Aiempien tutkimusten mukaisesti havaitsimme, että kylmän aiheuttama urtikaria on sairaus, joka on yleisempi nuoremmilla yksilöillä ja todennäköisemmin naisilla kuin miehillä. Noin kolmanneksella potilaista, joilla on kylmän aiheuttama nokkosihottuma, oli myös muita fyysisiä urtikariaa, ja kolinerginen urtikaria ja dermatografinen urtikaria olivat ilmeisiä tässä tutkimuksessa. Nämä tulokset ovat verrattavissa suomalaiseen kaavakatselmukseen, jossa tutkittiin 220 potilasta, joilla oli kylmä nokkosihottuma vuonna 1985, ja todettiin, että 30 prosentilla potilaista, joilla oli kylmän aiheuttama urtikaria, oli toinen samanaikainen urtikaria. He havaitsivat, että 19%: lla potilaista oli kylmän aiheuttama nokkosihottuma, johon liittyy dermatografia, ja 7%: lla potilaista, joilla oli kylmän aiheuttama nokkosihottuma, oli myös kolinerginen urtikaria. Tämä viittaa siihen, että potilailla, joilla on kylmän aiheuttama nokkosihottuma, on todennäköisemmin muita fyysisiä urtikariaa. Fyysisten nokkosihottumien esiintyvyydestä väestössä käydään keskustelua, ja yhdessä tutkimuksessa dermatografian esiintyvyyden arvioidaan olevan 2–5%. Kolinergisen urtikarian esiintyvyydestä väestössä keskustellaan myös, mutta erään tutkimuksen mukaan 11 prosentilla nuorista aikuisista voi olla lievä sairaus. Päinvastoin, äskettäisessä Korean epidemiologisessa tutkimuksessa on arvioitu, että dermatografian ja kolinergisen urtikarian esiintyvyys väestössä on vastaavasti 0,12% ja kolinerginen urtikaria. Koska kolinergistä urtikariaa tuotetaan korottamalla / laskemalla ruumiinlämpöä, on myös järkevää nähdä yhteys kolinergisen ja kylmän aiheuttaman urtikarian välillä.
Tässä tutkimuksessa havaittiin, että kylmän välillä oli suuri yhteys aiheuttama nokkosihottuma ja sekundaariset allergiset sairaudet. Noin puolella potilaista, joilla on kylmän aiheuttama nokkosihottuma, oli myös toinen diagnoosi allergisesta sairaudesta. Yleisimpiä ovat allerginen rinokonjunktiviitti ja astma. Tämä on päinvastoin kuin yllä mainitussa suomalaisessa kylmän aiheuttaman urtikariapotilaiden kartoituksessa, jossa vain neljänneksellä potilaista oli toinen atooppinen sairaus, 15%: lla atooppinen dermatiitti, 14%: lla allerginen rinokonjunktiviitti ja 3%: lla astma. Yksi mahdollinen syy selittää näiden ristiriitaiset havainnot on atooppisten sairauksien itsenäinen lisääntyminen koko maailmassa viimeisen 30 vuoden aikana tämän suomalaisen tutkimuksen julkaisemisesta.
