Lääkärit kuvailivat Jarisch-Herxheimer-reaktiota (JHR) ensimmäisen kerran 1800-luvun lopulla. Potilaat, jotka kokevat tämän ilmiön, ilmoittavat epäspesifisten oireiden lisääntymisen pian aloituksen jälkeen. Näitä oireita ovat vilunväristykset, kuume, päänsärky ja / tai ihottumien voimistuminen. Huolimatta siitä, että niitä on kuvattu yli sata vuotta sitten, tutkijoiden ja lääkäreiden on edelleen vaikea selittää patogeenisiä mekanismeja, jotka johtavat JHR: ään ja variaatioita. Potilaiden alttiudessa.
Itävaltalaiset ja saksalaiset dermatologit Dr. Adolf Jarisch ja saksalainen dermatologit Karl Herxheimer arvostetaan ensimmäisiksi kuvaamaan JHR: tä kuppa-potilailla. He huomauttivat, että kuppaan liittyvät ihovauriot pahenivat pian elohopeayhdisteillä hoidon aloittamisen jälkeen. Muutaman päivän kuluttua vauriot alkoivat korjautua. Tuolloin oli epäselvää, voiko elohopean läsnäolo tai jokin muu aiheuttaa aloituksen Negatiivinen reaktio
Kun penisilliini, turvallinen ja tehokas antibiootti, tuli markkinoille 1940-luvulla, siitä tuli nopeasti kuppa-infektioiden hoito. Kuitenkin prosenttiosuus potilaista ilmoitti edelleen oireiden pahenemisesta 24 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta. Lisäksi useiden nykyisin yleisesti käytettyjen uudempien antibioottien, mukaan lukien tetrasykliinit, klaritromysiini ja atsitromysiini, on osoitettu provosoivan JHR: n Lyme-taudin, leptospiroosin ja punkkien välittämän relapsoivan kuumeen (TBRF) tapauksissa. Vuoden 2015 tapausraportti kuvaa naista, joka oli CDC-positiivinen Lyme-taudin suhteen ja jonka oli lopetettava doksisykliinihoito saatuaan JHR-oireita, joihin sisältyi kasvojen punoitus ja huonovointisuus.
Mikä aiheuttaa JHR: n?
Yhteinen lanka, joka yhdistää kuppa, Lymen tauti, leptospiroosi ja TBRF, on se, että ne kaikki johtuvat spirokeetaperheeseen kuuluvista bakteereista. Spirochete-perhe on suhteellisen pieni, mutta näillä korkkiruuvin muotoisilla bakteereilla on valtava vaikutus ihmisten elämään. Borrelia burgdorferi, Lymen taudin aiheuttaja, on tällä hetkellä kenties tunnetuin spirokeete kasvavan esiintyvyytensä vuoksi. Syfilis johtuu Treponema pallidum -bakteerista, ja se tarttuu sukupuoliteitse ihmisten välillä.
Tutkimusten mukaan antibioottihoito voi laukaista kaksi pää syytä JHR joillakin potilailla.
Solukomponentit
Lääkärit epäilivät ensin, että spirokeeteissä voi olla endotoksiinia, joka vapautuu kehoon heti, kun kuolema alkaa. Monet bakteerit, kuten Bacillus anthracis (pernarutto), tuottavat tämäntyyppisiä toksiineja puolustusmekanismina. Näissä spiroketeissä ei kuitenkaan havaittu toksiineja, jotka olivat biologisesti aktiivisia ihmisissä. Sen sijaan tutkijat havaitsivat, että jäljellä olevien solujen ainutlaatuiset komponentit voivat laukaista tulehdusreaktiot.
T. pallidumissa havaittiin lipoproteiinien (solupintaproteiinien) stimuloivan tuumorinekroositekijän (TNF) tuotantoa ihmisen makrofageissa. . TNF: n tuotanto voi johtaa tarpeettomaan tulehdusreaktioon, joka johtaa vaurioituneisiin lihaksiin ja muihin kudoksiin. Borrelia burgdorferissa, joka on yksi Western blot -testin kohteista, on ulkopinnan proteiinin A (OspA) osoitettu lisäävän sytokiinivastetta soluviljelmissä. Vuonna 2019 tutkijat tunnistivat tärkeän soluseinäkomponentin, peptidoglykaanin, mahdollisena vaikuttavana tekijänä kestävään Lyme-niveltulehdukseen.
