Lapsuuden skitsofrenia

Selvää yksittäistä skitsofrenian etiologiaa ei ole tunnistettu. Suurin osa teorioista hyväksyy sekä geneettiset että ympäristölliset vaikutukset lapsuudessa syntyneen skitsofrenian (COS) syy-yhteyteen.

Katsaus brittiläisten lasten ympäristöriskipitkätutkimuksen tietoihin löytyi että lapsuuden psykoottiset oireet ovat perinnöllisiä ja periytyviä. Nämä oireet liittyvät sosiaalisiin riskitekijöihin; kognitiiviset häiriöt 5-vuotiaana; kotikasvatuksen riskitekijät; käyttäytymis-, tunne- ja koulutusongelmat 5-vuotiaana; ja samanaikaiset olosuhteet, kuten itsensä vahingoittaminen. Siksi lapsuuden psykoottiset häiriöt voivat olla merkki heikentyneestä kehitysprosessista.

Lisäksi verrattuna tavalliseen skitsofrenian puhkeamiseen myöhässä murrosiässä tai varhaisessa aikuisuudessa, aikaisemman skitsofrenian ilmaantuminen lapsuudessa voi johtua lisääntyneestä skitsofrenian tai varhaiset keskushermoston (CNS) ympäristövahinkojen aiheuttamat vauriot.

Geneettinen riski

Useat tekijät viittaavat geneettiseen riskiin. Varhaisessa vaiheessa alkavan skitsofrenian (EOS) potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisilla on 5-20 kertaa suurempi riski skitsofrenian kehittymiseen verrattuna yleiseen väestöön. Skitsofreniaa sairastavien lasten ensimmäisen asteen sukulaisilla on suurempi skitsofrenian ja skitsofrenian spektrihäiriöiden esiintyvyys. Tanskassa tehdyssä kaksosetutkimuksessa todettiin, että skitsofreniaa sairastavan potilaan kaksosella oli 4,7 kertaa suurempi riski sairastua itse skitsofreniaan, jos ensimmäisellä kaksosella todettiin sairaus ennen 22-vuotiaita. He eivät tutkineet tarkempia alle 22-vuotiaita ikäryhmiä, mutta sanoivat (yli 22-vuotiaiden ikäjakaumien perusteella), että yleinen ikän laskeminen ensimmäisessä diagnoosissa lisäsi merkittävästi toisen kaksoisdiagnoosin riskiä.

Pittsburghin korkean riskin tutkimuksessa skitsofreniapotilaiden nuorten sukulaisten löydökset sisälsivät seuraavat:

• Korkea akselin I psykopatologian osuudet, etenkin tarkkaavaisuushäiriön hyperaktiivisuushäiriö (ADHD) ja käyttäytymishäiriö

• Lisääntynyt tunteet sukulaisten keskuudessa

• Trendi psykopatologian lisääntymiseen sellaisten sukulaisten jälkeläisillä, joilla on voimakas ilmaisu

• Heikentynyt huomio , paikkatyömuisti ja toimeenpanotoiminnot

• Lisääntyneet pehmeät neurologiset merkit

• Amygdalan, hippokampuksen ja ylemmän ajallisen gyrus-tilavuuden väheneminen

• Vähentynyt hidas aallon uni

Skitsofreniaa sairastavien henkilöiden ensimmäisen asteen sukulaisilla on heikentynyt silmän sujuva harjoitteluliike, joka on samanlainen kuin potilaiden tutkimuksessa. skitsofrenia. Eräässä tutkimuksessa havaittiin, että COS-potilaiden terveillä sisaruksilla aivojen harmaat aineet olivat vähentyneet samalla tavalla kuin potilailla.

