 % kaikista ALD-tapauksista. Sille on tunnusomaista tulehduksellinen prosessi, joka tuhoaa myeliinin aiheuttaen hellittämättömän progressiivisen heikkenemisen kasvulliseen tilaan tai kuolemaan, yleensä viiden vuoden kuluessa.
Adrenomyeloneuropatia
Suurin osa muista taudin tapauksista esiintyy aikuisena, tunnettuna AMN: nä. Noin puolessa poikista, jotka perivät mutatoidun ALD-geenin, taudin oireet kehittyvät vasta nuorena aikuisena, ja yleensä ne etenevät hitaammin. Näillä nuorilla miehillä on 20-30-vuotiaista lähtien raajoissaan neurologisia motorisia vaurioita. Nämä vauriot etenevät monien vuosien ajan, ja niihin liittyy väistämättä kohtalainen tai vaikea haitta. Noin kolmanneksessa näistä potilaista myös keskushermosto osallistuu toimintaan. Nämä nuoret miehet kokevat saman henkisen ja fyysisen heikkenemisen kuin aiemmin kuvatut pojat. Taudin eteneminen on hitaampaa, yleensä vegetatiiviseen tilaan ja / tai kuolemaan viiden vuoden tai pidempään.
Addisonin tauti (hypoadrenokortikismi)
90% ALD / AMN-potilaista ja pojista on Addisonin tauti, lisämunuaisen häiriö; noin 10 prosentissa ALD-tapauksista tämä on häiriön ainoa kliininen merkki. Lisämunuaiset tuottavat erilaisia hormoneja, jotka säätelevät sokerin, natriumin ja kaliumin määrää kehossa ja auttavat sitä vastaamaan stressiin. Addisonin taudissa elimistö tuottaa liian vähän lisämunuaishormonia, mikä voi olla hengenvaarallinen. Onneksi ALD: n tämä näkökohta on helposti hoidettavissa yksinkertaisesti ottamalla steroidipilleri päivittäin (ja säätämällä annosta stressin tai sairauden aikana).
Nainen ALD
Vaikka naiset, joilla on ALD-geenimutaatio, eivät yleensä kehity itse aivosairaus, joillakin on häiriön lieviä oireita. Nämä oireet kehittyvät yleensä 35-vuotiaiden jälkeen, ja niihin kuuluvat pääasiassa alaraajojen progressiivinen jäykkyys, heikkous tai halvaus, tunnottomuus, nivelkipu ja virtsateiden ongelmat.
Onko ALD: lle hoitoa?
Vaikka tällä hetkellä ei ole parannuskeinoa ALD: lle, se on hoidettavissa.
ALD-vastasyntyneiden seulonnalla sairastuneilla lapsilla on mahdollisuus hyötyä hengenpelastavasta hoidosta.Vaikka hoito johto- / kantasolusiirron avulla voi hidastaa taudin etenemistä, sitä ei pidetä parannuskeinona. Valitettavasti jo vaurioitunutta myeliiniä ei voida korjata tällä hoidolla. Siksi on tärkeää, että ALD-tauti havaitaan mahdollisimman varhaisessa vaiheessa ennen oireiden alkamista, ihanteellisesti jokaisessa osavaltiossa, mukaan lukien ALD vastasyntyneiden seulontaohjelmassa.
Lisämunuaisen vajaatoiminta tai Addisonin tauti
90% ALD-pojista myös lisämunuaisen vajaatoiminta tai addisonin tauti, jota esiintyy, kun lisämunuaiset eivät tuota tarpeeksi tiettyjä hormoneja. Lisämunuaiset sijaitsevat hieman munuaisten yläpuolella. Lisämunuaishormonit, kuten kortisoli ja aldosteroni, ovat avainasemassa ihmiskehon toiminnassa, kuten verenpaineen säätelyssä; aineenvaihdunta, tapa, jolla keho käyttää pilkottua ruokaa energiaksi; ja kehon reaktio stressiin.
Vaikka ALD ei yleensä ilmene ennen 3 vuoden ikää, lisämunuaisen vajaatoiminta voi ilmetä ensimmäisen elinvuoden aikana, ja siksi on erittäin tärkeää testata veren ACTH- ja kortisolipitoisuudet. Lisämunuaisen vajaatoiminta voidaan hoitaa helposti korvaamalla tai korvaamalla lisämunuaisten tekemät hormonit päivittäisillä steroideilla. Kunkin lääkkeen annos mukautetaan potilaan tarpeiden mukaan.
