LYHYT VIESTINTÄ
Lamotrigiinin suotuisa siedettävyys on tervetullut edistysaskele kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastaville potilaille, etenkin potilaiden kannalta tärkeimmillä alueilla: painonnousu , väsymys, sukupuoli ja kognitio.1 Toisin kuin muut mielialan stabiloijat, lamotrigiinilla ei ole pitkäaikaisia lääketieteellisiä riskejä. Pikemminkin sen aiheuttama vaara on hoidon alussa, kun ihottuman puhkeaminen voi helposti peittää sen mielialan kohottavat vaikutukset.
Ihottumien ehkäisy lamotrigiinilla
On olemassa kaksi tapaa estää vakavia ihottumia lamotrigiinilla: titraa hitaasti ja lopeta lääke, jos ensimmäisen kahden hoitokuukauden aikana esiintyy merkittävää ihonpurkausta. Näillä varotoimilla Stevens Johnsonin oireyhtymän riski putoaa 1%: sta 0,1-0,01%: iin.2 Valitettavasti hyvänlaatuisten ihottumien määrä on edelleen korkea (10%), ja nämä väärät hälytykset voivat keskeyttää hoidon juuri potilaan aloittaessa. toipumiseen.
Väärähälytysten minimoimiseksi vältä lamotrigiinin aloittamista 2 viikon kuluessa tulehdussairaudesta (esim. virusoireyhtymä), rokotuksesta tai ihottumasta ja neuvoo potilaita välttämään yleisiä tulehduslähteitä (esim. auringonpolttama, myrkylliset kasvit ja kosketus uusiin eläimiin, elintarvikkeisiin, saippuoihin ja kosmetiikkaan) titratessasi lääkettä. 3
Aikuisten vakio titrausohjelma on:
• Viikot 1 -2: 25 mg / vrk; 3-4 viikkoa: 50 mg / vrk; Viikko 5: 100 mg / vrk. Tavoiteannos: 150-250 mg / vrk. 4
Hitaampaa titrausta suositellaan alle 16-vuotiaille:
* Alaviite: Tämä aikataulu perustuu lamotrigiinin FDA-hyväksyntään lapsilla, joilla on epilepsia. Lamotrigiinia ei ole FDA: n hyväksymä kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastaville lapsille.
Farmakokineettisiin yhteisvaikutuksiin on kaksi säätöä:
• Valproaattia käyttävät potilaat: Pienennä annosta 50% jokaisen vaiheen vaiheessa. titraus. Tavoiteannos on 50% pienempi.
• Karbamatsepiinia (tai fenobarbitaalia, fenytoiinia, primidonia) saavat potilaat: Kaksinkertainen annos titrauksen jokaisessa vaiheessa. Tavoiteannos on kaksinkertainen korkeampi. 4
Nämä titraukset suojaavat potentiaalisesti tappavalta reaktiolta, joten niistä ei ole koskaan hyvää syytä poiketa. Lääke on aloitettava uudelleen samoilla aikatauluilla, jos potilas unohtaa yli 5 peräkkäistä päivää lääkettä.
Lamotrigiinihyökkäyksen hoito
Kun potilas soittaa ihottumalla, arvioi systeeminen merkkejä, tarkista lämpötila, harkitse piirtolaboratorioita ja pyydä heitä valokuvaamaan ihottuma. Dermatologic Drug Purple Scale (taulukko) listaa mahdollisen vakavan ihottuman merkit.2 Potilaat, joilla on vakavia reaktioita, tulisi ohjata ED- tai kiireelliseen hoitokeskukseen (jossa heitä hoidetaan yleensä prednisonikartioilla).
Haastaminen on kohtuullinen vaihtoehto monille potilaille, jotka lopettivat lamotrigiinin käytön ihottuman jälkeen. 85 julkaistun lamotrigiinin uudelleenhallintatapauksen joukossa yhdelläkään ei kehittynyt Stevens Johnsonin oireyhtymää; 10–15%: lle kuitenkin kehittyi toinen ihottuma. 2,7 Tämä riski pienenee, kun titrataan hyvin hitaasti ja odotetaan vähintään 4 viikkoa ennen lamotrigiinin palauttamista. Aloita 5 mg / vrk ja lisää päiväannosta 5 mg 2 viikon välein, kunnes saavutetaan 25 mg / vrk. Jatka sitten tavanomaisella titrauksella.2 Ihotautilääkäriin tulee kääntyä, jos alkuperäinen ihottuma oli vakava (esim. ≥ 3 dermatologisen lääkepurkausasteikolla).
Joskus lamotrigiini on ainoa hoito, johon potilas reagoi, mutta he eivät voi jäädä siihen ihottuman takia. Muut glutamatergiset aineet voivat olla hyödyllisiä näissä tapauksissa. Amantadiinilla, rilutsolilla, ketamiinilla, pioglitatsonilla, magnesiumilla, D-sikloseriinilla ja dekstrometorfaanilla on kaikilla mielialahäiriöitä koskevia kokeellisia tietoja.8
Kognitiiviset haittavaikutukset: Kaksiteräinen miekka
Lamotrigiini on vähemmän todennäköisesti heikentää kognitiota kuin muut mielialan stabiloijat, ja se voi jopa tuottaa kognitiivisia etuja. Se on parantanut verbaalista sujuvuutta, työmuistia, huomiota ja keskittymistä kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja terveiden koehenkilöiden tutkimuksissa.9 Toisaalta kielteiset kognitiiviset vaikutukset ovat mahdollisia lamotrigiinilla. Tämä ilmenee yleensä sanahaku vaikeutena ja paranee annosta pienentämällä.
