Kimeera (genetiikka)

Eläinkimera on yksittäinen organismi, joka koostuu kahdesta tai useammasta geneettisesti erillisten solujen populaatiosta, jotka ovat peräisin erilaisista sukupuolen lisääntymiseen osallistuvista zygoteista. Jos eri solut ovat syntyneet samasta sygootista, organismia kutsutaan mosaiikiksi. Kimeerit muodostetaan vähintään neljästä emosolusta (kahdesta hedelmöitetystä munasolusta tai varhaisista alkioista fuusioituneina). Jokaisella solupopulaatiolla on oma luonteensa ja tuloksena oleva organismi on sekoitus kudoksia. Ihmisen kimerismin tapaukset on dokumentoitu.

Tämä tila on joko perinnöllinen tai se syntyy allogeenisten hematopoieettisten solujen infuusion avulla elinsiirron tai verensiirron aikana. Ei-identtisissä kaksosissa kimerismi esiintyy verisuonten anastomoosien avulla. Kimerana syntyvien jälkeläisten todennäköisyys kasvaa, jos ne syntyvät in vitro -hedelmöityksen avulla. Kimeerit voivat usein lisääntyä, mutta jälkeläisten hedelmällisyys ja tyyppi riippuvat siitä, mikä solulinja on aiheuttanut munasarjat tai kivekset; vaihtelevat intersukupuoliset erot voivat johtaa, jos yksi solusarja on geneettisesti nainen ja toinen geneettisesti mies.

Tetragameettinen kimerismiEdit

Tetragameettinen kimerismi on synnynnäisen kimerismin muoto. Tämä tila tapahtuu kahden erillisen munasolun hedelmöittämisellä kahdella siittiöllä, minkä jälkeen nämä kaksi aggregoituvat blastokysta- tai sygoottivaiheessa. Tämä johtaa organismin kehittymiseen sekoittuneiden solulinjojen kanssa. Toisin sanoen kimeera muodostuu kahden ei-identtisen kaksosen sulautumisesta (samanlainen kaksoset sulautuvat oletettavasti identtisten kaksosten kanssa, mutta koska niiden genotyypit eivät ole merkittävästi erillisiä, tuloksena olevaa yksilöä ei katsota kimeeraksi). Sellaisina ne voivat olla miehiä, naisia tai niillä voi olla sekoitettuja intersukupuolisia ominaisuuksia.

Organismin kehittyessä sillä voi olla elimiä, joilla on erilaiset kromosomiryhmät. Kimeeralla voi olla esimerkiksi maksa, joka koostuu soluista, joissa on yksi kromosomiryhmä, ja munuaiset, jotka koostuvat soluista, joissa on toinen kromosomiryhmä. Tätä on tapahtunut ihmisillä, ja sen ajateltiin kerralla olevan erittäin harvinaista, vaikka tuoreemmat todisteet viittaavat siihen, että näin ei ole.

Tämä pätee erityisesti marmosetiin. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että suurin osa marmoseteista on kimeerejä, jotka jakavat DNA: ta veljensä kaksosten kanssa. 95% marmosetin veljeskunan kaksosista käy kauppaa verta korionfuusioiden kautta, mikä tekee niistä hematopoieettisia kimeerejä.

Useimmat kimeerit käyvät läpi elämän tajuamatta olevansa kimeeroja. Fenotyyppien ero voi olla hienovarainen (esim. Jos sinulla on nyrkkeilijän peukalo ja suora peukalo, hiukan eriväriset silmät, erilainen karvankasvu kehon vastakkaisilla puolilla jne.) Tai täysin havaitsematon. tietty UV-valon spektri, selässä erottuvat merkit, jotka muistuttavat alaspäin osoittavia nuolipisteitä hartioista alaselän alaosaan; tämä on yksi pigmentin epätasaisuuden ilmaisu, jota kutsutaan Blaschkon viivoiksi.

voidaan tunnistaa havaitsemalla kaksi punasolujen populaatiota tai, jos zygootit ovat vastakkaista sukupuolta, epäselvät sukuelimet ja intersukupuoliset yksin tai yhdessä; tällaisilla henkilöillä on joskus myös epätasaista ihoa, hiuksia tai silmien pigmenttiä (heterokromia). Jos blastokystat ovat vastakkaista sukupuolta, molempien sukupuolten sukupuolielimiä voi muodostua: joko munasarjat ja kivekset tai yhdistetyt ovotestit yhdessä harvinaisessa intersukupuolisessa muodossa, joka tunnettiin aiemmin nimellä todellinen hermafroditismi.