Tässä tutkimuksessa kolme (6%) potilaista kylmän aiheuttaman nokkosihottuman sairastavilla potilailla koettiin olevan provosoiva tekijä (mukaan lukien infektiot tai hyönteisten pistot) heidän kylmän aiheuttamaan urtikariaansa kliinisen historian perusteella. Tämä viittaa sekundaariseen hankittuun kylmän aiheuttamaan urtikariaan. Näitä epäilyjä ei kuitenkaan vahvistettu laboratoriotesteillä. Lopuilla potilailla uskottiin olevan ensisijainen hankittu kylmän aiheuttama nokkosihottuma. Historiallisesti suurimmalla osalla (96%) potilaista, joilla on hankittu kylmän aiheuttama nokkosihottuma, on osoitettu olevan ensisijainen kylmän aiheuttama nokkosihottuma, vain toissijaisen kylmän aiheuttaman nokkosihottuman esiintyminen on harvinaista. Yleisin syy toissijaiseen hankittuun kylmän aiheuttamaan urtikariaan on primaarinen ja sekundaarinen kryoglobulinemia (esim. Krooninen lymfosyyttinen leukemia, lymfosarkooma, leukosytoklastinen vaskuliitti, hepatiitti C -virusinfektio ja angioimmunoblastinen lymfadenopatia) tapausraporttien perusteella. Tartuntataudit ovat toiseksi yleisin toissijainen hankittu kylmän aiheuttama urtikaria. Monissa tapausraporteissa on ehdotettu toissijaisen kylmän aiheuttaman nokkosihottuman ja kuppauksen, rubeolan, hepatiitin, hengitystieinfektioiden, HIV: n ja tarttuvan mononukleoosin välistä suhdetta. Tutkimuksessamme kokimme kaksi potilasta, joilla oli infektio (Epstein – Barr-virus ja keuhkokuume), joiden uskottiin aiheuttavan potilaan kylmän aiheuttamaa urtikariaa oireiden ajallisen suhteen perusteella. On myös saatu useita tapauksia kylmän aiheuttamasta nokkosihottumasta hyönteisten pistojen, pääasiassa Hymenoptera-pistojen jälkeen. Tunnistimme tutkimuksessamme yhden potilaan, jonka uskottiin sairastaneen kylmän urtikarian hyönteisen piston jälkeen.
Hankitun kylmän aiheuttaman urtikarian lisäksi on olemassa tyyppejä kylmän aiheuttamasta nokkosihottumasta. geneettinen komponentti, jolla on perinnöllinen tartunta. Tähän sisältyy kryopyriiniin liittyvä jaksollinen oireyhtymä (CAPS), joka on harvinainen perinnöllinen autoimmuunisairaus, jolla on mutaatio NLRP3 (CIAS1) -geenissä, joka johtaa interleukiini-1-beetan (IL-1β) ylituotantoon. CAPS koostuu kolmesta häiriöstä, mukaan lukien perinnöllinen kylmä autoinflammatorinen (tai nokkosihottuma) oireyhtymä (FCAS / FCU), Muckle-Well -oireyhtymä (MWS) ja vastasyntyneiden puhkeaminen monijärjestelmäinen tulehdussairaus (NOMID), joka tunnetaan myös nimellä krooninen infantiili neurologinen ihonivelen oireyhtymä (CINCA).CAPS: n diagnoosi voi olla vaikeaa ja perustuu NLRP3: n ja muiden tulehdussairauksien geneettiseen testaukseen sekä oireiden täydelliseen arviointiin, laboratoriotesteihin (tulehdusmarkkerit, seerumin amyloidi A), ihon biopsiaan ja täydelliseen sairaushistoriaan. Tutkimuksessamme tunnistimme kolme potilasta (6%), joilla oli huomattava perheen historia kylmän aiheuttamaa urtikariaa, mutta potilaita ei epäilty CAPS: stä tässä tutkimuksessa, koska heillä ei ollut muita tämän oireyhtymän piirteitä ja he vastasivat hyvin antihistamiinihoitoon . Mielenkiintoista on, että Neittannmaki et ai. raportoi myös, että 4,5 prosentilla tutkimuksen potilaista oli suvussa ollut kylmän aiheuttama nokkosihottuma, mikä viittaa siihen, että primaaristen hankittujen kylmän aiheuttamien nokkosihottumien geneettinen komponentti saattaa olla.
