Nicholas Dodman, BVMS, dipl. ACVB
Alun perin julkaistu huhtikuussa 2013 julkaistussa Veterinary Practice News -lehdessä
Tähän mennessä melkein kaikki ovat kuulleet Prozacista, vaikka eläinlääketieteellinen tuotenimi Reconcile onkin vähemmän tunnettu. P Henkilökohtaisesti haluan määrätä Reconcile-hoitoa tiettyjen käyttäytymisongelmien hallitsemiseksi, koska se on lisensoitu käytettäväksi koirilla, on suunniteltu erityisesti koirille käytettäväksi maukkaassa muodossa, ja siinä luetellaan oikeat koiran annostukset ja sivuvaikutukset oheisissa datalehdissä. .
Yksi ongelma on se, että Reconcile on jonkin verran kallista ja joutuu kilpailemaan ulkopuolisten geneeristen fluoksetiinien kanssa. Tässä artikkelissa viittaan enimmäkseen Prozaciin / Reconcileen yleisnimellä fluoksetiini.
Fluoksetiini on selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä (SSRI). Toisin sanoen, se viivästyttää serotoniinin uudelleenimeytymistä presynaptisiin hermopäätteisiin sen vapautumisen jälkeen estämällä takaisinoton mekanismin. Tämä saa serotoniinin jatkumaan pidempään ja lisää siten sen vaikutuksia.
Fluoksetiinitoiminnot
Kaksi muuta fluoksetiinin vaikutusta, toisin kuin muut SSRI: t, ovat se, että se on voimakas 5-HT2C antagonisti ja sigma-1-reseptorin agonisti. 5-HT2C: n yliaktiivisuus lisää ahdistusta ja masennusta, joten näiden reseptorien antagonismi voi olla edullista. Sigma-reseptorin agonistivaikutus voi olla hyödyllinen joissakin tapauksissa myös masennuslääkkeiden kaltaisten vaikutusten tuottamisessa.
Fluoksetiinin ja muiden SSRI-lääkkeiden toinen väitetty vaikutus on stimuloida neurogeneesiä (progenitorihermosolujen kypsyminen) hippokampus. Tällä tavalla SSRI-lääkkeet voivat toimia kuin Miracle-Gro aivoissa. Tämä vaikutus vie aikaa ja voi olla vastuussa pitkästä viivästyksestä, ennen kuin SSRI-lääkkeet saavuttavat huippuvaikutuksensa.
Äskettäin muodostuneet neuronit voivat sitten siirtyä ja asuttaa muita aivojen alueita, mikä saattaa lisätä muistia ja muita aivotoimintoja. Tämä vaikutus on niin tärkeä, että kun hiirillä hippokampus säteilytettiin neurogeneesin estämiseksi, fluoksetiini menetti käyttäytymisvaikutuksensa (Santarelli et ai., Science 2003).
Fluoksetiinin mekanismista riippumatta sen on osoitettu olevan hyödyllinen monenlaisia käyttäytymiskysymyksiä. Kerron opiskelijoille, että jos he päättävät perehtyä käyttäytymistä modifioivien lääkkeiden käyttöön, fluoksetiini on oikea valinta. Puhuessani Harvardin lääketieteellisen koulun psykiatri-kollegan kanssa äskettäin pyysin ratifioimaan jotain, mitä minulle oli kerrottu – että fluoksetiini ja muiden SSRI-lääkkeiden osuus oli 85 prosenttia tehdyistä psykiatrisista resepteistä diagnoosista riippumatta.
Hänen vastauksensa: ”Enemmän kuin sanoisin.” Se on sama eläinlääketieteellisessä käyttäytymislääketieteessä.
Koirien aggressio
Fluoksetiini on hyödyllinen aggressioiden hoidossa. Yksinkertainen sääntö on tässä serotoniini ylös, aggressio alas (päinvastoin myös päinvastoin) . Ota yksi koe vervet-apinoilla korostaaksesi asiaa.
Hallitseva uros poistettiin sosiaalisesta ryhmästä ja yhtä jäljellä olevista uroksista hoidettiin joko fluoksetiinilla tai serotoniinin antagonistilla. Kun fluoksetiinille annettiin hoidetusta uroksesta tuli aina hallitsevampi, vähemmän aggressiivinen ja sitoutuneempi affiliativiseen käyttäytymiseen (huomautus: dominointi ja aggressiivisuus liikkuvat vastakkaisiin suuntiin).