Kohonnut immuunivaste
Isännän immuunivaste ja tulehduksen välittäjät, mukaan lukien sytokiinit, histamiini ja valkosolut ovat kaikki olleet mukana JHR: ssä. Tutkimukset viittaavat siihen, että antibioottien hoito voi johtaa lyhytaikaiseen immuunivasteeseen, joka voi aiheuttaa ongelmia joillekin potilaille.
Borrelia burgdorferin ja muiden Borrelia-lajien tutkimukset osoittavat, että valkosolut voivat aiheuttaa lisääntynyttä tulehdusreaktiota seurauksena bakteerien nieleminen. Valkosolujen reseptori voi laukaista sytokiinivasteen, joka johtaa sopimattomaan tulehdukseen muualla. Sytokiinien, kuten IL-6: n ja IL-8: n, on osoitettu lisääntyvän 2 tunnin kuluessa penisilliinihoidosta uusiutuvan kuumeen vuoksi. Lisäksi JHR voi johtua valkosolujen apoptoosista (ohjelmoitu solukuolema) sen jälkeen, kun ne kuluttavat Borrelia-solutuotteita.
JHR vs. muut hoito-oireet
JHR: n kaltaisia reaktioita on havaittu raportoitu infektioiden hoidossa, jotka eivät ole spirokeetit. Erityisesti jotkut potilaat, joilla on Bartonella-laji-infektio, raportoivat oireiden pahenemista aloittaessaan antibioottihoidon. Mitä tapahtuu?Näitä hoito-oireita ei ole tutkittu hyvin, mutta on näyttöä siitä, että antibiooteilla on monenlaisia vaikutuksia kehoon. Jotkut syyt voivat olla samankaltaisia, kuten solujen jätetuotteiden lisääntyminen sekä kohdebakteerista että isäntäimmuunisoluista. Ne voivat vaikuttaa itse isäntään muuttamalla isäntäsolujen toimintaa. Ne muuttavat myös mikrobiomia aiheuttaen äkillisiä muutoksia isäntäsolujen vastaanottamissa metaboliiteissa. Ja tietysti jotkut mikrobiomin soluista ovat itse spirokeetit.
Vuonna 2017 tapaustutkimus miehestä, jolla oli Bartonella quintana, jolla oli bacillaarinen angiomatoosi ja HIV, kertoi hoidon aikana kokeneensa immuunijärjestelmän tulehduksellisen oireyhtymän. (IRIS) ja JHR. Nämä reaktiot kehittyivät, kun hänelle annettiin antiretroviraalista hoitoa HIV: lle ja antibiootteja bartonelloosille. Kirjoittaja toteaa, että potilaalla oli JHR ihottuman muodossa päivässä hoidon aloittamisesta ja sitten äärimmäisemmät oireet noin kahden päivän kuluttua antibioottien lopettamisesta. Vaikka spirokeetit ovat tyypillisesti mukana JHR: ssä, on todisteita siitä, että muut bakteeriperheet aiheuttavat samanlaisia reaktioita, kun potilaan mikrobikuormitus on suuri. Tämä tapausraportti on vapaasti luettavissa Internetissä.
Päätelmä
Ei ole harvinaista, että antibiooteilla hoidetut potilaat ilmoittavat huonommasta olostaan ennen kuin paranevat. Näitä oireita on tutkittu tarkemmin kuppa-potilailla, mikä johtaa erilaisiin teorioihin syistä, kun tartunnan aiheuttaja on spiroketa. Silti yli 100 vuoden havainnoinnista huolimatta hoito-oireiden tarkkoja syitä ei ole tunnistettu edes spirokeetien tapauksessa.