Äskettäin julkaistut yksimieliset ohjeet diagnoosin ja kylmän aiheuttaman urtikarian hoito julkaistiin äskettäin vuonna 2016. On suositeltavaa, että diagnoosi tehdään provokaatiotestien avulla lopullisen diagnoosin saamiseksi. Saatavilla on useita provokaatiotestejä, kuten jääkuutiotestit, kylmävesikylvyt tai TempTest®-mittaukset. Vaikka näiden testien herkkyyttä ja spesifisyyttä ei ole verrattu tutkimukseen, sekä jääkuutiotestiä että TempTestiä pidetään hyväksyttävinä testauksessa. Toisaalta jotkut tutkimukset ovat viitanneet siihen, että TempTest® voi olla parempi testi, koska se sallii toistettavat ja standardoidut kylmän ja kuuman provokaatiotestit sekä lämpötilan ja stimulaatiokynnysten tunnistamisen. Näiden testausmenetelmien spesifisyydestä on kuitenkin keskusteltu yhdessä tutkimuksessa, joka viittaa siihen, että noin neljänneksellä potilaista, joilla on kylmän aiheuttama nokkosihottuma, on negatiivinen kylmästimulaatiotesti. Tutkimuksessamme havaitsimme, että 59 potilaasta, joilla oli suuri todennäköisyys kylmän aiheuttamaan urtikariaan kliinisen historian perusteella, 15,3%: lla oli negatiivinen testi. Tämä saattaa heijastaa jääkuutioiden testauksen heikkoa herkkyyttä modaalisuutena ja kyseenalaistaa provokaatiotestien käytön hyödyllisyyden diagnoosin tekemisessä.
Ottaen huomioon, että useimmat kylmän aiheuttaman urtikarian tapaukset ovat idiopaattisia, kohdennettua hoitoa ei usein mahdollista. Kylmän välttämistä, kuten upottamista kylmiin vesistöihin, suositellaan usein sekä hoidossa että potentiaalisesti systeemisen reaktion, kuten anafylaksian, välttämisessä. Tämä neuvo ei kuitenkaan useinkaan ole saavutettavissa tai täysin tehokas oireiden hallinnassa. Ei-sedatiiviset antihistamiinit, joita käytetään jopa nelinkertainen tavanomainen annos niille, jotka eivät reagoi vakioannokseen, on osoitettu useissa kliinisissä tutkimuksissa tehokkaasti hallitsemaan kylmän aiheuttamaan urtikariaan liittyvien oireiden esiintyvyyttä ja vakavuutta etiologiasta. Useimmille potilaille pelkästään antihistamiinit ovat tehokkaita, ja havaitsimme, että melkein kaikki tutkimuksen potilaat käyttivät ei-sedatiivista antihistamiinia osana hoito-ohjelmaa. Päivittäisen ja ajoittaisen annoksen valinta perustuu oireiden vakavuuteen, ja potilaille, joilla on lieviä oireita, voi riittää pelkkä antihistamiinien ajoittainen käyttö tai yksinkertaisesti kylmän välttäminen. Potilaille, joilla on tulenkestäviä oireita maksimaalisella antihistamiinihoidolla, suositellaan omalizumabi- tai syklosporiinihoitoa. Pieni satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus Metz et ai. osoitti, että omalizumabi oli tehokas vähentämään taudin kokonaisaktiivisuutta sekä 150 mg: n että 300 mg: n annoksilla. Yksi potilas tutkimuksessamme oli omalizumabia. Omalitsumabi on tällä hetkellä tarkoitettu kroonisen spontaanin nokkosihottuman hoitoon, ja sen käyttöä indusoituvaan urtikariaan ei pidetä merkinnöinä. Syklosporiinin käyttö kylmässä indusoidussa urtikariassa perustuu tapausraportteihin ja sen onnistumiseen kroonisen spontaanin urtikarian hoidossa. Useat tapausraportit ja pienet satunnaistetut kontrollikokeet ovat myös osoittaneet menestystä kylmän urtikarian hoidossa antibioottihoidolla (mukaan lukien penisilliini ja doksisykliini), H2-antihistamiinilla, kuten ranitidiini, leukotrieeniantagonistit, etanersepti ja trisykliset masennuslääkkeet, kuten Doxepin. Näitä toisen linjan aineita käytetään yleensä muiden lääkkeiden, kuten antihistamiinien, kanssa potilailla, joilla on vaikeasti hallittavia oireita.