Haittavaikutukset
Anti-TNF-aineet ovat yleensä hyvin siedettyjä, ja yleiset haittavaikutukset ovat vähäisiä eikä tarvitse lääkityksen lopettamista. . Vakavia haittavaikutuksia on kuitenkin esiintynyt, yleisimpiä ovat vakavien infektioiden vaikutukset.
Kaikkien anti-TNF-aineiden (esiintyy yli 10%: lla potilaista) yleisiä haittavaikutuksia ovat päänsärky, pistoskohdan reaktio subkutaaninen reitti ja infuusioreaktio laskimoon annettuna, ihottumat, anemia, transaminiitti (yleensä lievä), ylähengitystieinfektiot, sinuiitti, yskä, nielutulehdus, ripuli, pahoinvointi ja vatsakipu.
Infektiot
Vakavat infektiot ovat anti-TNF-aineiden merkittäviä ja haitallisia vaikutuksia, ja niihin voi kuulua bakteeri-, sieni-, virus- tai epätyypillisiä infektioita. Nämä infektiot voivat olla hengenvaarallisia. Infektiot ovat yleisempiä potilailla, jotka saavat useita immunosuppressiivisia aineita, kuten metotreksaattia tai kortikosteroideja yhdessä anti-TNF-aineiden kanssa. Tuberkuloosin ja virushepatiitti B: n ja C: n uudelleenaktivoitumisesta on raportteja, ja on suositeltavaa tutkia yksilöitä näiden varalta ennen anti-TNF-aineen aloittamista. Piilevän tuberkuloosin uudelleenaktivoitumisessa reaktivaatio tapahtuu muutaman ensimmäisen kuukauden aikana hoidosta TNF-alfa-estäjillä. Piilevää tuberkuloosia sairastavien potilaiden tulisi saada isoniatsidi- tai tuberkuloosilääkkeiden yhdistelmähoito ennen anti-TNF-lääkkeiden aloittamista. Potilailla, jotka asuvat alueilla, joilla tiettyjen sieni-infektioiden, kuten blastomykoosin, kokkidioidomykoosin tai histoplasmoosin, esiintyvyys on suurempi, on tutkittava nämä olosuhteet ennen anti-TNF-lääkkeiden aloittamista. Lopuksi, lääkäreiden tulisi pitää anti-TNF-hoitoa potilailla, joille kehittyy vakava infektio, ja he voivat harkita hoidon jatkamista infektion täydellisen toipumisen jälkeen edellyttäen, että anti-TNF-hoidon aloittamisen edut ovat suuremmat kuin toistuvien infektioiden riski tietyllä potilaalla .
Pahanlaatuiset kasvaimet
Pahanlaatuisten kasvainten, erityisesti lymfoomien, riski on ollut huolenaihe ja keskustelu anti-TNF-lääkkeiden käyttöönoton jälkeen. Teoriassa anti-TNF-aineet voivat vähentää isännän suojamekanismeja pahanlaatuisuutta vastaan estämällä TNF: ää. FDA on asettanut mustan laatikon varoituksen kaikille anti-TNF-aineille mahdollisesta yhteydestä pahanlaatuisiin kasvaimiin, erityisesti lymfoomiin. FDA: n vuonna 2003 tekemä analyysi osoitti lymfoomien esiintymisen kuudella yli 6000 nivelreumapotilasta, joita hoidettiin anti-TNF-lääkkeillä, kun taas lumelääkettä saaneilla potilailla ei yhtään. Lymfoomien riski on kuitenkin suurempi nivelreumapotilailla (2-3 kertaa, etenkin non-Hodgkins-lymfooma), etenkin iän myötä ja niillä, joilla on suurempi nivelreuma-aktiivisuus. Useat myöhemmät tutkimukset eivät ole osoittaneet lisääntynyttä lymfoomariskiä nivelreumapotilailla, joita hoidetaan anti-TNF-lääkkeillä verrattuna perinteisiin DMARD-lääkkeisiin hoidettuihin. Lisätutkimukset voivat auttaa selventämään lymfoomariskiä ja mahdollista yhteyttä anti-TNF-lääkkeisiin. Varovaisuutta on suositeltava käytettäessä anti-TNF-aineita potilaille, joilla on aikaisempi pahanlaatuinen syöpä, ja potilaille, joilla on suurempi syövän riski.
Useita tutkimukset ovat osoittaneet suuremman ei-melanooman ihosyövän riskin (jopa kaksi kertaa) potilailla, jotka saavat anti-TNF-lääkkeitä, ja vuotuisten ihotutkimusten tulisi olla huomioita anti-TNF-lääkkeitä saavilla potilailla.