Kansallisten mielenterveyslaitoksen potilaiden tutkimukset, joilla skitsofrenia on alkanut ennen 13-vuotiaita, osoittivat sytogeneettisten poikkeavuuksien olevan 10%. Tietyt genomimutaatiot on myös liitetty merkittävästi EOS: iin, mukaan lukien 1q21.1, 15q13.3 ja 22q11.2 deleetio-oireyhtymä, ja ne voivat muodostaa 0,5% – 1% tapauksista. Lisäksi yhdistelmät useisiin skitsofreniaherkkyysgeeneihin aikuisten potilasryhmissä replikoitiin lapsuudessa alkaneilla skitsofreniapotilailla, mukaan lukien DAOA, NRG1, DTNBP1 ja GAD1. Han-kiinalaisista potilaista tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että SOX10: ssä oleva rs139887-geeni liittyy miehiin, joilla on alkuvaiheen skitsofrenia. Erilainen tutkimus, jossa osallistui 385 han-kiinalaista potilasta, löysi serotoniini 2A -reseptorissa spesifisen polymorfismin ”herättämään alttiutta skitsofrenialle varhaisessa puhkeamisen iässä”. MiRNA: n (mukana aivojen kehityksessä) harvinaisten geneettisten variaatioiden havaittiin olevan 50% yleisempiä varhaisessa vaiheessa alkaneella skitsofreniapotilailla kuin verrokkipopulaatiossa.Lisää oli myös liikaa uusia kopioluvumuunnelmia, jotka limittivät tai häiritsivät tunnettuja geenejä potilailla verrattuna vanhempien ”kontrollin” kromosomeihin, joita ei siirretä. Julkaistu tapaustutkimus Bostonissa paljasti kaksi potilasta, joille kehittyi skitsofrenia ennen 7-vuotiaita ja joilla molemmilla oli kopioluvumuunnoksia kohdassa 16p13.11, lokus, joka liittyi sekä aikuisen skitsofreniaan että autismispektrihäiriöön.

Ruotsissa 177 potilaalla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin suurempi skitsofreniapotilaiden leukosyyttien maailmanlaajuinen DNA-hypometylaatio (välittää geneettistä epävakautta) verrokkiin verrattuna, ja tämä havainto oli vielä selvempi potilailla, joilla oli varhaisvaiheen skitsofrenia. {ref204-INVALID REFERENCE} Tutkimuksia on käynnissä DNA-metylaation ja sukupuolierojen korrelaation selvittämiseksi varhaisessa vaiheessa alkavassa skitsofreniassa.

Neurokehitys- ja neuroanatomiset poikkeavuudet

Useissa tutkimuksissa on kuvattu komplikaatioita raskauden ja synnytyksen aikana aikuisilla, joille myöhemmin kehittyy skitsofrenia. Geneettisen riskin ja saatujen vaurioiden todisteiden yhdistelmä on ehdottanut hermokehityksen teoriaa varhaisilla keskushermoston poikkeavuuksilla, jotka lisäävät alttiutta skitsofrenialle myöhemmin elämässä. Pienien dysmorfisten piirteiden lisääntyminen on ehdottanut synnytystä edeltäviä ongelmia. Hypoksiaan liittyvien komplikaatioiden lisääntymisen osoitettiin lisäävän aikaisemmin alkaneen skitsofrenian todennäköisyyttä.

COS-potilaiden neuroanatomiaa on tutkittu neurokuvalla. Kuten aikuisilla, joilla on skitsofrenia, johdonmukaisin havainto on ollut lateraalisten kammioiden laajentuminen. Vaikka staattinen aikuisilla, aivojen morfologian poikkeavuudet kehittyvät murrosiässä. Neurodegeneratiivisen prosessin mahdollisuus on otettu esille, mutta myös kyseenalaistettu.

Kirjallisuus on paljastanut kiehtovan tarinan COS-potilaiden harmaata ainetta koskevista puutteista.Rapoport et al. osoittivat, että skitsofreniaa sairastavilla nuorilla on huomattavasti enemmän vähenemistä etu- ja ajallisessa harmaassa aineessa volyymit kuin terveillä ikään sovitetuilla verrokkeilla (katso alla olevat kuvat). Tutkijat havaitsivat lisäksi, että skitsofreniaa sairastavilla lapsilla on enemmän aivokuoren harmaata ainetta menetettyjä kuin lapsilla, joilla on ohimenevä psykoosi.