Huomaa, että Tämän tilan taajuus ei osoita kimerismin todellista esiintyvyyttä. Useimmilla kimeereillä, jotka koostuvat sekä uros- että naissoluista, ei todennäköisesti ole intersukupuolista tilaa, kuten voidaan odottaa, jos nämä kaksi solupopulaatiota sekoittuvat tasaisesti koko kehoon. Usein yhden solutyypin solut tai kaikki niistä koostuvat yhdestä solulinjasta, ts. Veri voi koostua pääasiassa yhdestä solulinjasta ja toisen solulinjan sisäelimistä. Sukuelimet tuottavat hormoneja, jotka ovat vastuussa muista sukupuoliominaisuuksista.

Luonnollisia kimeerejä ei havaita melkein koskaan, ellei niillä ole poikkeavuuksia, kuten uros- / naaras- tai hermafrodiittiominaisuuksia tai epätasaista ihon pigmenttiä. Huomattavimpia ovat jotkut urospuoliset kilpikonna- ja kalikoirat (vaikka useimmilla urospuolisilla kilpikonnilla on ylimääräinen X-kromosomi värin takia) tai eläimet, joilla on epäselvät sukupuolielimet.

Kimerismin olemassaolo on ongelmallista DNA-testauksessa, tosiasia, jolla on vaikutuksia perhe- ja rikosoikeuteen. Esimerkiksi Lydia Fairchildin tapaus saatettiin oikeuteen sen jälkeen, kun DNA-testaus osoitti ilmeisesti, että hänen lapsensa eivät voineet olla hänen. Hänestä nostettiin petosmaksu ja hänen huoltajuutensa lapsista haastettiin.Häntä vastaan nostettu syytös hylättiin, kun kävi selväksi, että Lydia oli kimeera, ja vastaava DNA löytyi hänen kohdunkaulakudoksestaan. Toinen tapaus oli Karen Keegan, jonka epäiltiin myös (alun perin) olevan lapsensa biologinen äiti sen jälkeen, kun aikuisten poikiensa DNA-testit tarvitsemaansa munuaissiirtoa varten näyttivät osoittavan, ettei hän ollut heidän äitinsä.

Tetragameettisella tilalla on merkittäviä vaikutuksia elin- tai kantasolujen siirtoon. Kimeereillä on tyypillisesti immunologinen sietokyky molemmille solulinjoille.

MicrochimerismEdit

Mikrokimerismi on pieni määrä soluja, jotka ovat geneettisesti erillisiä isännän soluista. Useimmilla ihmisillä on syntynyt muutama solu, jotka ovat geneettisesti identtisiä äitinsä kanssa ”, ja näiden solujen osuus laskee terveillä yksilöillä he vanhenevat. Ihmisillä, joilla on enemmän soluja, jotka ovat geneettisesti identtisiä äitinsä kanssa, on havaittu olevan enemmän joissakin autoimmuunisairauksissa, oletettavasti siksi, että immuunijärjestelmä on vastuussa näiden solujen tuhoamisesta ja yleinen immuunivika estää sitä tekemästä ja aiheuttaa myös Äitiysperäisten solujen läsnäolosta johtuvat korkeammat autoimmuunisairaudet ovat siksi, että vuonna 2010 tehdyssä tutkimuksessa 40-vuotiaasta miehestä, jolla oli skleroderman kaltainen sairaus (autoimmuunireumaattinen sairaus), naissolut havaittiin hänen verenkierron FISH: n (fluoresenssi in situ -hybridisaation) kautta uskottiin olevan äitiysperäinen.Kuitenkin hänen mikrokimerisminsa todettiin johtuvan kadonneesta kaksosesta, ja ei tiedetä, voiko kadonneen kaksosen mikrokimerismi altistaa yksilöitä autoimmuunisairauksille Äidillä on usein myös muutama solu, joka on geneettisesti identtinen lapsensa kanssa, ja joillakin ihmisillä on myös joitain soluja, jotka ovat geneettisesti identtisiä solujen kanssa. heidän sisaruksistaan (vain äidin sisarukset, koska nämä solut siirtyvät heille, koska heidän äitinsä pidätti niitä).

