3.51.4.1 Physalis peruviana L. Calyxin syöpäpotentiaali
Kultainenmarja-verhiöuutteet arvioitiin (Ballesteros-Vivas et ai., 2019e) niiden kyvystä estää ihmisen paksusuolen adenokarsinooman (HT-29-solut) kasvua sekä määrittää sen mahdollinen myrkyllisyys normaaleissa paksusuolen fibroblasteissa (CCD-18Co-solut). Testatut PLE: llä saadut uutteet osoittivat voimakkainta estävää vaikutusta (IC50 = 6,17 ± 4,50 μg / ml) HT-29-soluihin ja vähäisen vaikutuksen CCD-18Co-solujen elinkykyyn (IC50 = 73,45 ± 2,13 μg / ml) 48 tunnin kuluttua. näyttely. HT-29: n PLE-uutteen selektiivisyysindeksi (SI) CCD-18Co-solujen suhteen osoitti arvot 11,90 ja 0,82 vastaavasti 48 ja 72 tunnissa, mikä osoittaa korkeamman selektiivisyyden HT-29-soluihin 48 tunnissa. Kuvassa 3 on esitetty käsiteltyjen solujen morfologiset muutokset.
Kuva 3. Valomikroskopiakuva (× 20), joka kuvaa verhi PLE -uutteen (10 μg / ml) aiheuttamia morfologisia muutoksia positiivisiin (5-FU, 50 μM) ) ja negatiivinen kontrolli HT-29-soluissa. Morfologiset muutokset arvioitiin myös kello 24, 48 ja 72 h.
Painettu Ballesteros-Vivasilta, D., Alvarez-Rivera, G., León, C., Morantes, SJ, Ibánez, E., Parada- Alfonso, F., Cifuentes, A., Valdés, A., 2019e. Foodomics on tutkinut anti-proliferatiivista bioaktiivisuutta HT-29-paksusuolen syöpäsoluja vastaan kultaisen marjan (Physalis peruviana L.) verhiön sisältämässä withanolidia sisältävässä uutteessa. J. Funct. Ruoat 63.
Koko P. P. peruviana -kasvin ja sen yksittäisten elinten uutteiden syöpää estäviä ominaisuuksia on tutkittu myös in vitro -malleissa, mikä paljastaa korkea antiproliferatiivinen potentiaali useilla ihmisen syöpäsolulinjoilla, mukaan lukien paksusuoli (Demir et ai., 2014; Wu et ai., 2004a, 2004b, 2009). P. peruviana -hedelmää sisältävän vesiuutteen antiproliferatiiviset ja apoptogeeniset vaikutukset määritettiin myös SW480: een (IC50 = 44,20 μg / ml) ja SW620: een (IC50 = 85,10 μg / ml) (Areiza-Mazo et ai., 2013). Lisäksi P. peruviana -oksista peräisin olevan metanoliuutteen syövän vastaista vaikutusta arvioitiin myös HCT116-soluihin nähden, joilla oli tärkeä aktiivisuus (IC50 = 12,26 μg / ml) (Mbaveng et ai., 2018). Quispe-Mauricio et ai. (2009) totesi P. peruviana -lehden lehtiuutteiden (IC50 = 0,35 μg / ml) ja höyryjen (IC50 = 0,37 μg / ml) sytotoksisen aktiivisuuden HT-29-soluilla, jotka olivat aktiivisempia kuin antineoplastiset yhdisteet sisplatiini ja 5 FU: ta käytettiin positiivisina kontrollina. Huolimatta lupaavista tuloksista, jotka on saatu paksusuolen ja paksusuolen kasvainsoluissa, jotka kasvavat yksikerroksisina, on tehtävä lisätutkimuksia (esim. In vivo -malleilla ja muilla määrityksillä) farmakokineettisen perusparametrin arvioimiseksi tehokkaan pitoisuuden määrittämiseksi realistisemmissa fysiologisissa olosuhteissa.
4βHWE: n ja WE: n syövän vastaiset ominaisuudet on kuvattu tieteellisessä kirjallisuudessa erilaisilla solulinjoilla, joilla on korkea sytotoksinen aktiivisuus ja 5,6-epoksi-2-en-1-oniosa niiden kemiallisista aineista. rakenteet ovat liittyneet biologiseen aktiivisuuteen (Lan et ai., 2009; Yen ym., 2010). Lisäksi on kuvattu 4βHWE: n mekanismivaikutus HT-29-solukasvun estoon (Park et ai., 2016).