Greenstein ym. raportoi, että aivokuoren paksuuden menetys lapsuudessa alkaneessa skitsofreniassa näyttää lokalisoituvan iän myötä prefrontaalisiin ja ajallisiin alueisiin, joita havaitaan aikuisten skitsofreniaa sairastavilla potilailla lääkityksestä riippumatta. Toinen tutkimus osoitti, että lapsuudessa alkaneilla skitsofreniapotilailla, jotka täyttivät remission kriteerit, oli paksumpi harmaat aineet prefrontaalisissa, ajallisissa ja parietaalisissa aivokuorissa verrattuna potilaisiin, jotka viittaavat aivojen plastisuuden mahdolliseen suhteeseen ennusteeseen.

Edinburghin korkean riskin tutkimuksessa ehdotettiin, että korkean riskin potilailla (määritelty tutkimushenkilöinä, joilla oli vähintään 2 skitsofreniaa sairastavaa lähisukulaista) muutos haavoittuvuudesta psykoosiin voi edeltää pienentämällä kokoa ja heikentämällä ajallisen lohkon toimintaa.

Systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä 66 artikkelia, joissa verrattiin ensimmäisen psykoottisen jakson potilaiden aivojen tilavuutta terveiden kontrollien määrään, meta-analyysi ehdotti, että koko aivot hippokampuksen tilavuus pienenee ja kammion tilavuus kasvaa sairastuneilla potilailla terveisiin verrokkiin verrattuna. Lisäksi aivojen magneettikuvaus skannattiin lapsilla alkaneilla skitsofreniapotilailla, heidän ei-psykoottisilla sisaruksillaan ja vastaavilla 10–29-vuotiailla terveyden vertailukohteilla, jotka mittaivat hippokampuksen kokonaismäärän, vasemman ja oikean tilavuuden, osoittivat, että lapsipotilaat skitsofrenialla oli kiinteä hippokampuksen tilavuuden lasku verrattuna ei-psykoottisiin sisaruksiin ja terveyden vertailukohteisiin. Lisäksi ei havaittu merkittäviä tilavuus- tai liikerataa koskevia eroja ei-psykoottisten sisarusten ja terveiden vertailukohteiden välillä. Siksi pienentynyt hippokampuksen tilavuus voi edustaa välitaudin fenotyyppiä.

Lapsuuden skitsofreniaa sairastavien potilaiden sisaruksista tehdyssä tutkimuksessa havaittiin yhteys oikean ylemmän etuosan gyrus ja pikkuaivojen tilavuuserojen ja myöhäisen oppimistuloksen välillä sääennusteessa ( kognitiivisten taitojen oppimisen testi). Kirjoittajat ehdottivat, että jotkut näistä tilavuushäiriöistä voivat olla ”mahdollinen skitsofrenian endofenotyyppi”. He ehdottivat, että geneettinen riski oli ”ilmeisin murrosiässä”, kun nämä poikkeavuudet normalisoituivat sisarusten täysi-ikäisenä.

Lapsuudessa alkaneiden skitsofreniapotilaiden ei-psykoottisista sisaruksista tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet prefrontaalisen ja ajallisen harmaan aineen puutteen mallin varhaisessa iässä, joka näyttää normalisoituvan siihen mennessä, kun koehenkilöt saavuttavat myöhäisen murrosiän. . Nämä tulokset toistivat Mattai et ai., Jotka osoittivat myös lapsuudessa alkaneiden skitsofreniapotilaiden ei-psykoottisilla sisaruksilla olevan varhaisen harmaata ainetta koskevia puutteita, jotka paranevat ajan myötä, mikä viittaa siihen, että myöhäinen murrosikä voi olla kriittinen aika alijäämien suurimmalle paikantamiselle probandien tai normalisoitumisen aikana. ei-psykoottiset sisarukset.

Tutkimuksessa, jossa tarkasteltiin striataalisen tilavuutta ja muotoa, verrattiin lapsipotilaita, heidän sisaruksiaan ja terveitä verrokkeja. He havaitsivat, että lapsuudessa alkaneella skitsofreniapotilailla oli ”osa-alueellisia striataalimuotojen eroja”, erityisesti striatauspään etuosan siirtymistä sisäänpäin ja striataalisen pään takaosaa kohti. Näiden potilaiden sisarukset näyttivät ainakin osittain nämä muodon vaihtelut .Nämä havainnot ovat erityisen mielenkiintoisia, koska ”vetoomukset aivokuoren päähankkeesta laajasti prefrontaaliseen aivokuoreen”, joka osoittaa aivokuoren paksuuden alijäämän potilailla, joilla on lapsuudessa alkanut skitsofrenia.