Symbioottinen kimerismi merikrotissaEdit

Kimerismi esiintyy luonnollisesti aikuisilla Ceratioid-merikaloilla ja on luonnollinen ja olennainen osa heidän elinkaartaan. Kun mies on täysi-ikäinen, se alkaa etsiä naista. Vahvoja haju- (tai haju) reseptoreita käyttäen uros etsii, kunnes löytää naaraspuolisen merikrotin. Alle tuuman pituinen uros puree ihoonsa ja vapauttaa entsyymin, joka hajottaa sekä hänen suunsa että kehonsa ihon sulaten parin alas verisuonten tasolle. Vaikka tämä kiinnittyminen on tullut uroksen selviytymisen kannalta välttämättömäksi, se lopulta kuluttaa hänet, koska molemmat merikrotit sulautuvat yhdeksi hermafrodiitiksi yksilöksi. Joskus tässä prosessissa useampi kuin yksi uros kiinnittyy yhteen naaraspuoliseen symbiootiksi. Tässä Tällöin ne kaikki kulutetaan suuremman naispuolisen onkijan kehoon. Kun fuusioitunut naaraspuoliseen, miehet saavuttavat sukupuolisen kypsyyden ja kehittävät suuria kiveksiä, kun muut elimet surkastuvat. Tämä prosessi sallii siittiöiden jatkuvan tarjonnan, kun naaras tuottaa munasolun, jotta kimeeriset kalat voivat saada enemmän jälkeläisiä.

Sukusolujen kimerismiEdit

Sukusolujen kimerismi esiintyy, kun sukusolut (esimerkiksi sperma ja muna) organismin solut) eivät ole geneettisesti identtisiä sen omien kanssa. Hiljattain on havaittu, että marmosetit voivat kuljettaa (veljeisten) kaksoissisarustensa lisääntymissoluja istukan fuusion vuoksi kehityksen aikana. (Marmosetit synnyttävät melkein aina aternal-kaksoset.)

Keinotekoinen kimerismiMuokkaa

Keinotekoinen kimerismi kuuluu keinotekoiseen luokkaan, jossa kimeera voi esiintyä. Tähän luokitukseen kuuluvalla henkilöllä on kaksi erilaista geneettistä sukutaulua: yksi, joka periytyi geneettisesti ihmisalkion muodostumisen aikaan, ja toinen, joka otettiin tarkoituksellisesti käyttöön lääketieteellisellä toimenpiteellä, jota kutsutaan elinsiirroksi. Erityistyyppisiä elinsiirtoja, jotka voivat aiheuttaa tämän sairauden, ovat luuydinsiirrot ja elinsiirrot, koska vastaanottajan elin pyrkii pääasiallisesti sisällyttämään uudet veren kantasolut pysyvästi siihen.

Esimerkki keinotekoisesta kimeerismistä eläimissä Hyödyntämällä elinsiirtoa ja ablaatiota poikasen alkion vaiheessa poikasen hermoputki ja hermosolun solut poistettiin ja korvattiin samoilla viiriäisen osilla. Kun viirun höyhenet olivat kuoriutuneet, ne näkyivät selvästi siipi-alueen ympärillä, kun taas muu poikasen runko tehtiin omista kanasoluistaan.

HumansEdit

Kimeeriaa on dokumentoitu ihmisissä monissa tapauksissa.

• Hollantilainen pikajuoksija Foekje Dillema erotettiin vuoden 1950 maajoukkueesta, kun hän kieltäytyi pakollisesta sukupuolikokeesta heinäkuussa 1950; Myöhemmät tutkimukset paljastivat Y-kromosomin kehon soluissa, ja analyysi osoitti, että hän oli todennäköisesti 46, XX / 46, XY mosaiikkinainen.
• Vuonna 1953 ihmisen kimeera raportoitiin British Medical Journal -lehdessä. Naisella todettiin olevan verta, joka sisälsi kahta erilaista veriryhmää. Ilmeisesti tämä johtui hänen kaksoisveljensä soluista, jotka elivät hänen ruumiissaan. Vuonna 1996 tehdyssä tutkimuksessa todettiin, ettei tällainen veriryhmäkimerismi ole harvinaista.
• Toinen raportti ihmisen kimeerasta julkaistiin vuonna 1998, jossa miespuolinen ihminen hänellä oli osittain kehittyneitä naiselimiä kimerismin takia. Hän oli syntynyt in vitro -hedelmöityksellä.
• Vuonna 2002 Lydia Fairchildiltä evättiin julkinen apu Washingtonin osavaltiossa, kun DNA-todisteet näyttivät osoittavan, ettei hän ollut lastensa äiti.Syytteen asianajaja kuuli Karim Keeganista New Englandin kimeerasta ja ehdotti mahdollisuutta puolustukselle, joka pystyi osoittamaan, että myös Fairchild oli kimeeri, jossa oli kaksi DNA-sarjaa, ja että yksi näistä sarjoista olisi voinut olla lasten äiti.
• Vuonna 2002 New England Journal of Medicine -lehden artikkelissa kuvataan naista, jolla tetragameettinen kimerismi tunnistettiin odottamatta munuaisensiirtovalmistelujen jälkeen. tarvitaan patie Hänen ja hänen lähisukulaisensa läpikäyvät histokompatibiliteettitestit, joiden tulos viittasi siihen, ettei hän ollut biologinen äiti kahdelle kolmesta lapsestaan.
• Vuonna 2009 laulaja Taylor Muhl huomasi, että hänen vartaloaan aina uskotun suureksi syntymämerkiksi johtui kimerismi.
• Vuonna 2017 raportoitiin ihmisen ja sian kimeeri. olla luotu; kimeerassa ilmoitettiin myös olevan 0,001% ihmissoluja, loppuosan ollessa sika.