Kun annettiin serotoniiniantagonistia, yhdestä muista apinoista tuli hallitseva Vaikka hoidetusta apinasta tuli aggressiivisempi ja epäsosiaalisempi, olen myös kuullut, että armeijan upseerien (enemmän hallinnassa, vähemmän aggressiivinen) serotoniinitaso oli korkeampi kuin värvättyjen miesten.
Sama tarina, todella. Tutkimuksessamme fluoksetiinia aggressiivisuuden hoitoon koirilla , havaitsimme aggressiivisuuden yleisen vähenemisen koirilla, joita hoidettiin 1 mg / kg fluoksetiinia neljän viikon tutkimuksessa. Pari koiraa osoitti erittäin dramaattisia ja äkillisiä aggressiivisia kuolemantapauksia, kun taas toisissa koirien vähennys oli asteittaista. Kukaan koirista ei osoittanut aggressiivisuuden lisääntymistä, eikä heidän pitäisi. Lisääntynyt aggressiivisuus ei ole fluoksetiinin (tai minkä tahansa muun SSRI: n) piirre.
Olen etsinyt vahvistettua fluoksetiinin aiheuttaman aggressiivisuuden tapausta jo 25 vuoden ajan ja olen edelleen näköinen.
Totta, fluoksetiinin oletetaan aiheuttavan lisääntynyttä itsemurha-ajatuksia ja ajatuksia joillakin teini-ikäisillä, mutta tätä ei voida mitenkään testata koirilla. Oli yksi mies – ei asiakkaani – joka luuli koiransa sitoutuneen Tapaus koski fluoksetiinilla käsiteltyä, meluherkää koiraa, jonka omistaja laski New Yorkin korkeasta portaikosta laskiessa vahingossa Flexi-johdon koiran taakse ja melu aiheutti koiran pakenemisen – ylöspäin portaiden yläpuolella ja pilvenpiirtäjän yläosassa. Ei oikeastaan itsemurha, jos ymmärrät mitä tarkoitan.
Joka tapauksessa jatkamme fluoksetiinin käyttöä runsaasti vakavissa aggressiotapauksissa ja pääsemme suurimmaksi osaksi sen kanssa menestymään. (pikemminkin omistajan kohdistamassa aggressiossa kuin pelon aggressiossa).Tietysti noin 25 prosentissa koirista on hankalia, mutta suurimmaksi osaksi väliaikaisia sivuvaikutuksia.
Näihin kuuluvat ruokahalun vähentäminen ja logiikka tai väsymys. Ne esiintyvät tyypillisesti viikoilla kaksi ja kolme hoidon aloittamisen jälkeen ja ne ovat poissa viikosta 4. Jos ne ovat enemmän kuin lieviä, lopetamme fluoksetiinin käytön, kunnes haittavaikutukset häviävät, ja jatkamme sitten hoitoa pienemmällä annoksella.
Bully Cats
Melkein kaikki, mitä olen sanonut koiran aggressiivisuuden hoidosta fluoksetiinin käyttö koskee yhtä hyvin kissoja. Useat kirjoittajat ovat todenneet, että fluoksetiini tai jokin muu SSRI on heidän ensimmäinen valinta hoidettaessa hallitsevaa, kiusaajakissaa riippumatta siitä, kohdistuuko aggressio muihin kissoihin tai ihmisiin. Se on myös ensimmäinen lähestymistapa.
Fluoksetiinin käyttäminen kummassakin tilanteessa on järkevää sen perusteella, mitä tiedämme olevan keskushermostossa lisääntyvän serotoniinin vaikutus lajeihin. Ruokahalun väheneminen ja joskus heikko persoonallisuus (jota kutsun erakko-oireyhtymäksi) ovat mahdollisia sivuvaikutuksia, joita voidaan usein hallita samalla tavalla kuin ehdotin koirille.
Usein ei havaita sivuvaikutuksia ja annos voidaan lisätä ilman kysymystä, kunnes haluttu käyttäytymisvaste saavutetaan. Kuten koirilla, tätä lähestymistapaa voidaan parhaiten käyttää yhdessä sopivan käyttäytymisen modifiointiterapian kanssa.
Erotushäiriö
Sitten esiintyy erotus ahdistusta. Oikein tehty tutkimus fluoksetiinin käytöstä ( Gary Landsberg et ai. Julkaisi sovittelun erottelun ahdistuneisuuden hoidosta Journal of Veterinary Behavior: Clinical Applications and Research 2008, 3, (1): 12–19. Päätelmä: Reconcile tarjoaa ”positiivisen etenemisen terapeuttisena vaihtoehtona”. koirien erottelun ahdistuneisuuden hoitoon.