Tutkimukset valkoisen aineen yhdistettävyys lapsuudessa alkaneessa skitsofreniassa on löytänyt poikkeavuuksia vasemmassa ja oikeassa cuneuksessa (niskakyhmy, visuaalinen aivokuori) sekä lapsipotilailla, joilla on skitsofrenia lapsuudessa, että heidän sisaruksillaan, vaikka he eivät löytäneet tilastollisesti merkittävää korrelaatiota näiden poikkeavuuksien ja Toinen tutkimus valkoisen aineen poikkeavuuksista ehdotti vasemman alemman pituussuuntaisen fasciculuksen ja vasemman alemman fronto-occipital fasciculuksen poikkeavuuksia ”mahdollisina skitsofrenian kehittymisen haavoittuvuuden biomarkkereina”. Eräässä toisessa tutkimuksessa havaittiin valkoisen aineen kasvun puutteita ei-psykoottisissa sisaruksissa potilailla, joilla on lapsuudessa alkanut skitsofrenia, mutta nämä puutteet normalisoituvat iän myötä.

Tutkimuksessa, jossa tarkasteltiin MRI-tietoja, kysyttiin, rajoittuiko epänormaali aivokuoren kypsyminen aivojen kehitysmoduuleihin. He havaitsivat, että potilailla, joilla oli lapsuudessa alkanut skitsofrenia, oli ”muuttunut aivokuoren alueiden kypsymisreitit”, jotka olivat mukana kingulo-fronto-ajallinen kehitysmoduulissa.

Eräässä tutkimuksessa löydettiin potilaita, joilla on alkanut lapsuus skitsofrenia osoitti ”occipitotemporal-yhteyden viivästynyttä kypsymistä, ja sisarukset, joilla ei ole vaikutusta, osoittivat lievemmän fenotyypin”. Tämä viive normalisoitui kärsimättömissä sisaruksissa keski-murrosikään mennessä ja normalisoitui potilailla, joilla oli lapsuudessa alkanut skitsofrenia varhaisessa aikuisiässä. Occipitotemporal-yhteys liittyy alempaan pitkittäiseen fasciculukseen, jossa kehityksen viivästykset voivat liittyä hallusinaatioihin.

Potilailla, joille on diagnosoitu lapsuudessa alkanut skitsofrenia, havaittiin heikentyneen lyhyen matkan toiminnallisen yhteyden voimakkuutta, vaikka ”pidemmät anatomiset etäisyydet olivat suhteellisen normaaleja COS-ryhmässä”. Tutkimuksen kirjoittajat havaitsivat tämän olevan sopusoinnussa ajatuksen ”lyhyen matkan yhteyksien ylikarsimisesta” lapsuudessa alkaneessa skitsofreniassa.

Työmuistiverkkoja tutkittaessa havaittiin, että potilailla, joilla oli diagnosoitu varhain alkanut skitsofrenia, oli samanlainen poikkeava dorsolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren liitettävyyden malli kuin aikuisilla, joilla oli diagnosoitu skitsofrenia.

Lapsuuden skitsofrenia. Varhaiset ja myöhäiset harmaat aineet puuttuvat skitsofreniassa. Harmaat aineet häviävät alueet, jotka on merkitty punaisella ja keltaisella, levinneet taaksepäin (oikealta vasemmalle) yli 5 vuoden ajan yhdistetyissä MRI-skannaustiedoissa 12 teini-ikäiseltä, joilla on lapsuuden skitsofrenia, alkaen 14-vuotiaasta (vasemmalla). Punainen ja keltainen tarkoittavat alueita, joissa menetys on suurempi. Lähde: MD, Paul Thompson, UCLA, Neuroimaging-laboratorio. NIMH-mediatiedosto.