Molekyylitasolla osoitettiin, että P. peruviana calyx -uute estää solut solusyklin S-vaiheessa, joka voi olla PLK1-välitteinen, ja muuttaa oksidatiiviseen stressivasteeseen liittyvien useiden geenien ja metaboliittien ilmentymistä. Erityisesti transkriptioanalyysi paljasti EIF2-signalointireitin muutoksen, joka on ratkaiseva translaation aloituksessa ja jota säännellään ensisijaisesti eIF2a-alayksikön palautuvan fosforylaation avulla, kontrolloimalla translaatiota ja siten proteiinisynteesiä. Yksi tärkeimmistä geeneistä, joka kontrolloi eIF2-aktiivisuutta, on EIF2S2, jonka havaittiin hoidettavan soluissa säätelemättömänä, ja se saattaa selittää kullanmarjaveren uutteen käsittelyn antiproliferatiivisen vaikutuksen. Transkriptiotekijä ATF4, joka kontrolloi aminohappojen kuljetukseen ja aineenvaihduntaan liittyviä geenejä, oli voimakkaasti alas säädelty, ja tämän transkriptiotekijän aktiivisuuden ennustetaan olevan passiivinen. ATF4 kontrolloi myös aminohappojen kuljettamiseen ja aineenvaihduntaan liittyviä geenejä, kuten sytoplasmisesti lokalisoituja aminoasyyli-tRNA-syntetaaseja, ja niiden osoitettiin myös olevan alas säädeltyjä, samoin kuin muidenkin, jotka olivat mukana tRNA: n latausmetabolisessa reitissä. Nämä tulokset viittaavat siihen, että vaikka proteiinisynteesi näyttää olevan vähentynyt, solustressivaste solun homeostaasin palauttamiseksi ei ole täysin aktiivinen.
Glutationi Redox -reittien osoitettiin olevan eniten muuttuneita metabolisia reittejä. Sen yliedustus perustuu useiden geenien säätelyyn.Koska glutationi on päävastuussa solujen antioksidanttikapasiteetista reaktiivisia happilajeja (ROS) vastaan, tämän pelkistyneen muodon uudistumiseen osallistuvien muuttuneiden geenien säätely viittaa siihen, että solu yrittää lisätä pelkistyskykyään antioksidanttikapasiteetin lisäämiseksi . Lisäksi polo-like-kinaasin signalointireitin mitoottiset roolit ennustettiin myös passiivisiksi. Nämä kinaasit ovat säilynyt entsyymiperhe, jolla on tärkeä rooli solusyklin etenemisessä.
TRIB3: ta, ATF4: n säätelemää tärkeää geeniä, on ehdotettu uudeksi merkkiaineeksi paksusuolen syövän ennusteelle (Ohoka et ai. , 2005), ja sen alaspäin säätely voi selittää uutteen antiproliferatiivisen aktiivisuuden. Toinen mielenkiintoinen aktivoituna ennustettu transkriptiotekijä on NFE2L2, joka säätelee useiden solujen solujen antioksidanttikapasiteettiin osallistuvien geenien ilmentymistä (Mitsuishi et ai., 2012), ja joitain niistä on kuvattu Glutathione Redox Reactions I -reitillä. Tämän transkriptiotekijän on osoitettu olevan ratkaiseva 4b-hydroksibitanolidi E: n kasvainten vastaisessa vaikutuksessa rintasyöpäsoluissa (Peng et ai., 2016).