HermaphroditesEdit

• Todellisten hermafrodiittien ympärillä käydään keskustelua hypoteettisesta skenaariosta, jossa ihmisen voisi olla mahdollista itse hedelmöittää. Jos ihmisen kimeera muodostuu uros- ja naissygootista, joka sulautuu yhdeksi alkioksi, jolloin saadaan yksilöllinen toiminnallinen sukurauhaskudos molemmista tyypeistä, tällainen itselannoitus on mahdollista. Itse asiassa sen tiedetään esiintyvän muissa kuin ihmislajeissa, joissa hermafrodiitit ovat yleisiä. Ihmisillä ei kuitenkaan ole koskaan dokumentoitu tällaista toiminnallista itselannoitusta.

Luuytimen vastaanottajatMuokkaa

• Luuytimen saajilla on raportoitu useita epätavallisia kimeeranilmiöitä.
  • Vuonna 2019 veri ja Nevadassa sijaitsevassa Renossa (vasektomian läpikäyneen) miehen siemenneste näytti vain luuytimen luovuttajansa geneettistä sisältöä. Hänen huuliltaan, poskeltaan ja kieleltään otetut pyyhkäisyt osoittivat sekoitettua DNA-pitoisuutta.
  • Vuonna 2004 tapahtuneen pahoinpitelytapauksen siemennesteen DNA-pitoisuus oli sama kuin miehen, joka oli ollut vankilassa hyökkäyksen aikaan, mutta joka oli ollut luuytimen luovuttaja veljelleen, joka myöhemmin oli päättänyt tehdä rikos.
  • Vuonna 2008 Soulissa, Etelä-Koreassa, tapahtunut liikenneonnettomuus tappoi miehen. Hänen DNA: nsa analysoitiin hänen tunnistamiseksi. Tulokset paljastivat, että hänen verensa DNA yhdessä joidenkin elinten kanssa näytti osoittavan, että hän oli nainen. Myöhemmin todettiin, että hän oli saanut luuydinsiirron tyttäreltään. Kimeerismi on niin harvinaista, että ihmisillä on todettu vain 100 vahvistettua tapausta.

Kimera IdentificationEdit

Tämä voi kuitenkin johtua siitä, että ihmiset eivät ehkä tiedä, että heillä on aluksi tämä sairaus. Kimerismille ei yleensä ole muita merkkejä tai oireita kuin muutama fyysinen oire, kuten hyperpigmentaatio, hypopigmentaatio tai kahden erivärisen silmän omistaminen. Nämä merkit eivät kuitenkaan välttämättä tarkoita sitä, että yksilö on kimeera, ja ne tulisi nähdä vain mahdollisina oireina. Jälleen rikostutkinta tai uteliaisuus epäonnistuneesta äitiys- / isyys-DNA-testistä johtaa yleensä tämän tilan vahingossa löytämiseen. Yksinkertaisesti tekemällä DNA-testi, joka koostuu yleensä nopeasta poskipyyhkeestä tai verikokeesta, löydetään kerran tuntematon toinen genomi, jolloin yksilö tunnistetaan kimeeraksi.

ResearchEdit

Ensimmäiset tunnetut kädellisten kimeerat ovat reesusapinojen kaksoset, Roku ja Hex, joilla kummallakin on kuusi genomia. Ne luotiin sekoittamalla soluja neljästä totipotentista blastokystasta; vaikka solut eivät koskaan sulautuneet, ne työskentelivät yhdessä elinten muodostamiseksi. Havaittiin, että yksi näistä kädellisistä, Roku, oli seksikimera; Koska neljä prosenttia Rokun verisoluista sisälsi kaksi x kromosomia.

