Magnesiumsulfaatti on hyödyllinen akuutin migreenin hoidossa

Monilla migreenipotilailla magnesiumia on normaalia alhaisempi. Hoito magnesiumlisäaineilla voi auttaa hallitsemaan akuutteja migreenikohtauksia.

Migreenipäänsärky, yksi lääketieteessä tunnetuimmista kivun häiriöistä, on melko yleistä, ja se vaikuttaa noin 16,2 prosenttiin Yhdysvalloista. Viimeisimmän amerikkalaisen migreenin esiintyvyyttä ja ennaltaehkäisyä koskevan tutkimuksen mukaan päänsärky oli suurin 18–44-vuotiailla naisilla, joilla migreenin tai vakavan päänsäryn 3 kuukauden esiintyvyys oli 26,1%. migreenin esiintyvyyttä pidetään merkittävänä jopa vähiten kärsivässä alaryhmässä, 75-vuotiailla ja sitä vanhemmilla miehillä, joiden 3 kuukauden esiintyvyys on 4,6% .1 Ottaen huomioon tämän ahdistuksen laajalle levinneen luonteen, siihen liittyvät psykiatriset komorbiditeetit ja taipumuksensa vammaisuuteen , migreenipäänsärky on tärkeä kansanterveyskysymys, joka edellyttää tehokasta hoitoa.

Erilaiset akuutit abortit, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), asetaminofeeni, dihydroergo vitamiini- injektioita ja triptaanilääkkeitä käytetään migreenipäänsäryn hoitoon. Viime aikoina magnesiumsulfaatin rooli migreenipäänsäryn hoidossa on saanut tieteellistä huomiota.2 Tässä katsauksessa käsitellään magnesiumin biologisia vaikutuksia kehossa, sen käytön historiaa lääketieteessä ja muissa terveyskäytännöissä sekä sen käyttöä migreenin asettaminen. Lopuksi tässä katsauksessa tutkitaan kriittisesti käytettävissä olevaa kirjallisuutta, jossa tutkitaan magnesiumsulfaatin tehoa akuutin migreenin, tulenkestävän migreenin ja migreenosuksen tilan hoidossa.

Essential Mineralin löytäminen

Termin ”magnesium” juuret ovat kreikkalaisessa sanassa magnesia, joka nimettiin alun perin Thessalian alueelle, josta se löydettiin, yhdessä mangaanin ja magnetiitin kanssa. Englantilainen maanviljelijä, joka yritti toimittaa vettä lehmilleen Epsomin kaupungin kaivosta.Silloin havaittiin, että veteen suolana liuennut mineraali pystyi parantamaan naarmuja ja ihottumia. kutsutaan ”Epsom-suolaksi” ja lopulta sen todettiin kemiallisesti vastaavan hydratoitua magnesiumsulfaattia.3

Vuonna 1808 Sir Humphrey Davy tuotti metallin ensimmäisenä elektrolyysillä elohopeaseoksen oksidi ja magnesiumoksidi.3 Sen alkuaine fo rm valmisti lopulta vakaasti vuonna 1831 Antoine Bussy. Vaikka Davy alun perin kutsui sitä ”magniumiksi”, mineraalin nimi muutettiin myöhemmin magnesiumiksi. Magnesiumia on sittemmin löydetty luonnosta seuraavissa muodoissa: magnesiitti (magnesiumkarbonaatti), liukenematon kivisuola, magnesiumkloridi meressä ja klorofyllin keskeisenä elementtinä.3

Magnesiumin biologinen rooli

Ihmissolujen sisällä magnesium on toiseksi yleisin alkuaine, ja se on mukana monenlaisissa Fysiologiset toiminnot.Magnesiumionit säätelevät arviolta 300 erillistä biokemiallista reaktiota niiden roolissa entsyymikofaktoreina.Magnesium on keskeinen säätelijä useille entsyymeille, mukaan lukien glykolyysiin osallistuvat ja kreatiinikinaasientsyymi, jotka osallistuvat energian aineenvaihduntaan.4 Lisäksi DNA- ja RNA-adeniininukleotidien kelaatio magnesiumionien avulla kontrolloi näiden ratkaisevien glykolyyttisten entsyymien synteesiä: pyruvaattikinaasi, fosfoglyseraattikinaasi, aldolaasi, fosfofruktokinaasi ja heksokinaasi. 4,5