Useita transkriptiotekijöitä, jotka ovat mukana solusyklin etenemisen eri näkökohdissa ennustettiin muuttuneina, kuten MYC, joka aktivoi tai tukahduttaa suuren geeniryhmän transkriptiota, joka osallistuu aineenvaihduntaan, apoptoosiin ja proteiinisynteesiin. MYC: n alaspäin säätely on ollut yhteydessä fenoliyhdisteiden tai fenoliuutteiden antiproliferatiiviseen aktiivisuuteen syöpäsolumallit (Manna et al., 2009; Moon et al., 2009; Valdés et al., 2012, 2015). TP53-transkriptiotekijän ennustettiin myös olevan aktiivinen. Jotkut TP53: lla kontrolloidut geenit ovat hyvin tunnettuja proapoptoottisia geenejä, kuten BAD, BAK1 ja BCL2L11 (BIM), joiden mRNA-tasot havaittiin ylössäädellyiksi. Nämä geenit ovat mukana mitokondrioiden (tai sisäisissä) apoptoottisissa reiteissä vasteena solupaineeseen. Muut tärkeät geenit, joiden on havaittu olevan alentuneita, kuuluvat chaperone-perheeseen. Tässä linjassa jotkut tutkimustyöt kertovat, että aaferiini A ja 4b-hydroksivitanolidi E aiheuttavat solukuoleman rintasyöpäsoluissa johtuen niiden kyvystä estää lämpöshokkiproteiini 90 (Wang et ai., 2012).
Metabolomiikkatutkimukset vahvistavat glutationin (GSSG) hapettuneen muodon huomattavan kasvun hoidetuissa soluissa, kuten transkriptoomia koskevat tiedot osoittavat muuttuneen pelkistyneen muodon regeneraatioon osallistuvien geenien määrän oksidatiivisen stressin seurauksena. Lisäksi karnitiinijohdannaisten, kuten asetyyli-, propionyyli- (iso) valeryyli-, (iso) butyryyli- ja hydroksibutyryyli-L-karnitiini, muuttuneet tasot osoittavat sääntelyn poistamisen rasvahapon beetahapetuksen katabolisissa reiteissä syöpäsoluissa hoitoon. Tältä osin rasvahappojen lisääntyneen saatavuuden mitokondrioissa on raportoitu lisäävän superoksidianionin (O2−) muodostumista paksusuolen syöpäsoluissa, mikä johtaa apoptoosin aiheuttamaan solukuolemaan (Wenzel et al., 2005).
L-fenyylialaniinin ja L-tyrosiinin osoitettiin olevan eniten muuttuneita aminohappoja, joita seurasivat L-valiini ja L-leusiini. Havaittu aminogeeni-tRNA-biosynteesireitissä mukana olevien geenien alaspäin säätely transkriptiotiedoista saattaa selittää jossain määrin edellä mainittujen aminohappojen muuttuneet tasot. Tällä pienellä välttämättömien haaraketjuisten ryhmien (Val, Leu) ja aromaattisten (Phe, Tyr) aminohappojen (vastaavasti BCAA ja AAA) ryhmillä on tärkeä rooli proteiinien hajoamisessa ja vaihtumisessa, glykogeenisynteesissä ja energia-aineenvaihdunnassa. useita sairauksia (Chen et ai., 2016).
Metabolomitiedot osoittivat myös puriininukleosidien, kuten inosiinin, ksantiinin ja guanosiinimonofosfaatin, vähenemisen, mikä viittaa siihen, että puriinin metaboliareitti saattaa vaikuttaa. Pienemmät ksantiinimetaboliitin tasot ovat alaspäin säädeltyjen AMP-tasojen mukaisia. Havaittu inosiinitasojen lasku voi vaikuttaa aminoasyyli-tRNA-biosynteesireittiin. Kohonneet modifioitujen nukleosidien 1-metyyliadenosiinin tasot, jotka syntyvät tRNA: n prosessoinnilla metyylitransferaaseilla (Chujo ja Suzuki, 2012), vahvistavat tätä havaintoa trascriptomics -tuloksista. uridiinin ja uridiini-5′-monofosfaatin pitoisuudet ja pyrimidiiniribonukleotidien muunnokseen osallistuvien geenien mRNA-tasot olivat pääasiassa alas säädeltyjä. Vuorotellen uridiinidifosfaatti-N-asetyyligalaktosamiinin (UDP-GlcNAc) ylöspäin säätely saattaa myös osoittaa toimintahäiriöitä amino-sokerimetaboliassa. UDP-GlcNAc: llä on tärkeä rooli glykosaminoglykaanien, proteoglykaanien ja glykolipidien biosynteesissä. Tämän reitin heikentyminen voi johtaa haitallisiin vaikutuksiin solunsisäiseen signalointiin, lämpömuutokseen ja proteolyyttiseen hyökkäykseen monissa erilaisissa proteiineissa (Milewski et ai., 2006), mikä saattaa auttaa selittämään HT-29-soluissa havaittuja vaurioita kultamarjaverikoita sisältävä uute.