Vuonna 1566 espanjalaiset perustivat Santa Elenan siirtomaa Etelä-Carolinaan.

Kahdeksan (8) lordiomistajaa, joille kuningas Kaarle II antoi Carolinat, onnistuivat perustamaan ensimmäisen pysyvän eurooppalaisen asutuksen Etelä-Carolinan osavaltioon.

Ensimmäinen englantilainen siirtokunta perustettiin Etelä-Carolinaan vuonna 1670 Albemarle Pointiin Ashley-joelle.

Etelä-Carolinians johti postimerkkivastusta.

Etelä-Carolinassa käytiin yli 200 vallankumouksellisen sodan taistelua ja taistelua.

ensimmäinen vallankumouksellisen sodan, johon sisältyi maa- ja merivoimia, voitti Fort Moultrie, lähellä Charlestonia.

Monet historioitsijat pitävät Kings Mountainin ja Cowpensin taisteluita. olla vallankumouksen käännekohtia.

23. toukokuuta 1788 Etelä-Carolinasta tuli kahdeksas rotan osavaltio. ify perustuslaista.

20. joulukuuta 1860 Charlestonissa Etelä-Carolinasta tuli ensimmäinen osavaltio, joka hyväksyi eroamisasetuksen ja erosi unionista.

Ensimmäiset sisällissodan ammuttiin Fort Sumterissa Charlestonin satamassa 12. huhtikuuta 1861.