Magnesiumioni säätelee myös useita entsyymejä Krebin syklissä (tunnetaan myös nimellä sitruunahapposykli). Erilaisia nisäkässolutyyppejä hyödyntävät tutkimukset ovat paljastaneet magnesiumionien läsnäolon mitokondrioissa, kun taas magnesiumpuutos johtaa näiden organellien turvotukseen, jolloin mitokondrioiden määrä laskee samanaikaisesti solua kohden. 6 Mitokondrioiden synteesi riippuu myös entsyymeistä, jotka tarvitsevat magnesiumia yhdessä -tekijä. 6-10

Magnesium on osittain vastuussa DNA: n ja RNA: n stabiilisuuden ylläpitämisestä, mistä on osoituksena heikentynyt nukleiinihapposynteesi potilailla, joilla on magnesiumpuutos.11 Lisäksi magnesium vaikuttaa myös elintärkeisiin DNA: n korjausprosesseihin, joita ilman mutageeniset vauriot kerääntyy ja siitä voi tulla kliinisesti merkittävä.12 Magnesium on mukana tärkeiden mineraalien, kuten kaliumin, natriumin ja kalsiumin, homeostaasissa. Magnesiumin puuttuminen aiheuttaa natrium-kaliumpumpun toimintahäiriön, mikä voi vaikuttaa magnesiumin puutteeseen liittyviin rytmihäiriöihin.13 Kaliumin puutteen korjaaminen on siten tehokasta magnesiumin puutteen korjaamiseksi. Magnesium moduloi myös kalsiumpitoisuuksia kilpailemalla kalsiumin kanssa soluun pääsemiseksi. 14 Näiden roolien kautta magnesium-tila vaikuttaa lihasten supistumisdynamiikkaan, hermoimpulssien muodostumiseen ja johtumiseen, sydämen automaattisuuteen ja sydämen rytmiin.13,14

Magnesium vaikuttaa suuresti muihin solujenvälisiin signalointikaskadeihin. Magnesium vaikuttaa verisuonten kykyyn pysyä asianmukaisesti laajentuneina säätelemällä serotoniinin vapautumista.15 Itse verenkierrossa magnesium vastustaa veren hyytymistekijöiden liiallista aktivoitumista kalsiumilla.15 Magnesium on keskeinen toimija tietyissä neurologisissa prosesseissa, ja sitä on liittyy muistin muodostumiseen ja varastointiin estämällä hippokampuksen N-metyyli-D-aspartaatti-reseptorit.16 Magnesiumionit voivat myös moduloida leukotrieenien, prostaglandiinien ja neuropeptidi-aineen P vapautumista vaikuttamalla siten kipuherkkyyteen.2 Sitä ei vielä tunneta nimellä mikä näistä toiminnoista on vastuussa migreenin hoidossa akuutissa ja kroonisessa ympäristössä, ja se on todennäköisesti yhdistelmä vaikutuksia.

Rakenteellisesti magnesium on luiden kriittinen osa; noin 67% kehon kokonaismagnesiumista sijaitsee luurangossa. Noin 1–2% kehon magnesiumista löytyy verestä, loput sijaitsevat solunsisäisesti (31%) ja vastaavat edellä mainituista solunsisäisistä toiminnoista. 15

Magnesium migreenin ehkäisyssä

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että migreenipotilailla on huomattavasti alhaisemmat magnesiumpitoisuudet verrokkeihin verrattuna, vaikka vain harvat niistä ovat pystyneet osoittamaan alentuneet pitoisuudet aivoissa tai selkäydinnesteessä. tutkimuksessa, johon osallistui 140 migreenipotilasta ja 140 migreenipotilasta, todettiin, että migreenipotilailla seerumin magnesiumpitoisuus oli huomattavasti alhaisempi (26,14 ± 4,3) kuin ei-migreenipotilailla (31,09 ± 4,32) .17 Lisäksi magnesiumpuutos on yleinen löydös potilailla joilla on kuukautiskierron migreeni18 ja lapsuudessa migreenin oireyhtymät.19 Nämä havainnot yhdistettynä tietoon, että riittävä magnesium on välttämätöntä hermoston kunnolliselle toiminnalle ja vasospasmin ja plasman estämiselle teletin aggregaatio, viittaa magnesiumin puutteen ja migreenin väliseen suhteeseen, jota on viime aikoina tuettu useilla kliinisillä tutkimuksilla. 15-20