Kongestiivinen Sydämen vajaatoiminta
Alkuperäiset tutkimukset anti-TNF-aineista nivelreumapotilailla ja kongestiivisella sydämen vajaatoiminnalla. NYHA-luokka III tai IV osoitti huonoja sydäntuloksia, mukaan lukien kuolleisuuden kasvu, sairaalahoitojen lisääntyminen ja CHF: n paheneminen. Ei ole kuitenkaan raportoitu lisääntyneen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuutta yhdessä anti-TNF-aineiden kanssa. Lääkäreiden tulee välttää anti-TNF-lääkkeitä potilailla, joilla on vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), ja niitä on käytettävä varoen potilaille, joilla on lievä kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
Huumeiden aiheuttama lupus
Jopa 50% potilaista, jotka saavat anti-TNF-ainetta, voivat kehittää positiivisia auto-vasta-aineita, mukaan lukien anti-nucleum vasta-aine (ANA) ja anti-Ds-DNA-vasta-aine. Huumeiden aiheuttaman lupuksen esiintyminen on kuitenkin harvinaista (alle 1%). Anti-TNF-lääkkeistä johtuvan lääkkeen aiheuttaman lupuksen yleisiä ilmenemismuotoja ovat sukuihottuma, trombosytopenia, leukopenia, hypokomplementemia ja harvoin hemolyyttinen anemia. Lääkkeen aiheuttaman lupuksen esiintyminen yhdestä anti-TNF-aineesta ei aina liity lääkkeen indusoimaan lupukseen, joka on peräisin toisesta anti-TNF-aineesta. Oireet häviävät yleensä viikoista kuukausiin lääkkeen lopettamisen jälkeen, vaikka auto-vasta-aineet voivatkin pysyä positiivisina useita vuosia.
Demyelinoivat häiriöt
Demyelinoivista häiriöistä on raportoitu useita tapauksia, mukaan lukien näköhermon neuriitti, multippeliskleroosi (mukaan lukien taustalla olevan multippeliskleroosin paheneminen), myeliitti, enkefaliitti, Guillain-Barren oireyhtymä, poikittainen myeliitti ja krooninen tulehduksellinen demyelinoiva polyneuropatia potilailla, jotka käyttävät anti-TNF-aineita. Anti-TNF-aineita tulee välttää tai käyttää erittäin varovasti potilailla, joilla on taustalla oleva demyelinoiva häiriö.
Ihoreaktiot
Ihottumat eivät ole harvinaisia potilailla, jotka saavat anti-TNF-lääkkeitä. Yleisin ihottuma on paikallinen injektiokohdan reaktio / punoitus, vaikka muita diffuusi ihon reaktioita voi myös esiintyä. Allerginen reaktio voi johtaa diffuusiolääkitykseen. On myös raportoitu lupuksen kaltaisista ihottumista, yliherkkyydestä johtuvaa vaskuliittia, nokkosihottumaa, uusi psoriaasi, granuloma annulare, erythema multiforme ja ihon T-solulymfooma.
Raskaus ja imetys
Kontrolloituja kokeita ei ole suoritettu anti-TNF-aineiden turvallisuuden arvioimiseksi raskauden tai imetyksen aikana. FDA on merkinnyt anti-TNF-aineet luokan B raskausriskiksi. Useat rekisterit ovat osoittaneet, että suurten synnynnäisten vikojen riski on pieni käytettäessä anti-TNF-aineita raskauden aikana, ei merkittävästi korkeampi taudin mukaan sovitetussa vertailuryhmässä ja ilman syntymävikamalleja. Tutkijat eivät havainneet sikiövaurioita tai epämuodostumia eläinkokeissa. Sertolitsumabia lukuun ottamatta kaikki muut anti-TNF-aineet läpäisevät istukan ja altistavat siten lapsen anti-TNF-aineelle. Anti-TNF-aineiden käyttöä raskauden aikana tulisi harkita vain, jos on selkeä ja vahva indikaatio.
Vastaavasti ei ole tietoa anti-TNF-aineiden käytöstä imettävillä naarailla. Anti-TNF-aineiden on todettu äidinmaidossa olevan alle 1% äidin seerumipitoisuudesta, eikä anti-TNF-aineiden haitallisista vaikutuksista imetettävissä imeväisissä tai maitotuotannossa ole raportoitu. Ei tiedetä, imeekö lapsi anti-TNF-aineita näinä pieninä pitoisuuksina äidinmaitoon vai ei. Kunnes lisää tietoa on saatavilla, lääkäreiden tulisi välttää anti-TNF-aineita imettävillä naisilla.