Ongelmia voi ilmetä lisämunuaisen vajaatoimintaa sairastavilla, sairastavilla, loukkaantuneilla tai leikkauksessa tai sedaatiolla lääkärintarkastuksessa. Kuolemaan johtavan lisämunuaisen kriisin estämiseksi annostusta lisätään, jotta keho pystyy käsittelemään ylimääräistä stressiä. Lisämunuaisen vajaatoimintaa sairastavilla on aina oltava henkilötodistus, jossa ilmoitetaan heidän tilansa, ”lisämunuaisen vajaatoiminta” hätätilanteessa, sekä tarvikkeet, jotka ovat välttämättömiä kortikosteroidihoidon antamiseksi hätätilanteessa.
Lorenzon öljy
Vuoden 1992 elokuva ”Lorenzon öljy” ”Joka perustuu Odone-perheen todelliseen tarinaan ja heidän pyrkimykseensä löytää parannuskeino poikansa Lorenzolle, jolla diagnosoitiin ALD 6-vuotiaana. Lorenzon isä Augusto Odone kehitti öljyn adrenoleukodistrofian hoitoon. Öljyä pidetään edelleen kokeellisena ja sillä voi olla jonkin verran hyötyä VLCFA: n (erittäin pitkäketjuisten rasvahappojen) normalisoinnissa, mikä voi estää ALD: n lapsuuden aivojen muodon. Lorenzon öljy ei ole hyödyllinen pojille, joilla on oireita, ja siksi sitä käytetään parhaiten 2–10-vuotiaille pojille, joilla ei ole oireita.
Lisätietoja:

• Adrenoleukodistrofia: Biokemia ja hoito
• Lorenzon öljyn tehokkuus
• Vastasyntyneiden seulonta ja laajennettu käyttö: Mitä tämä tarkoittaa Lorenzon öljylle?

Dr. Gerald Raymond, neurologian professori ja lasten neurologian päällikkö Penn State Hersheyn lasten sairaalassa, PA, adrenoleukodystrofiaa ja Lorenzos Oil -tapahtumaa käsittelevälle verkkoseminaarille.
Siirry osoitteeseen: https://www.nutricialearningcenter.com/en/metabolics/webinar/ald-and-lorenzos-oil-an-update/
Lorenzon öljyä on saatavana WEP Clinicalin kautta:
Yasmin Khera
Outreach Manager
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Matkapuhelin: 1919454 6467
Toimisto: 1919694 5088
Faksi: 1919822 1701
Sähköposti: [email protected]
Käy osoitteessa wepclinical .com lisätietoja.
Luuydinsiirto
Kun pojalla on diagnosoitu aivojen ALD, on tärkeää suorittaa nopea arviointi, jotta voidaan arvioida tukikelpoisuus luuydinsiirtoon. Pojalle on tärkeää tehdä luuydinsiirto taudin varhaisimmista oireista. ”Loes Score” on järjestelmä, jota käytetään erottamaan, kuinka pitkälle heidän ALD on edennyt ja onko heillä oikeus elinsiirtoon. Alle 9 ja lähempänä 1: n ”Loes Score” on osoittanut olevan optimaaliset tulokset luuytimessä elinsiirto. Johdon verensiirtoa varten kantasolut tulevat napanuorista, jotka luovutetaan ja varastoidaan muuttumattomien luovuttajien elävien, terveiden syntymien jälkeen. Jos haluat lisätietoja vauvan napanuoran lahjoittamisesta, käy Carolina Cord -veripankissa.
AMN
Adrenolmyeloneuropatiaa sairastavien miesten hoitomenetelmät koostuvat kuntoutushoidosta, oireenmukaisista kipulääkkeistä, jäykkyydestä, ruokavalion ja liikunnan luomisesta. hoito ihanteelliseen terveyteen. On myös kliinisiä tutkimuksia sellaisten lääkkeiden kehittämiseksi, joista voi olla hyötyä.
Naisten kantajille
Ruokavalio ja liikunta ovat osoittaneet auttavan naisia, joilla on ALD.
Geeniterapia
Geeniterapia on prosessi, jolla potilas solut on muunnettu geneettisesti sisältämään terveitä versioita sairauksia aiheuttavista geeneistä.