Yksi tällainen 81 migreenin tutkija, joka oli asetettu 12 viikon trimagnesiumdisitraattihoitoon ( 600 mg / vrk) osoitti, että migreenikohtaustiheys väheni 41,6% verrattuna kontrollikohteiden 15,8%: n laskuun, mikä viittaa mineraalin potentiaaliin tarjota tehokas, luonnollinen lääke kaikentyyppisille migreenille. 21 Tarighat-Esfanjani et ai. havaitsi, että magnesiumoksidi (500 mg / d) tarjosi tehokkaan profylaksian migreenille, kun sitä annettiin yksinään tai yhdistettynä L-karnitiiniin (500 mg / d) kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 133 migreenia. 22 Päivittäinen 360 mg / vrk suun kautta annettava annos magnesiumin syklin 15. päivän ja kuukautisten välillä on osoitettu olevan tehokas estämään monimutkaisia kuukautisiin liittyviä migreenejä lumelääkkeeseen verrattuna. 23 Kaiken kaikkiaan nämä tutkimukset ovat yleensä sopineet, että lisäannokset ovat 400–600 m g / d magnesiumia vähentää migreenikohtausten taajuutta ja lyhentää kivunlievitykseen kuluvaa aikaa, ja suhteellisen lievät haittavaikutukset rajoittuvat ripuliin ja hallittaviin vatsakramppeihin.

IV magnesium

Vaikka magnesiumia voidaan käyttää lääkkeinä eri muodoissa, viime aikoina on kiinnitetty huomiota laskimonsisäisen (IV) magnesiumsulfaatin antoon migreenin pelastushoitona. 24-28 Magnesiumin antaminen laskimoon on parempi imeytyminen eikä aiheuta ripuli tai vatsakouristukset.29 Tyypillinen laskimonsisäisesti annettavan magnesiumsulfaatin määrä on 1-2 g; ei ole näyttöä siitä, että nämä annokset aiheuttavat neuraksiaalisia vaurioita tai pahentavat ekklampsiaa raskauden aikana.29 Potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, magnesiumin yliannostuksen riski on pieni johtuen magnesiumin erittymisen nopeasta munuaisten säätämisestä.2 Vaikka magnesiumsulfaatti varoittaa vakavasti sikiön luusta oheneminen, kun raskaana olevat naiset käyttävät sitä peräkkäin yli 5–7 päivän ajan, pitkäkestoinen käyttö on epätavallista migreenin pelastushoidossa. 29

Ottaen huomioon sen korkean turvallisuusprofiilin useita kliinisiä tutkimuksia viime vuosina vuosikymmenien ajan on pyritty määrittämään magnesiumsulfaatin teho vakavien tai vaikeiden migreenien hoidossa. Tutkimuksessa, jossa oli 30 migreenipotilasta, Demirkaya et ai. Havaitsi, että 1 g: n magnesiumsulfaatin antaminen laskimoon 15 minuutin aikana annettuna voisi olla hyvin siedetty strategia välittömälle migreenihoidolle. 15 potilaasta, jotka saivat magnesiumhoitoa, kipu poistui tehokkaasti 13 potilaalta (87%) ja kipu väheni muilla kahdella potilaalla (13%). 24 Facchinetti et ai. Ilmoitti, että kuukautisten migreeniä sairastavat naiset, jotka saivat aborttia oraalisella magnesiumsulfaatilla raportoitiin merkittävää kivun vähenemistä migreenin vähenemisen lisäksi.23

Kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa, johon osallistui 120 koehenkilöä, 60 auraa sairastavaa migreenipotilasta, jotka saivat laskimonsisäistä magnesiumsulfaattia (1 g), osoittivat migreenioireiden ja kivutason huomattavaa parannusta verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin. Korkeimmat vaikutukset itseensä auraan.26 Samanlaisia tuloksia on löydetty, kun magnesiumsulfaattia käytetään yhdessä muiden infusoitujen akuutin migreenihoidon kanssa. 27-28 Corbo ym. huomauttivat kuitenkin, että heidän ”tiedot viittaavat siihen, että IV-magnesiumin lisääminen metoklopramidiin voi heikentää metoklopramidin tehokkuutta migreenin lievittämisessä. ”28 Vaikka magnesiumsulfaatin tehoa migreenipäänsärkyjen hoidossa ei ole selvästi mitattu muiden tällä hetkellä käytettyjen lääkkeiden vaikutusten suhteen, nämä tutkimukset ovat yhdessä osoittaneet, että magnesiumsulfaatti on elinkelpoinen ja turvallinen vaihtoehto muille pelastushoidoille.