Haittavaikutukset
Lamotrigiinin haittavaikutusprofiili on samanlainen kuin lumelääke kaikissa luokissa unihäiriöitä lukuun ottamatta. elävät unet ja voidaan minimoida annostelemalla aamulla ja käyttäytymismenetelmillä syventämään unta. Muut haittavaikutukset paranevat yleensä annosta pienentämällä. Tablettien nielemisvaikeuksia voidaan hallita siirtymällä suun kautta hajoavaan muotoon tai annostelemalla pienemmällä 25 mg: n koolla.
Lamotrigiini voi lisätä auringonpolttamien riskiä, varsinkin kun sitä käytetään muiden valoherkistävien lääkkeiden (esim. Psykoosilääkkeiden) kanssa. , trisykliset ja -sykliiniantibiootit). Suositeltuihin varotoimiin kuuluu laajakirjoinen aurinkovoidetta, jonka SPF on vähintään 30.
Harvoin potilaat ilmoittavat mielialan heikkenemisestä lamotrigiinin kanssa, vaikka kontrolloidut tutkimukset eivät ole liittäneet tätä reaktiota lääkitykseen. Näissä tapauksissa yritän usein lamotrigiinia uudelleen 6-12 kuukautta myöhemmin.Dysforinen reaktio toistuu harvoin ja lääke osoittautuu yleensä hyödylliseksi.
Viimeinen rivi
23andMe pyysi kerran kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavia jäseniään luokittelemaan hoidot, joista he pitivät eniten hyötyä. yksi lääke pääsi kymmenen parhaan joukkoon. Ei ole yllättävää, että se oli lamotrigiini. Lääkkeen ainutlaatuiset edut, joita tutkittiin viime kuukauden sarakkeessa, selittävät vain osittain tätä mieltä. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön toipuminen aiheuttaa usein sietämättömien haittavaikutusten kustannuksia, ja harvat potilaat ovat halukkaita tekemään tämän vaihdon hyvin pitkään. Kiinnittymättömyys on noin 50% kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä, ja lamotrigiini voi usein kallistaa nämä asteikot suotuisampaan suuntaan.
Ilmoitukset:
Dr. Aiken on mielialahoitokeskuksen johtaja ja kliinisen psykiatrian ohjaaja Wake Forest University School of Medicine -opistossa. Hän ei hyväksy honorareita lääkeyhtiöiltä, mutta saa kunnianosoituksia W.W. Norton & Co for Bipolar, Not So Much, jonka hän auttoi MD Jim Phelpsin kanssa. Hän ei hyväksy honorareja lääkeyrityksiltä.
1. Reid JG, Gitlin MJ, Altshuler LL. Lamotrigiini psykiatrisissa häiriöissä. J Clin Psychiatry. 2013; 74: 675-684.
2. Aiken CB, Orr C.Kutsu lamotrigiinilla ihottuman jälkeen: mahdollinen tapaussarja ja katsaus kirjallisuuteen.Psykiatria (Edgmont). 2010; 7: 27–32.
3. Ketter TA, Wang PW, Chandler RA et ai. Dermatologiset varotoimet ja hitaampi titraus antavat alhaisen lamotrigiinihoidon aiheuttaman ihottuman. J Clin Psychiatry. 2005; 66: 642-645.
4. GlaxoSmithKline. Lamictalin määräämistä koskevat tiedot. Pääsy 1.2.2018.
5. Findling RL, Chang K, Robb A, et ai. Lisälääkehoito lamotrigiini lasten kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa: lumekontrolloitu, satunnaistettu vieroitustutkimus. J Am Acad Lasten murrosikäinen psykiatria. 2015; 54: 1020-1031.
6. Biederman J, Joshi G, Mick E et ai. Mahdollinen avoin tutkimus lamotrigiinimonoterapiasta kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla lapsilla ja nuorilla. CNS Neurosci Ther. 2010; 16: 91-102.
7. Serrani Azcurra DJ. Lamotrigiinin uudelleenkäynnistys ihottuman jälkeen. Yhdistetty tutkimus avoimista tapauksista ja meta-analyysi. Rev Psiquiatr Salud Ment. 2013; 6: 144–149.
8. Deutschenbaur L, Beck J, Kiyhankhadiv A et ai. Kalsiumin, glutamaatin ja NMDA: n rooli masennuksessa ja terapeuttisessa sovelluksessa. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016; 64: 325-333.
9. Dias VV, Balanzà Martinez V, Soeiro-de-Souza MG, et ai. Farmakologiset lähestymistavat kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden yhteydessä ja vaikutus kognitioon: kriittinen yleiskatsaus Acta Psychiatr Scand. 2012; 126: 315-331.
10. Paranna yhdessä. 60 kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoa verrattu, Pääsy 1.2.2018.