MEN tyypin 1 oireet riippuvat siitä, mihin rauhasiin kudoksen liikakasvu (hyperplasia) tai kasvaimen muodostuminen vaikuttaa. Vaikka suurin osa kasvaimista on hyvänlaatuisia (ei syöpää aiheuttavia), kudosten liikakasvu tai kasvaimen muodostuminen aiheuttaa sairastuneiden rauhasten hyperaktiivisuuden ja tuottaa liikaa hormoneja. Kohonneet hormonitasot ovat tärkein syy MEN-tyypin 1 oireisiin. Tietyt kasvaimet, kuten gastrinoomat ja karsinoidikasvaimet, voivat mahdollisesti muuttua pahanlaatuisiksi. MEN-tyypin 1 kliininen ilmentymä on hyvin vaihteleva jopa saman perheen jäsenillä ja identtisillä kaksosilla.
Yli 20 erilaista endokriinista ja ei-endokriinista kasvainta on tunnistettu yksilöillä, joilla on tyypin 1 MEN. ei välttämättä kehitä kasvaimia samassa iässä tai samoissa paikoissa, ja siksi ne voivat ilmetä kliinisten oireiden ja oireiden vaihtelevat spektrit elinaikanaan. Joillakin yksilöillä voi olla vain lieviä oireita; toiset voivat kehittää vakavia, hengenvaarallisia komplikaatioita. Joillakin yksilöillä voi olla oireita nuorina aikuisina tai nuorina; muilla voi olla oireita vasta keski-iässä tai vanhemmissa. On tärkeää huomata, että yksittäiset tapaukset ovat hyvin vaihtelevia ja että sairastuneilla ihmisillä ei tule esiin kaikkia alla mainittuja oireita.
PARATYROIDISET RAUMAT
MEN-tyypin 1 yleisimmät sairastuneet hormonaaliset rauhaset ovat lisäkilpirauhaset, sekä kudoshyperplasiana että adenoomina. Yli 90 prosentilla yksilöistä, joilla on tyypin 1 MEN, kehittyy 50-vuotiaana primaarinen hyperparatyreoosi (PHPT). Keskimääräinen puhkeamisen ikä on kolmas vuosikymmen. Joissakin tapauksissa hyperparatyreoosi voidaan havaita murrosiässä ja lapsenkengissä (5-vuotiaana). PHPT on MEN-tyypin 1 ensimmäinen merkki noin 90 prosentissa tapauksista. Lisäkilpirauhasia edustaa yleensä neljä hyvin pientä (suunnilleen herneen kokoista) rauhasia, jotka sijaitsevat kaulassa ja erittävät lisäkilpirauhashormonia (PTH), joka kontrolloi seerumin kalsiumpitoisuuden homeostaasia. Kilpirauhasen liikatoiminta on lääketieteellinen termi, joka viittaa jatkuvasti korkeaan kiertävän PTH: n tasoon.
PHPT voi olla hyvin lievä eikä välttämättä aiheuta ilmeisiä oireita (oireettomia). Hoitamaton hyperparatyreoosi johtaa yleensä kohonneeseen seerumin kalsiumpitoisuuteen (hyperkalsemia), joka voi aiheuttaa munuaiskiviä tai vahingoittaa munuaisia. Kilpirauhasen liikatoiminta voi joissakin tapauksissa aiheuttaa lisäoireita, kuten väsymystä, heikkoutta, ummetusta, pahoinvointia, haavaumia, ruoansulatushäiriöitä, korkeaa verenpainetta (hypertensiota) ja lihas- tai luukipua. Keskushermoston poikkeavuudet voivat lopulta kehittyä, mukaan lukien henkisen tilan muutokset, letargia, masennus ja sekavuus vakavan hyperkalsemian seurauksena. Joillekin henkilöille voi kehittyä epänormaali luiden oheneminen (osteoporoosi), mikä voi johtaa lisääntyneeseen haurausmurtumien riskiin. Suurimmalla osalla kilpirauhasen liikatoimintaa sairastavista henkilöistä ei ilmene kaikkia näitä oireita, varsinkin kun sairaus diagnosoidaan varhaisessa vaiheessa.
