Robert Reiner syntyi New Yorkissa Estelle Reinerin (os. Lebost) ja Emmy-palkittu näyttelijä, koomikko, kirjailija ja tuottaja Carl Reiner.
Lapsena , hän katsoi usein isäänsä inspiraationa ja roolimallina. Carl Reiner oli mukana Dick Van Dyke -näyttelyssä, jonka hän loi ja myös tähditti. Estelle inspiroi Rob Reineriä tulemaan ohjaajaksi. Hänen historiansa laulajana auttoi häntä ymmärtämään, miten musiikkia käytettiin kohtauksessa. Rob tunsi usein painostusta isänsä kahdentoista Emmy-palkinnon, arvostettujen palkintojen ja menestyksekkäiden mittarien mittaamiseen.
Kun Rob valmistui lukioon, hänen vanhempansa suosittivat häntä osallistumaan kesäteatteriin. Reiner sai työpaikan oppipoikana. Bucks County Playhouse Pennsylvaniassa. Hänet opiskeltiin edelleen UCLA-elokuvakoulussa. Reinerin mielestä hän ei vieläkään onnistunut, vaikka hänellä olisi toistuva rooli maan suurimmissa näyttelyissä, Kaikki perheessä. Reiner aloitti ohjaajauransa Oscar-ehdokkaiden elokuvilla This Is Spinal Tap, Stand By Me ja The Princess Bride.
Näiden menestyvien lippuelokuvaelokuvien avulla Reiner perusti oman tuotantoyhtiön Castle Rock Entertainmentin vuonna 1987. yhdessä Martin Shaferin, Andrew Scheinmanin, Glenn Padnickin ja Alan Hornin kanssa. Castle Rock Entertainment -elokuvasta hän meni ohjaamaan Oscar-ehdokkaita elokuvia Kun Harry tapasi Sallya, Kurjuus ja Muutama hyvä mies. Reiner hyvittää usein entistä tähtiä Carroll O ”Connoria auttaessaan häntä pääsemään ohjaajaliiketoimintaan ja näyttämällä Reinerille köysiä.
Reiner tunnetaan myös poliittisena aktivistina, joka on perustanut American Foundation For Equal Rights -ryhmän. se oli neuvoa samaa sukupuolta olevien avioliittoon. Reiner on puhunut useissa mielenosoituksissa useista kiistanalaisista aiheista ja nähdään myös puolustajana sosiaalisissa kysymyksissä, kuten perheväkivallassa ja tupakoinnissa.
Reiner on myös tehnyt cameoja show, kuten 30 Rock, The Simpsons ja Hannah Montana, sekä elokuvissa The First Wives Club, Bullets Over Broadway, Primary Colors ja Throw Momma The Train, muiden joukossa.