Useat heidän mittaamistaan parametreista paranivat tällä hoidolla ja tämän ryhmän ponnistelujen tuloksena FDA on nyt hyväksynyt fluoksetiinin Reconcile-muodossa. Kirjoittajat varoittavat, että Reconcilea tulisi käyttää käyttäytymisen modifiointiterapian yhteydessä.
Itse asiassa vuosia aiemmin teimme julkaisemattoman, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun fluoksetiinin tutkimuksen. hoitoon koirien erotus ahdistuneisuus ja päätyi viiden viikon tutkimuksen jälkeen siihen tulokseen, että jopa ilman samanaikaista BMT: tä fluoksetiini vähensi merkittävästi tilan kliinisiä oireita. On kuitenkin selvää, että on optimaalista käyttää fluoksetiinia ja BMT: tä samanaikaisesti.
Myös kissoilla voi olla ahdistusta. Merkit ovat usein paljon vähemmän dramaattisia, mutta yksi keskeinen merkki on virtsan merkitseminen vain omistajan poissa ollessa. Tässä tapauksessa ja yleensä virtsan merkitsemiseksi fluoksetiini on erittäin tehokas.
Ben Hartin tutkimus et ai. vuonna 2005 osoittivat, että fluoksetiini (ja klomipramiini) vähensi virtsan merkintää lähes 90 prosenttia useimmilla kissoilla ja vaikutus säilyi tutkimuksen kahdeksan kuukauden aikana. Fluoksetiinin käyttöönotto tämän muuten tulenkestävän tilan hoidossa on varmasti tarkoitti, että virtsan merkitseminen ei ole enää antautumisen ja / tai kuoleman ennustaja kissoille kuin se oli kerran.
Ukkosfobia
Toinen fluoksetiiniin vastaava tila on koiran ukkonen Vaikka lopullista tutkimusta SSRI: n kaltaisen fluoksetiinin käytöstä ukkosfobian hoidossa ei ole vielä ilmestynyt, Sharon Crowell-Davisin et ai. aikaisempi tutkimus yhtä voimakkaasta mutta vähemmän spesifisestä serotoniinin takaisinoton estäjästä, klomipramiinista, yhdessä ”kuten tarvitaan ”Valiumin kaltainen lääke, alpratsolaami (Xanax), tuotti myönteisiä tuloksia.
Olen samaa mieltä tohtori Crowell-Davisin kanssa, että tässä tilanteessa tarvitaan usein lisähoitoa tilannelääkkeellä. serotoniinin takaisinoton estäjän taustalla olevat ahdistusta vähentävät vaikutukset. Kissat saavat harvoin ukkosfobiaa, mutta jos näin tapahtuu, olen varma, että fluoksetiini auttaisi myös kissoja tässä tilanteessa.
Pakonaiset häiriöt
Sitten on pakonaisia häiriöitä – koira ja kissa (CCD) ja FCD). SSRI: t ovat ensimmäinen hoitolinja ihmisille, joilla on pakko-oireinen häiriö ja nämä eläimille vastaavat olosuhteet. Koiran nuolemisen granulooman kohdalla fluoksetiini toimii hyvin useimmille koirille.
Fluoksetiinin anti-kompulsiiviset vaikutukset on dokumentoitu selvästi 1990-luvun alusta lähtien. Muita eläinten pakotteita, jotka reagoivat, ovat hännän jahtaaminen, kyljen imeminen, peiton imeminen, kevyt jahtaus (kaikki koirilla) ja villan imeminen / pica ja psykogeeninen hiustenlähtö (molemmat kissoilla). Hevoseläinten pakotteiden, kuten cribbingin ja tuulen imemisen, on myös havaittu reagoivan.
Tärkeintä on, että fluoksetiini on erittäin hyödyllinen käyttäytymislääke ja että se ja sen läheiset ovat täällä jäädäkseen. Entinen Tufts-dekaani Franklin Loew tapasi sanoa, että Prozac on käyttäytymislääketiede, mikä ivermektiini oli parasitologia. Hän oli oikeassa.
Homer Simpsonilla oli myös siisti sanonta.Hänen oli ”Onko mitään donitsia ei voi tehdä?” Sanon: ”Onko fluoksetiinilla mitään tekemistä?”
Kirjoittaja ja tutkija, Nicholas Dodman, BVMS, dipl. ACVB on professori Cummingsin eläinlääketieteellisessä koulussa Tuftsin yliopistossa ja on Tuftsin ”Animal Behavior Clinic” -yrityksen perustaja.