Lapsuuden skitsofrenia. Harmaat aineet häviävät. Yhdistetyt MRI-skannaustiedot, jotka osoittavat harmaan aineen häviämisen alueet 5 vuoden aikana, vertaamalla 12 normaalia teini-ikäistä (vasemmalla) ja 12 teini-ikäistä lapsuudessa alkaneeseen skitsofreniaan. Punainen ja keltainen tarkoittavat alueita, joissa menetys on suurempi. Aivojen etuosa on vasemmalla. Lähde: Paul Thompson, MD, UCLA, Neuroimaging-laboratorio. NIMH-mediatiedosto.

Kannabiksen käyttö

Kuusi pitkittäistutkimusta 5 maassa osoittavat, että kannabiksen säännöllinen käyttö ennustaa lisääntyneen skitsofrenian riskin diagnoosi tai psykoosin oireista ilmoittaminen.

Eräässä tutkimuksessa todettiin, että 74%: lla kannabiksen käyttöhäiriöistä potilailla oli kannabiksen käyttöhäiriö ennen positiivisten psykoottisten oireiden ilmaantumista. Nämä tutkittavat olivat pääasiassa miehiä, nuorempia opiskelijana, heillä oli aikaisempi ikä positiivisten oireiden ilmaantuessa, heikompi koulutustaso, matalampi itsesosioekonominen tila, parempi preorbidinen lapsuuden sosiaalinen sopeutuminen, trendi huonommalle preorbidiselle lapsuuden akateemiselle sopeutumiselle, vähemmän motorisia poikkeavuuksia , mutta vakavampia aistiharhoja ja harhaluuloja.

Monimuuttuja-analyysissä kuitenkin vain miehen sukupuoli, huonompi sosioekonominen tila, parempi preorbidinen lapsuuden sosiaalinen sopeutuminen ja vakavammat positiiviset oireet tutkimuksen alkaessa liittyi kannabiksen käyttöhäiriöön koko elämän ajan. Kirjoittajat päättelivät, että vaikka kannabiksen käyttö edeltää sairauden puhkeamista useimmilla potilailla, sairauden puhkeamisen ja kannabiksen käyttöhäiriöiden välillä ei ollut merkittävää yhteyttä, jota väestörakenteen ja kliiniset muuttujat eivät selittäneet.

Toisessa tutkimuksessa käytettiin kuitenkin kouluikäisten lasten mielialahäiriöiden ja skitsofrenian aikataulua (K-SADS) arvioidakseen kannabiksen käytön, traumaattisten tapahtumien ja psykoottiset oireet murrosiässä. Kannabiksen käyttö ja lapsuuden trauma liittyivät merkittävästi riskiin kokea psykoottisia oireita.Kun kannabiksen käyttö ja lapsuuden trauma tapahtui saman potilaan sisällä, psykoottisten oireiden riski kasvoi yli kummankin tekijän aiheuttaman riskin. Kuitenkin vain 14 tutkimukseen osallistunutta ilmoitti kokeneensa psykoottisia oireita. Siksi nämä havainnot on toistettava.

Vuonna 2012 tehdyssä tutkimuksessa saatiin T1-painotetut MRI-tutkimukset murrosikäisiltä, joilla oli aiemmin alkanut skitsofrenia (EOS), kannabiksen käyttöhäiriöt (CUD), EOS plus CUD ja terveelliset verrokit. EOS-ryhmässä ja CUD-ryhmässä vasemmalla ylemmällä parietaalialueella oli pienempiä harmaat aineet verrattuna terveisiin verrokkeihin. Yhdistetyssä EOS / CUD-ryhmässä havaittiin samanlaisia löydöksiä, mutta additiivista vaikutusta ei havaittu. Yhdistetyllä EOS / CUD-ryhmällä oli kuitenkin pienempi harmaata ainemäärä vasemmassa talamuksessa verrattuna CUD- ja terveisiin kontrolliryhmiin.

Varhaisen murrosiän kannabiksen käyttö yhdistettynä tiettyyn geneettiseen haavoittuvuuteen voi olla riskitekijä skitsofrenian kehittymiselle.