Kimeerikokeiden merkittävä virstanpylväs tapahtui vuonna 1984, kun kimeerinen lammas-vuohi tuotettiin yhdistämällä vuohen ja lampaan alkioita ja selviytyi hengissä. aikuisuuteen.

Elokuussa 2003 Shanghain toisen lääketieteellisen yliopiston tutkijat Kiinassa ilmoittivat sulauttaneensa ihmisen ihosolut ja kanin munasolut ensimmäisten kimeeristen alkioiden luomiseksi. Alkioiden annettiin kehittyä useita päiviä laboratorioympäristössä, ja sitten ne tuhottiin saatujen kantasolujen keräämiseksi. Nevadan yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun tutkijat loivat vuonna 2007 lampaan, jonka veressä oli 15% ihmissoluja ja 85% lampasoluja.

22. tammikuuta 2019 National Society of Genetic Counselors julkaisi artikkelin – Kimerismi selitetty: Kuinka yhdellä henkilöllä voi olla tietämättään kaksi DNA-sarjaa, joissa heidän sanotaan ”Tetragameettisen kimerismin, jossa kaksosraskaus kehittyy yhdeksi lapseksi, uskotaan olevan tällä hetkellä yksi harvinaisimmista muodoista. Tiedämme kuitenkin, että 20-30 prosenttia yksittäisistä raskauksista alun perin oli kaksoset tai moninkertaiset raskaudet. Tämän tilaston vuoksi on täysin mahdollista, että tetragameettinen kimerismi on yleisempää kuin nykyiset tiedot osoittavat ”.

SpongesEdit

kimerismi on Joillakin meren sienilajeilla on löydetty neljä erillistä genotyyppiä, ja yhdeltä yksilöltä on löydetty vielä suurempi geneettinen heterogeenisuus. Jokainen genotyyppi toimii lisääntymisen suhteen itsenäisesti, mutta erilaiset organismin sisäiset genotyypit käyttäytyä yhtenä suurena yksilönä ekologisissa reaktioissa, kuten kasvussa.

MiceEdit

Kimeeriset hiiret ovat tärkeitä eläimiä biologisessa tutkimuksessa, koska niiden avulla voidaan tutkia erilaisia biologisia kysymyksiä eläimessä, jossa on kaksi erillistä geneettistä ryhmää . Näihin sisältyy oivalluksia ongelmista, kuten geenin kudosspesifiset vaatimukset, solulinja ja solupotentiaali. Yleiset menetelmät kimeeristen hiirten luomiseksi voidaan tiivistää joko injektoimalla tai yhdistämällä eri alkuperää olevia alkiosoluja. Ensimmäisen kimeerisen hiiren valmisti Beatrice Mintz 1960-luvulla yhdistämällä kahdeksan solun vaiheet alkioita. Injektion toisaalta pioneerit olivat Richard Gardner ja Ralph Brinster, jotka injektoivat soluja blastokystoihin kimeeristen hiirten luomiseksi sukusoluilla, jotka olivat täysin peräisin injektoiduista alkion kantasoluista (ES-solut). Kimeerit voidaan johtaa sekä hiiren alkioista, joita ei ole vielä istutettu kohtuun, että implantoiduista alkioista. ES-solut implantoidun blastokystan sisemmästä solumassasta voivat vaikuttaa hiiren kaikkiin solulinjoihin, myös iturata. ES-solut ovat hyödyllinen työkalu kimeereissä, koska geenit voidaan mutatoida niissä käyttämällä homologista rekombinaatiota, mikä mahdollistaa geenien kohdistamisen. Siitä lähtien, kun tämä löytö tapahtui vuonna 1988, ES-soluista on tullut keskeinen työkalu spesifisten kimeeristen hiirten luomisessa.