PERUNAT JA DUODENUM
Noin 40 prosentilla tyypin 1 MEN-potilaista kehittyy useita gastrinomia, jotka sijaitsevat yleensä pohjukaissuolen ensimmäinen osa ja harvemmin haimassa. Noin 50% MEN1-gastrinoomista on jo metastasoitunut kliinisen diagnoosin aikaan. Haima on pieni rauhanen, joka sijaitsee vatsan takana. Se sisältää erikoistuneita hormonaalisia soluja, joita kutsutaan saarekkeiksi, jotka erittävät useita hormoneja, kuten insuliinia (joka alentaa verensokeria), glukagonia (joka nostaa verensokeria) ja hormoneja, jotka kulkevat suolistoon ja auttavat ruoansulatuksessa, kuten gastriini. Pohjukaissuoli on ohutsuolen ensimmäinen osa, joka yhdistää suolet vatsaan.
Gastrinoomat ovat hyvänlaatuisia kasvaimia, jotka erittävät gastriinia. Suurentunut gastriinitaso saa mahalaukun vapauttamaan liikaa happoa, mikä puolestaan voi johtaa vatsakipuun, ripuliin, mahalaukun sisällön takaisinvirtaukseen ruokatorveen (ruokatorven refluksi) ja mahahaavaan. Tätä tilaa kutsutaan kliinisesti nimellä Zollinger-Ellisonin oireyhtymä (ZES). Peptiset haavaumat ovat avoimia haavaumia, jotka limittävät vatsan, ruokatorven ja suoliston. Peptiset haavaumat voivat aiheuttaa vatsassa polttavaa kipua, ripulia, pahoinvointia, oksentelua ja rasvaista, haisevaa ulosetta. Vaikeissa tapauksissa mahahaava voi aiheuttaa vakavia komplikaatioita, mukaan lukien sisäinen verenvuoto, veren oksentelu, ruoansulatuskanavan estäminen ruoansulatuskanavan kautta (mahalaukun tukos) tai mahalaukun tai ohutsuolen seinämän reikä ( perforaatio), jolloin mahalaukun tai suoliston sisältö vuotaa vatsaan.
Harvinaisempia gastrinoomiin liittyviä oireita ovat tahaton laihtuminen ja närästys. Gastrinoomat ja muut saarekkeiden soluista johtuvat kasvaimet voivat mahdollisesti muuttua pahanlaatuisiksi ja levitä (etäpesäkkeitä) muille kehon alueille, erityisesti läheisille imusolmukkeille ja maksalle.
Useita gastrinoomia esiintyy myös ei-oireisessa häiriössä, nimeltään Zollinger-Ellisonin oireyhtymä, joka esiintyy yleensä satunnaisesti tuntemattomista syistä.
Muut kasvaimet voivat vaikuttaa haimaan. Insulinaoma, hyvänlaatuinen kasvain, joka erittää insuliinia, on toiseksi yleisin haimassa vaikuttava kasvain, jota esiintyy noin 10 prosentilla yksilöistä, joilla on MEN-tyypin 1 tyyppi. Insulinooma voi aiheuttaa matalan verensokerin (hypoglykemia), varsinkin kun ei syö tietyn ajanjakson ajan. (paasto). Hypoglykemia voi aiheuttaa erilaisia oireita, kuten sekavuutta, epänormaalia käyttäytymistä, näön hämärtymistä, kaksoiskuvaa, ahdistusta, sydämentykytystä, hikoilua ja nälkää. esiintyy haimassa. Nämä kasvaimet johtavat kohonneeseen verensokeritasoon (hyperglykemia). Hyperglykemia voi aiheuttaa diabetesta.