A Vuoden 2015 kirjallisuuskatsauksessa pääteltiin, että ”kannabis muuttaa psykoosin kulkua käynnistämällä taudin varhaisen puhkeamisen haavoittuvassa nuorisopopulaatiossa”. Vaikka havaittiin useita teorioita siitä, miten tämä voisi tapahtua – päihteiden väärinkäyttö psykiatrisiin häiriöihin, psykiatriset häiriöt päihteiden väärinkäyttöön, itsenäiset ja toisiaan poissulkevat prosessit -, ne pidättivät omistamasta yhtä tiettyä mekanismia.

Varhaislapsuuden trauma

Kuten aiemmin todettiin, varhaislapsuuden trauma on korreloinut lapsuusiän psykoottisten oireiden kanssa. Eräässä tutkimuksessa todettiin, että 93,1% potilaista, joilla oli varhaisessa vaiheessa alkanut skitsofrenia, ”oli kokenut haitallisia elämäntapahtumia lapsuudessa”. 46,9%: lla oli ”kokenut traumaattisia tapahtumia”.

Erityisesti Arsenault ym. saivat tietoja ympäristöriskien pitkittäisestä kaksoistutkimuksesta, jossa haastateltiin äitejä, kun heidän lapsensa olivat 5-, 7-, 10- ja 12-vuotiaita. lapset olivat kokeneet aikuisen pahoinpitelyn, ikäisensä kiusaamisen tai osallistumisen onnettomuuteen. Kun lapset olivat 12-vuotiaita, heiltä kysyttiin kiusaamiskokemuksista ja psykoottisista oireista. Lapset, jotka kokivat aikuisen pahoinpitelyä tai ikäisensä kiusaamista, todennäköisemmin raportoimaan psykoottisista oireista 12-vuotiaana kuin lapset, jotka eivät kokeneet pahoinpitelyä. Psykoottisten häiriöiden suuremman riskin löytyminen havaittiin riippumatta siitä, tapahtuivatko nämä tapahtumat varhaisessa vaiheessa vai myöhemmin lapsuudessa. Lisäksi havainto pysyi merkittävänä, kun sukupuoli, sosioekonominen puutetta, sisäistämistä tai ulkoistamista koskevat ongelmat, lasten geneettinen vastuu psykoosin kehittymisestä ja älykkyysosamäärä kontrolloitiin.

Lisäksi prospektiivinen kohorttitutkimus o f 12-vuotiaat lapset arvioivat psykoottisten oireiden riskiä psykoosin kaltaisten oireiden haastattelun avulla. Lapsilla, jotka olivat joutuneet kiusaamisen uhriksi 8 ja / tai 10-vuotiaana, riippumatta aikaisemmasta psykopatologiasta, perheen vastoinkäymisistä tai lapsen älykkyysosamäärästä, psykoottisten oireiden riski kasvoi kaksinkertaiseksi. Riski kasvoi, kun uhriksi joutuminen oli kroonista tai vakavaa.

Infektiot

Eräässä tutkimuksessa havaittiin myös yhteys viruksen keskushermostoinfektioiden ja myöhempien psykoosien välillä. Erityisesti vuosina 1973-1985 syntyneiden lasten kansallista kohorttia seurattiin Ruotsin kansallisten rekistereiden avulla määritettäessä 0–12-vuotiaiden keskushermostotartuntojen ja ei-vaikuttavien psykoottisten sairauksien pääsyn 14. syntymäpäivästä lähtien (N = 2269). Keskushermoston virusinfektioihin sekä skitsofreniaan liittyi ei-vaikuttavien psykoottisten sairauksien riski. Bakteeri-infektioiden riski ei lisääntynyt. Sikotautivirukselle tai sytomegalovirukselle altistuminen liittyi myöhempään psykoosiin. Tätä korrelaatiota on kuitenkin tutkittava tarkemmin.