Päätelmä

Tutkimukset magnesiumin ja migreenin välisestä suhteesta ovat tukeneet t tässä riittämätön magnesiumpitoisuus, imeytyminen tai aktiivisuus migreeni- ja ei-migreeniryhmissä. Magnesiumin puute on erityisen merkittävä Yhdysvalloissa, johtuen sekä migreenin korkeasta esiintyvyydestä että tilastollisista todisteista, jotka osoittavat, että keskimääräinen amerikkalainen ruokavalio tuottaa jo alle puolet elimistön vaatimasta 300–400 mg / vrk magnesiumista. niitä on saatavana monissa oraalisissa muodoissa, sekä erikseen että yhdessä muiden vitamiinien ja kivennäisaineiden kanssa.30 Laskimonsisäinen anto voidaan suorittaa tarpeen mukaan, siihen liittyy yksinkertainen menettely ja se on hyvin siedetty. Suhteellisen hyvänlaatuisten sivuvaikutusprofiilien ja kertyneiden todisteiden perusteella, jotka osoittavat hyödyn noin 50 prosentille migreenilääkkeistä, päivittäinen ehkäisevä oraalinen magnesium- ja pelastushoito IV-magnesiumsulfaatilla saattaa olla turvallinen, tehokas ja edullinen hoitovaihtoehto migreenipäänsärkypotilaille. Tuleva työ, jossa tutkitaan magnesiumin ja migreenin hermomekanismien suhdetta, ja myöhemmät annoksen optimointitutkimukset voivat olla hyödyllisiä tämän kliinisen strategian kehittämisessä ja parantamisessa.