Harvoissa tapauksissa henkilöillä, joilla on tyypin 1 MEN, voi kehittyä VIPoma, kasvain, joka erittää hormonia, jota kutsutaan vasoaktiiviseksi suolistopeptidiksi (VIP). VIPomas voi aiheuttaa kroonista, vetistä ripulia ja lopulta dehydraatiota.
Noin 40 prosentissa tapauksista MEN1-potilailla voi esiintyä toimimattomia, usein useita, pieniä ja koko elimeen hajaantuneita haimasyöpä. / p>
PITUITARY GLAND
Noin 25 prosentilla tyypin 1 MEN-potilaista kehittyy aivolisäkkeen hyvänlaatuinen liikakasvu. Joissakin tapauksissa aivolisäkkeen osallistumisen oireet voivat olla häiriön ensimmäinen merkki. Aivolisäke on pieni herneen kokoinen rauhas, joka istuu aivojen pohjassa ja jota joskus kutsutaan ”päärauhaseksi”, koska se valvoo suurimman osan kehon hormonaalisista rauhasista. Aivolisäkkeestä erittyy useita erilaisia hormoneja, mukaan lukien prolaktiini , joka vaikuttaa hedelmällisyyteen ja stimuloi rintamaidon tuotantoa; kasvuhormoni, joka säätelee kehon kasvua varsinkin murrosiässä, ja useita hormoneja, jotka stimuloivat muiden rauhasten toimintaa, mukaan lukien lisämunuaiset ja kilpirauhaset, munasarjat ja kivekset.
Hyvänlaatuinen prolaktiinia erittävät kasvaimet (prolaktinoomat) ovat yleisimmät aivolisäkkeen kasvaimet, jotka liittyvät MEN-tyyppiin 1. Ne ovat kolmanneksi yleisimpiä tyypin 1 MEN-kasvaimia lisäkilpirauhasen kasvainten ja gastrinoomien jälkeen.Naisilla prolaktinoomat voivat aiheuttaa epäsäännöllisiä kuukautisia ( amenorrea), hedelmättömyys, vähentynyt seksuaalinen halu, tuskallinen yhdynnä ja rintamaidon tuotanto naisilla, jotka eivät ole raskaana (g alaktorrea). Miehillä yleisimpiä kliinisiä ilmenemismuotoja ovat impotenssi ja gynekomastia.
Aivolisäkkeen kasvaimet, varsinkin kun halkaisija on yli 1 senttimetri (makrodenoma), voivat johtaa lisäoireisiin, koska ne voivat painostaa muita aivokudoksia. . Tuloksena olevia oireita voivat olla päänsärky ja näköongelmat, kuten näön hämärtyminen. Prolaktinooman lisäksi voi esiintyä muita aivolisäkkeeseen vaikuttavia kasvaimia. Yksi näistä kasvaimista voi erittää ylimääräistä kasvuhormonia, mikä johtaa tilaan, jolle on luonteenomaista liiallinen luun kasvu ja kehon tiettyjen rakenteiden, kuten leuan, käsien ja jalkojen (akromegalia) laajentuminen puberteetin jälkeisillä potilailla. Toinen näistä kasvaimista voi erittää adrenokortikotrofiinia (ACTH), hormonia, joka stimuloi lisämunuaisia, mikä johtaa liialliseen kortikosteroidien tuotantoon. Liiallinen kortikosteroidipitoisuus voi lopulta aiheuttaa Cushingin oireyhtymäksi kutsutun tilan, jolle on ominaista laaja valikoima merkkejä ja oireita, mukaan lukien pyöristetyt kasvot (kuun kasvot), lisääntynyt rasva kaulassa, painonnousu keskiosan ja yläselän ympärillä, lihasheikkous, uupumus ja korkea verenpaine.