Immunologia

Jotkut keskittävät huomionsa immunologisiin markkereihin skitsofrenian potentiaalisina biomarkkereina, jotkut jopa pyrkivät löytämään syy-yhteys immuuniprosessien ja skitsofrenian välillä. Yksi tällainen tutkimus sisälsi skitsofrenian autoimmuunikomponentin ja huomasi verihiutaleisiin liittyvien auto-vasta-aineiden (PAA) olevan kohonnut lapsuudessa alkaneilla skitsofreniapotilailla verrattuna ryhmään lapsia, joilla on diagnosoitu käyttäytymishäiriö. Tämän tutkimuksen tekijät ehdottivat PAA: n mittaamista lapsuuden skitsofrenian mahdolliseksi diagnostiseksi biomarkkeriksi. Toisessa tutkimuksessa havaittiin tilastollisesti merkitsevä korrelaatio varhaisessa vaiheessa alkaneen skitsofrenian negatiivisten oireiden sekä IL-4- ja IL-10-tasojen välillä.

Neurotransmitterit ja skitsofrenia

Useimmat lapsuudessa alkaneen skitsofrenian psykologiset, farmakologiset ja neurokuvantamistutkimukset ovat ehdottaneet etuhäiriöitä prefrontaalisessa aivokuoressa ja limbisessä järjestelmässä. Skitsofrenian patofysiologiaan liittyvä välittäjäaine on dopamiini.Lääkkeet, jotka lisäävät dopaminergista aktiivisuutta, voivat aiheuttaa skitsofreniformisen psykoosin, ja lääkkeet, jotka estävät postsynaptiset D2-reseptorit, auttavat lievittämään skitsofrenian oireita.

Myös muut neurotransmitterit voivat olla mukana skitsofrenian patofysiologiassa. Glutamaatti on sekaantunut osittain fentsiklidiinin aiheuttamien psykoottisten oireiden tuottamiseen ja N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorin toimintahäiriöiden läsnäoloon. Serotoniini voi olla tärkeä. Uusilla epätyypillisillä psykoosilääkkeillä on huomattavia serotonergisiä vaikutuksia. Alustavien tutkimusten mukaan gamma-aminovoihappo (GABA) voi olla tärkeä. N-asetyyliaspartaatilla voi myös olla merkitystä, koska eräässä tutkimuksessa havaittiin matalampia tasoja prefrontaalisessa aivokuoressa ja talamuksessa potilailla, joilla oli varhaisessa vaiheessa alkava skitsofrenia. Nämä tasot reagoivat ja normalisoituivat kuuden kuukauden hoidon jälkeen epätyypillisillä psykoosilääkkeillä.

Muut mahdolliset etiologiat

Lapsuudessa alkaneelle skitsofrenialle ei ole tunnistettu yhtä etiologiaa, ja todennäköisesti se on monitekijäinen. Sellaisena monet yrittävät tunnistaa lapsuuden skitsofreniaan liittyvät mahdolliset syyt, vaikuttavat tekijät tai biomarkkerit.

Nigerian korkea-asteen hoitokeskuksen potilaiden tutkimuksessa potilaat lapsuusiässä tai nuoruudessa alkaneilla psykooseilla oli todennäköisemmin äitejä, jotka olivat sairaita raskauden tai imeväisyyden aikana. Kirjoittajat ehdottivat, että äidin sairaus voi olla olennainen osa lapsuudessa alkanutta skitsofreniaa. Toisessa tutkimuksessa tutkittiin mahdollista yhteyttä varhaisessa vaiheessa alkaneen skitsofrenian ja äidin pienisoluisen keuhkosyövän välillä. Nämä kirjoittajat epäilivät yhteyttä pienisoluisen keuhkosyövän autoimmuuniluonnon mahdollisesti prodromaalisen näkökohdan vuoksi. Heidän otoskoko oli pieni, mutta he löysivät tilastollisesti merkitsevän yhteyden näiden kahden välillä.

Toisessa tutkimuksessa tarkasteltiin oksidatiivisen stressin vaikutusta skitsofrenian patogeneesiin. Tutkimuksen tekijät havaitsivat, että antioksidanttien kokonaistila liittyi merkittävästi kognitiiviseen toimintaan lähtötilanteessa varhaisessa psykoosissa (matala antioksidanttitaso liittyy alempaan kognitiiviseen suorituskykyyn.)