BiologicalEdit

Kyky tehdä hiirikimereita tulee ymmärryksestä varhaisesta hiiren kehitys. Munan hedelmöitysvaiheiden ja blastokystan kohtuun istuttamisen vaiheiden välillä hiiren alkion eri osat säilyttävät kyvyn synnyttää erilaisia solulinjoja. Kun alkio on saavuttanut blastokystavaiheen, se koostuu useista osista, pääasiassa trofektodermista, sisemmästä solumassasta ja primitiivisestä endodermista. Jokainen näistä blastokystan osista synnyttää alkion eri osia; sisäinen solumassa saa aikaan varsinaisen alkion, kun taas trophectoderm ja primitiivinen endoderma aiheuttavat ylimääräisiä alkion rakenteita, jotka tukevat alkion kasvua. Kahden tai kahdeksan solun alkiot ovat päteviä kimeerien valmistamiseen, koska näissä kehitysvaiheissa alkioiden solut eivät ole vielä sitoutuneet synnyttämään tiettyä solulinjaa ja voivat aiheuttaa sisäisen solumassan tai trophectoderm. Siinä tapauksessa, että kimeerin valmistamiseen käytetään kahta diploidista kahdeksan solun alkiota, kimeeria löytyy myöhemmin hiiren blastokystan epiblastista, primitiivisestä endodermista ja trophectodermista.

On mahdollista leikata alkio muissa vaiheissa siten, että vastaavasti syntyy yksi alkion solulinja selektiivisesti eikä toinen. Esimerkiksi blastomeerien osajoukkoja voidaan käyttää kimeeran synnyttämiseksi tietyllä solulinjalla yhdestä alkiosta. Esimerkiksi diploidisen blastokystan sisäsolumassaa voidaan käyttää kimeerin valmistamiseen toisen kahdeksasoluisen diploidisen alkion blastokystan kanssa; sisemmästä solumassasta otetut solut synnyttävät kimeerahiiressä primitiivisen endodermin ja epiblastin. Tästä tiedosta on kehitetty ES-solujen osuuksia kimeereihin. ES-soluja voidaan käyttää yhdessä kahdeksasoluisten ja kaksisoluisten alkioiden kanssa kimeerien valmistamiseksi ja yksinomaan alkion muodostamiseksi.Kimeereissä käytettäviä alkioita voidaan muuttaa edelleen geneettisesti, jotta ne voisivat vaikuttaa vain yhteen kimeeran osaan. Esimerkki on kimeeri, joka on rakennettu ES-soluista ja tetraploidisista alkioista, jotka valmistetaan keinotekoisesti kahden kaksisoluisen diploidisen alkion sähköfuusiolla. Tetraploidinen alkio synnyttää yksinomaan kimeerassa olevan trofektodermin ja primitiivisen endodermin.

TuotantomenetelmätMuokkaa

On olemassa useita yhdistelmiä, jotka voivat tuottaa onnistuneen kimeerahiiren ja – kokeen tavoitteen mukaan – sopiva solu- ja alkioyhdistelmä voidaan poimia; ne eivät yleensä rajoitu diploidiseen alkioon ja ES-soluihin, diploidiseen alkioon ja diploidiin alkioon, ES-soluun ja tetraploidiin alkioon, diploidiin alkioon ja tetraploidiin alkioon, ES-soluihin ja ES-soluihin. Alkion kantasolun ja diploidisen alkion yhdistelmä on yleinen tekniikka, jota käytetään kimeeristen hiirten valmistuksessa, koska geenien kohdentaminen voidaan tehdä alkion kantasolussa. Tämän tyyppisiä kimeereja voidaan valmistaa joko kantasolujen ja diploidisen alkion yhdistämisen tai kantasolujen injektoinnin avulla diploidiin alkioon. Jos alkion kantasoluja käytetään geenikohdistukseen kimeeran valmistamiseksi, seuraava menettely on yleinen: konstrukti kohdennetun geenin homologista rekombinaatiota varten viedään viljellyihin hiiren alkion kantasoluihin luovuttajahiirestä elektroporaation avulla; rekombinaatiotapahtumalle positiivisilla soluilla on antibioottiresistenssi, jonka tarjoaa geenikohdistuksessa käytetty insertiokasetti; ja pystyä valitsemaan positiivisesti. ES-solut, joilla on oikea kohdennettu geeni, injektoidaan sitten diploidiseen isäntähiiren blastokystaan. Sitten nämä injektoidut blastokystat istutetaan pseudo-raskaana olevaan naaraspuoliseen korvike-hiireen, joka saa alkion elämään ja synnyttää hiiren, jonka iturata on peräisin luovuttajan hiiren ES-soluista. Sama menettely voidaan saavuttaa yhdistämällä ES-soluja ja diploidisia alkioita, diploideja alkioita viljellään aggregaatiolevyillä kuopissa, joihin mahtuu yksittäisiä alkioita, näihin kuoppiin lisätään ES-soluja, aggregaatteja viljellään, kunnes muodostuu yksi alkio ja se on edennyt blastokystavaiheeseen, ja voidaan sitten kasvattaa siirretty sijaishiireen.