Bluebird bio, Cambridgessa sijaitseva yritys kehittää geeniterapiatuotetta, Lenti-D, CALD-poikien hoitoon. Lenti-D-geeniterapian tavoitteena on muokata pojan omia kantasoluja geneettisesti terveillä kopioilla ABCD1-geenistä ja käyttää modifioituja soluja elinsiirtoon.Koska pojan omia soluja käytetään, on toivoa, että Lenti-D voi tarjota saman tehokkuuden kuin luuydinsiirto, mutta ilman jonkinlaista hylkimisriskiä, joka voi ilmetä, kun soluja käytetään jonkun toisen luuytimestä tai johtosolusta.

Starbeam-tutkimus on meneillään oleva kliininen tutkimus, jossa arvioidaan tämän tutkimusgeeniterapian turvallisuutta ja tehoa. Elokuussa 2017 ensimmäiset 17 Starbeam-tutkimuksessa hoidettua poikaa olivat suorittaneet 2 vuoden hoidon jälkeisen seurannan, ja 15/17 (88%) oli elossa ja ilman suuria toimintahäiriöitä. Kukaan pojista ei kokenut siirteen tai isännän tauti (GVHD) tai siirteen hyljintää. Nämä alkuperäiset tulokset julkaistiin New England Journal of Medicine -lehdessä ja viittaavat siihen, että Lenti-D voi olla lupaava hoito tälle tuhoisalle taudille. Starbeam-tutkimuksessa ilmoitetaan edelleen potilaita, ja bluebird-bio työskentelee FDA: n kanssa parhaan mahdollisen tien hyväksymiseksi.
Lisätietoja:
bluebird bio
[email protected] tai [email protected]

Entä jos lapselleni diagnosoitiin liian myöhään elinsiirtoa varten?
Jos henkilö ei ole elinsiirtokelpoinen, ennakoiva monitieteinen hoito on välttämätöntä parhaan mahdollisen elämänlaadun takaamiseksi. Tähän tarkoitukseen on tarjolla erilaisia hoitomuotoja, sopeutumisvälineitä ja lääkkeitä.
Kaikkien leukodystrofiaan sairastuneiden perheiden ja hoitajien tulisi etsiä parasta laatuhoitoa leukodistrofian hoitoverkoston kautta riippumatta siitä, onko heillä elinsiirto tai ei. tai LCN. LCN: n tehtävänä on mullistaa leukodestrofioiden kärsineiden ihmisten terveys ja elämänlaatu ennakoivilla, innovatiivisilla ja kattavilla lääketieteellisillä hoitostandardeilla ja erikoistuneilla keskuksilla kaikkialla Yhdysvalloissa, Kanadassa ja lopulta koko maailmassa.
Mitä tutkimusta löydetään paremmat hoidot & paranna ALD: tä?
Aidan Jack Seeger -säätiö, ALD Connect, United Leukodystrophy Foundation ja Stop ALD ovat kaikki asianajajaorganisaatioita, jotka ovat sitoutuneet rahoittamaan tutkimusta parempien hoitojen ja parannuskeino ALD: lle ja muille leukodystrofioille. Saat lisätietoja käynnissä olevasta uraauurtavasta tutkimuksesta käymällä heidän verkkosivuillaan.
Mikä on leukodistrofian hoitoverkosto (LCN)?
Jokainen leukodistrofian kärsivä henkilö ansaitsee parhaan mahdollisen lääketieteellisen hoidon. LCN: n tehtävänä on mullistaa näiden ihmisten terveys ja elämänlaatu keskusten verkoston kautta, jota johtavat perheenjäsenet ja joka koostuu maailmankuuluista leukodistrofioiden ja monitieteisen hoidon asiantuntijoista.
LCN tarjoaa poikkeuksellisen hoidon standardit. asenteella, joka parantaa ja juhlii elämää. LCN-keskusten lääketieteen tarjoajat ovat sitoutuneet monialaiseen lähestymistapaan, jossa ensisijaisena painopisteenä on potilaan hoito. Ottaen huomioon yksilön kyvyt ja mahdollisuudet, LCN-palveluntarjoajat ovat myös sitoutuneet suunnittelemaan pitkäaikaista ja kattavaa hoitoa mahdollisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi.