Patofysiologia
Kaikki patologiset prosessit, jotka johtavat mahahapon estämättömään eritykseen, johtavat mahahaavan sairauteen. Useat näistä patologisista prosesseista johtuvat mahahapon estämättömästä gastriinivälitteisestä erityksestä.
Helicobacter pylori-gastriitti liittyy lisääntyneisiin gastriinipitoisuuksiin, jotka ovat todennäköisesti toissijaisia somatostatiinia erittävien D-solujen vähenemisestä ja sen jälkeisestä gastriinin säätelystä eritys G-solujen kautta. Tämä epätasapaino johtaa alentuneeseen pH-arvoon, mikä siten ylittää mahalaukun limakalvojen puolustuskyvyn, mikä johtaa usein mahalaukun limakalvovaurioihin ja mahahaavojen muodostumiseen.
Hypoklorhydria, joka johtuu mahalaukun parietaalisolujen tuhoutumisesta tuhoisassa anemiassa, liittyy lisääntyneeseen aktiivisuuteen. G-solujen määrää, mikä johtaa hypergastrinemiaan. Haitallista anemiaa sairastavien potilaiden mahalaukun limakalvoista löytyvät diffuusit hyperplastiset kyhmyt voivat johtua gastriinin trofisesta vaikutuksesta mahalaukun endokriinisiin soluihin.
Protonipumpun estäjän (PPI) hoidon lopettaminen potilailla, jotka ovat olleet krooninen PPI-hoito johtaa usein tulenkestävään gastriittiin. Tämä johtuu gastriinin paradoksaalisesta lisääntymisestä vasteena PPI: n aiheuttamaan H / K ATPaasin estoon. PPI-hoidon lopettamisen jälkeen estämätön H / K-ATPaasi muuttuu hyperaktiiviseksi kohonneiden gastriinitasojen läsnä ollessa, mikä johtaa gastriittiin. Onneksi tämä tulenkestävä gastriitti on itsestään selvinnyt, koska gastriinitasot palautuvat normaaliksi PPI-hoidon jatkuessa.
Gastriinin trofisen vaikutuksen vuoksi myös kroonista PPI-hoitoa saavien potilaiden kohonnut gastriinipitoisuus herättää huolta. mahasyövän tehostamiseen. Kroonisesti kohonnut gastriinitaso herättää huolta myös gastriinin trofisesta vaikutuksesta ja sen liittymisestä maha-suolikanavan syöpiin. CCKB-reseptorit säätyvät mahasyövässä, ja in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet gastriinin kyvyn lisätä ihmisen mahasyövän solulinjojen sekä paksusuolen syöpäsolulinjojen lisääntymistä. Lisäksi gastriinilla on ollut angiogeenisiä ja anti-apoptoottisia ominaisuuksia useiden pahanlaatuisten kasvainten, mukaan lukien mahasyöpä, taustalla. Kohonnut gastriinipitoisuus on liitetty myös mahalaukun karsinoidikasvainten kehittymiseen, jotka johtuvat mahalaukun ECL-soluista. Näissä CCKB-reseptoripositiivisissa mahasyövissä ja mahakarsinoidikasvaimissa terapeuttiset lääkkeet, kuten lorglumidi ja devatsepidi, jotka kohdentavat CCKB-reseptoreihin, voivat olla olennaisesti hyödyllisiä. Myös mahalaukun karsinoidikasvaimet liittyvät B12-vitamiinin seerumin laskuun. Siksi seerumin B12-vitamiinipitoisuuksia on seurattava kaikilla kroonista PPI-hoitoa saavilla potilailla. Kuitenkin tarvitaan vielä paljon työtä määrittelemään strategiat, jotka kohdentavat gastriini-CCK-reseptorit terapeuttiseksi kohteeksi.
Zollinger-Ellisonin oireyhtymälle (ZES) on tunnusomaista gastrinooman läsnäolo, mahahapon ylierittyminen, peptiset haavaumat. ja eritys ripuli. Gastrinoma on säätelemätön gastriinia erittävä neuroendokriininen kasvain (NET). Kasvaimen biopsia paljastaa tyypilliset NET-histologiset mallit, jotka värjäävät positiiviseksi kromograniini A: lle, synaptofysiinille ja gastriinille. Gastrininin säätelemätön gastriinieritys johtaa mahalaukun limakalvon parietaalisolujen ja ECL-solujen hyperstimulaatioon ja hyperplasiaan. Näiden solujen hyperplasia ja hyperaktiivisuus johtavat mahahapon liialliseen eritykseen mahaan. Mahahappo hukuttaa sen jälkeen mahalaukun limakalvon limakalvon suojamekanismit aiheuttaen mahalaukun ja pohjukaissuolihaavan haavaumia.
ZES: n vahvistaa seerumin gastriinipitoisuuden kohonnut paasto-pitoisuus, joka on paljon yli 100 pg / ml suurentuneen mahahapon erityksen kanssa ja / tai matalan mahan pH: n alle 2,0. Toinen hyödyllinen testi diagnoosin vahvistamiseksi on sekretiinistimulaatiotesti, joka voi johtaa gastriinin nousuun yli 120 pg / ml: aan perusta. Secretiini on peptidihormoni, joka valmistetaan pohjukaissuolen S-soluissa happamuuden vuoksi ja vapautuu verenkiertoon vaikuttamaan useisiin elimiin, kuten vatsaan, haimaan ja maksaan. Vatsassa sekretiini toimii estääkseen mahahapon vapautumisen parietaalisoluista. Haimassa sekretiini laukaisee bikarbonaatin vapautumisen kanavasoluista. Maksassa se laukaisee sapen, joka toimii ravintorasvojen hajottamiseksi. Normaali paastoseerumin gastriinitaso sulkee käytännössä pois ZES: n. 70-75% gastrinoomista on satunnaisia; kuitenkin 25-30% näistä tuumoreista liittyy tyypin 1 multippeliseen endokriiniseen kasvaimeen (MEN1). Potilailla, joilla on useita endokriinisia kasvaimia tyyppi I (MEN1), autosomaalisesti dominoiva häiriö, on aivolisäkkeen, lisäkilpirauhasen ja haiman kasvainten ryhmittyminen.Gastrinoomaa sairastaville potilaille on arvioitava MEN1-oireet kysymällä perhehistoriasta, hyperparatyreoosin oireista (hyperkalsemia, munuaiskivitauti) tai aivolisäkekasvainten oireista (yleisimmin prolaktinooma, joka aiheuttaa galaktorreaa naisilla, kun taas päänsärky ja bitemporaalinen hemianopia miehillä). Laboratoriot on suoritettava seerumin kalsiumin, lisäkilpirauhashormonin ja prolaktiinin mittaamiseksi. Gastrinooman sijaan heillä voi olla myös insulinooma (hypoglykemian oireet), glukagonomat (nekrotisoiva migraalinen punoitus (NME), diabetes, laihtuminen, anemia) tai ViPoma (vetinen ripuli, hypokalemia, hypoklorhydria). Kasvaimen rajaamiseksi on käytettävissä useita kuvantamismuotoja, mukaan lukien CT, MRI, somatostatiinireseptorin skintigrafia. Gastrinoomalla diagnosoidut potilaat on arvioitava MEN1: n suhteen suvussa, hyperkalsemiassa, munuaiskivitautissa tai aivolisäkkeen kasvaimissa, ja laboratoriot on suoritettava seerumin kalsiumin, lisäkilpirauhashormonin ja prolaktiinin mittaamiseksi.
On välttämätöntä hallita kohonneisiin gastriinipitoisuuksiin liittyviä oireita, erityisesti mahahaavaa. Leikkaus on ainoa gastrinoomien parantava hoito. Sitä suositellaan potilaille, joilla on ei-metastaattiset sporadiset gastrinoomat tai MEN1-hoitoon liittyvät gastrinoomat, joiden halkaisija on yli 2 cm. Erityisesti haiman gastrinoomien leikkaaminen / enukleaatio on tehokasta, kun taas pohjukaissuolen gastrinoomat vaativat usein pohjukaissuolen poistoa, koska läsnä on yleensä useita pohjukaissuolen kasvaimia. Leikkausta ei suositella halkaisijaltaan alle 2 cm oleviin MEN1: een liittyviin gastrinoomiin, koska leikkaus on harvoin parantavaa MEN1: n läsnä ollessa.
ZES: n ei-kirurginen hoito perustuu oireiden hoitoon ja toissijaisten komplikaatioiden ehkäisyyn. mahahaavojen hoitoon. Protonipumpun estäjät (PPI) ovat ensilinjan lääketieteellistä hoitoa, koska ne vähentävät suoraan mahahapon eritystä vatsaan, mikä vähentää mahahapon kykyä ylittää limakalvojen suojaimet ja estää mahahaavan esiintymistä. Alkuperäinen prospektiivinen tutkimus potilaista, joilla oli gastriina, joka taittui H2-salpaajien hoitoon, oireet hävisivät 23 potilaalla 29 potilaasta. Koska näiden PPI-potilaiden hoidossa on saavutettu suurta menestystä, mahahapon ylierittymisen hallitsemiseksi ei enää tarvita leikkausta.