1. Smitherman TA, Burch R, Sheikh H, Loder E. Migreenin ja vakavien päänsärkyjen esiintyvyys, vaikutus ja hoito Yhdysvalloissa: katsaus kansallisten seurantatutkimusten tilastoihin. Päänsärky. 2013; 53 (3): 427-436.
2. Sun-Edelstein C, Mauskop A.Magnesiumin rooli migreenin patogeneesissä ja hoidossa. Asiantuntija Rev Neurother. 2009; 9 (3): 369-379.
3. Davy H. Sähkökemialliset tutkimukset maapallon hajoamisesta; havainnoilla alkalimaista saaduista metalleista ja ammoniakista saadusta amalgaamista. Phil Trans R Soc Lond. 1808; 98: 333-370.
4. Garfinkel L, Garfinkel D.Glykolyyttisen reitin ja mukana olevien entsyymien magnesiumsäätö. Magnesium. 1985; 4 (2-3): 60-72.
5. Cowan JA. Magnesiumista riippuvien entsyymien rakenteellinen ja katalyyttinen kemia. Biometallit. 2002; 15 (3): 225 – 235.
6. Conelly JL, Lardy, HA. Tärkeää Adenosiinitrifosfaatin ja -substraatin vaikutus ortofosfaatin aiheuttamaan mitokondrioiden turvotukseen happamassa pH: ssa. J. Biol. Chem. 1964; 239: 3065-3070 ..
7. Taylor MR, Conrad JA, Wahl D, O’Brien PJ. Ihmisen DNA-ligaasi I: n kineettinen mekanismi paljastaa magnesiumista riippuvat muutokset nopeutta rajoittavassa vaiheessa, jotka heikentävät ligaation tehokkuutta. J. Biol. Chem. 2011; 286: 23054-23062.
8. Kubota T, Shindo Y, Tokuno K et ai. Mitokondriot ovat solunsisäisiä magnesiumvarastoja: tutkimus samanaikaisilla fluoresoivilla kuvilla PC12-soluissa. Biochim Biophys Acta. 2005; 1744 (1): 19-28.
9. Ko YH, Hong S, Pedersen PL. ATP-syntaasin kemiallinen mekanismi. Magnesiumilla on keskeinen rooli siirtymätilan muodostumisessa, jossa ATP syntetisoidaan ADP: stä ja epäorgaanisesta fosfaatista. J. Biol. Chem. 1999; 274: 28853-28856.
10. Schilling K, S Preukczas, Börnig H.Magnesiumin vaikutus ATP: tä tuottaviin ja ATP: tä käyttäviin reaktioihin Ehrlichin askites kasvaimen soluissa. Acta Biol Med Ger. 1979; 38 (8): 1101-1114.
11. Sissi C, Palumbo M.Magnesiumin ja siihen liittyvien kaksiarvoisten metalli-ionien vaikutukset topoisomeraasirakenteeseen ja toimintaan. Nukleiinihapot Res. 2009; 37 (3): 702-711.
12. Yang L, Arora K, Beard WA, Wilson SH, Schlick T.Magnesiumionien kriittinen rooli DNA-polymeraasibeetan sulkeutumisessa ja aktiivisessa paikassa. J Am Chem Soc. 2004; 126 (27): 8441-8453.
13. Fischer PW, Giroux A.Ruokavalion magnesiumin vaikutukset natrium-kaliumpumpun toimintaan rottien sydämessä. J Nutr.1987; 117 (12): 2091-2095.
14. Massey LK, viisas KJ. Ruokavalion kofeiinin vaikutus kalsiumin, magnesiumin, natriumin ja kaliumin erittymiseen virtsaan terveillä nuorilla naisilla. Nutr Res. 1984; 4 (1): 43-50. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0271531784801323. Pääsy 27. helmikuuta 2015.
15. Mauskop A, Varughese J.Miksi kaikkia migreenipotilaita tulisi hoitaa magnesiumilla. J Neuraalilähetys. 2012; 119 (5): 575-579.
16. Mauskop A, Altura BM.Magnesiumin rooli migreenin patogeneesissä ja hoidossa. Clin Neurosci. 1998; 5 (1): 24-27.
17. Talebi M, Savadi-Oskouei D, Farhoudi M et ai. Seerumin magnesiumpitoisuuden ja migreenikohtausten välinen suhde. Neurotieteet (Riad). 2011; 16 (4): 320-323.
18. Mauskop A, Altura BT, Altura BM. Seerumin ionisoidun magnesiumin tasot ja seerumin ionisoidun kalsiumin / ionisoidun magnesiumin suhteet naisilla, joilla on kuukautisten migreeni. Päänsärky. 2002; 42 (4): 242-248.
19. Wang F, Van Den Eeden SK, Ackerson LM, Salk SE, Reince RH, Elin RJ. Suun kautta otettavan magnesiumin oksidiprofylaksia lapsille: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Päänsärky. 2003; 43 (6): 601-610.
20. Sahai-Srivastava S, Csere A, Joyce A.Vaihtoehtoinen lääketiede kroonisessa migreenissä: mitä kliinikoiden on tiedettävä. Harjoittele Pain Manag. 2014; 14 (6): 59-61.
21. Peikert A, Wilimzig C, Kohne-Volland R.Migreenin estohoito oraalisella magnesiumilla: tulokset mahdollisesta, monikeskuksisesta, lumekontrolloidusta ja kaksoissokkoutetusta satunnaistettu tutkimus. Kefalalgia. 1996; 16 (4): 257-263.
22. Tarighat Esfanjani A, Mahdavi R, Ebrahimi Mameghani M, Talebi M, Nikniaz Z, Safaiyan A.Magnesiumin, L-karnitiinin ja samanaikaisen magnesiumin vaikutukset -L-karnitiinilisä migreenin ehkäisyyn. Biol Trace Elem Res. 2012; 150 (1-3): 42-48.
23. Facchinetti F, Sances G, Borella P, Genazzani AR, Nappi G.Kuukautisen migreenin magnesiumprofylaksia: vaikutukset solunsisäiseen magnesiumiin. Päänsärky. 1991; 31 (5): 298-301.
24. Demirkaya S, Vural O, Dora B, Topçuoğlu MA. Laskimonsisäisen magnesiumsulfaatin teho akuuttien migreenikohtausten hoidossa. Päänsärky. 2001; 41 (2): 171-177.
25. Mauskop A, Altura BT, Cracco RQ, Altura BM. Laskimonsisäinen magnesiumsulfaatti lievittää migreenikohtauksia potilailla, joilla on alhainen seerumin ionisoitu magnesiumpitoisuus: pilottitutkimus. Clin Sci. 1995; 89 (6): 633-636.
26. Bigal ME, Bordini CA, Tepper SJ, Speciali JG. Laskimonsisäinen magnesiumsulfaatti migreenin ilman auraa ja auran migreenin akuutissa hoidossa. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Kefalalgia. 2002; 22 (5): 345-353.
27. Cete Y, Dora B, Ertan C, Ozdemir C, Oktay C.Satunnaistettu prospektiivinen lumekontrolloitu tutkimus laskimonsisäisestä magnesiumsulfaatista vs. metoklopramidista hoidossa akuuttien migreenikohtausten hätäosastolla. Kefalalgia. 2005; 25 (3): 199-204.
28. Corbo J, Esses D, Bijur PE, Iannaccone R, Gallagher EJ. Satunnaistettu kliininen tutkimus laskimonsisäisestä magnesiumsulfaatista lisälääkkeenä migreenipäänsäryn hätäosastolle. Ann Emerg Med. 2001; 38: 621-627.
29. Hunter L, Givvins K.Magnesiumsulfaatti: menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus.J Kätilötalouden naisten terveys. 2011; 56 (6): 566-574.
30. Yates AY, Schlicker SA, Suitor CW. Dietary Reference Intakes: uusi perusta kalsiumia ja siihen liittyviä ravintoaineita, B-vitamiineja ja koliinia koskeville suosituksille. 1998; 98 (6): 699-706.