Vaikuttavilla yksilöillä voi olla myös hyvänlaatuisia kasvaimia, jotka eivät tuota hormoneja (ei-toimivia kasvaimia). Noin 20-40% tapauksista voi esiintyä toimimattomia lisämunuaiskasvaimia. Lisämunuaiset sijaitsevat munuaisten päällä. Harvinaisissa tapauksissa nämä kasvaimet johtavat kortikosteroidihormonien ylituotantoon ja Cushingin oireyhtymän kehittymiseen.
KARSINOIDIKASVATIMET
Noin 10-15 prosentilla tyypin 1 MEN-potilaista kehittyy hitaasti kasvavia karsinoidikasvaimia. Nämä kasvaimet kehittyvät tavallisesti vatsassa (mahakarsinoidit), suurissa putkissa, jotka kuljettavat ilmaa keuhkoihin ja ulos keuhkoista (keuhkoputket) ja kateenkorvassa (kateenkorvan karsinoidit), pienessä rauhassa, joka sijaitsee ylemmässä rintakehässä takana. rintaluu. Keuhkoputkien karsinoidikasvaimet vaikuttavat pääasiassa naisiin; kateenkorvan karsinoidikasvaimet vaikuttavat ensisijaisesti miehiin.
Useimmissa tapauksissa nämä kasvaimet eivät tuota hormoneja (ei-toimivia kasvaimia) eivätkä yleensä aiheuta oireita (oireettomia), mutta ne voivat kasvaa nopeasti ja pahanlaatuinen eteneminen on vastuussa joistakin MEN1-assosioiduista kuolemista. Harvoissa tapauksissa karsinoidikasvaimet saattavat tuottaa ylihormoneja, mukaan lukien ACTH, kalsitoniini, kasvuhormonia vapauttava hormoni (GHRH), serotoniini ja histamiini.Kun karsinoidikasvaimet erittävät serotoniinia, ne voivat aiheuttaa karsinoidioireyhtymän, tilan, jolle on tunnusomaista migreeni, ripuli ja punoitus.
MEN-tyypin 1 karsinoidikasvaimet tunnistetaan yleensä myöhemmin elämän aikana keskimääräisellä diagnoosilla. Nämä kasvaimet voivat olla hyvänlaatuisia, mutta pahanlaatuisia (syöpä) karsinoideja voi kehittyä. Tyyppiset karsinoidit, jotka liittyvät tyypin MEN 1 tyyppiin, voivat olla erityisen aggressiivisia, etenkin miespuolisilla tupakoitsijoilla. MEN-tyyppi 1. Useimmat PHEO: t ovat peräisin toisen lisämunuaisen sisäkerroksesta (medulla). Oireita voivat olla korkea verenpaine, päänsärky, liiallinen hikoilu ja sydämentykytys. PHEO-tautia esiintyy paljon useammin yksilöillä, joilla on useita endokriinisiä kasvaimia, tyyppi 2. yleinen on lipoma, hyvänlaatuinen kasvain, joka koostuu rasvasoluista. Lipoomat kehittyvät yleensä juuri ihon pinnan alla ja ovat yleisiä väestössä. Useita lipomia muodostuu usein. Lipoomiin ei yleensä liity mitään oireita. Joillakin yksilöillä, joilla on tyypin 1 MEN, voi myös kehittyä hyvänlaatuisia kohotettuja, punertavia täpliä kasvoilla (angiofibromat) ja hyvänlaatuisia, kohotettuja, valkeahkoa pisteitä iholla (kollagenoomat).
Harvinaiset, ei-hormonitoimiset, hyvänlaatuiset kasvaimiin, jotka liittyvät tyypin MEN MEN 1: een, sisältyvät kasvaimet, jotka johtuvat aivojen ja selkäytimen limittävistä kalvoista (aivokalvoista) (meningioma), sileiden lihassolujen kasvaimet (leiomyoma) ja keskushermoston kudoksesta johtuvat kasvaimet (ependymoomat). Nämä kasvaimet eivät yleensä aiheuta oireita.