VAROITUKSET
Sisältyvät osana VAROTOIMET-osiota.
VAROTOIMET
Hypoglykemia
Kaikki sulfonyyliureat, myös AMARYL, voivat aiheuttaa vakavaa hypoglykemiaa. Potilaan keskittymiskyky ja reaktiokyky saattavat heikentyä hypoglykemian seurauksena. Nämä häiriöt voivat aiheuttaa riskin tilanteissa, joissa nämä kyvyt ovat erityisen tärkeitä, kuten ajaminen tai muiden koneiden käyttö. Vakava hypoglykemiakaani voi johtaa tajuttomuuteen tai kouristuksiin ja voi johtaa väliaikaisiin tai pysyvä aivotoiminnan tai kuoleman heikkeneminen.
Potilaita on koulutettava tunnistamaan ja hallitsemaan hypoglykemia. Ole varovainen aloittaessasi AMARYL-annoksia ja nostamalla niitä potilaille, jotka saattavat olla alttiita hypoglykemialle (esim. vanhukset, munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat, potilaat Vammaiset tai aliravitut potilaat ja ne, joilla on lisämunuaisen, aivolisäkkeen tai maksan vajaatoiminta, ovat erityisen alttiita glukoosia alentavien lääkkeiden hypoglykeemiselle vaikutukselle. liikuntaa tai alkoholin nauttimista.
Varhaiset varoitusoireet hypoglykemia voi olla erilainen tai vähemmän voimakas autonomista neuropatiaa sairastavilla potilailla, vanhuksilla ja sairaalahoitoa saavilla potilailla, jotka käyttävät beeta-adrenergisiä salpaajia tai muita sympatolyyttisiä aineita. Nämä tilanteet voivat johtaa vakavaan hypoglykemiaan, ennen kuin potilas on tietoinen hypoglykemiasta.
Yliherkkyysreaktiot
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu yliherkkyysreaktioista AMARYL-hoitoa saaneilla potilailla, mukaan lukien vakavat reaktiot, kuten anafylaksia, angioedeema ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä. Jos epäillään yliherkkyysreaktiota, keskeytä AMARYL-hoito viipymättä, arvioi reaktion muut mahdolliset syyt ja aloita vaihtoehtoinen diabeteshoito.
Hemolyyttinen anemia
Sulfonyyliureat voivat aiheuttaa hemolyyttistä anemiaa potilailla, joilla on glukoosi 6 -fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puute. Koska AMARYL on asulfonyyliurea, ole varovainen potilailla, joilla on G6PD-puutos, ja harkitse muun kuin sulfonyyliureean käyttöä. Myös markkinoille tulon jälkeen on raportoitu hemolyyttisestä anemiasta AMARYL-hoitoa saavilla potilailla, joilla ei ollut tiedossa olevaa G6PD-puutosta.
Lisääntynyt sydän- ja verisuonikuolleisuuden riski sulfonyyliureoiden kanssa
Suun kautta otettavien hypoglykeemisten lääkkeiden antamisen on raportoitu liittyvän lisääntynyt sydän- ja verisuonikuolleisuus verrattuna pelkkään ruokavalioon tai ruokavalioon plus insuliiniin. Tämä varoitus perustuu University Group Diabetes Program (UGDP) -tutkimukseen, joka on pitkäaikainen prospektiivinen kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida glukoosia alentavan lääkeaineen tehokkuutta estämällä tai viivästyttämällä verisuonikomplikaatioita potilailla, joilla ei ole insuliiniriippuvaista diabetesta. Tutkimukseen osallistui 823 potilasta, jotka oli satunnaisesti määrätty johonkin neljästä hoitoryhmästä. UGDP ilmoitti, että 5–8 vuoden ajan ruokavaliolla ja kiinteällä tolbutamidiannoksella (1,5 grammaa päivässä) hoidetuilla potilailla sydän- ja verisuonikuolleisuus oli noin 2–1,5-kertainen verrattuna hoidettuihin potilaisiin. yksin ruokavalion kanssa. Merkittävää kokonaiskuolleisuuden kasvua ei havaittu, mutta tolbutamidin käyttö lopetettiin sydän- ja verisuonikuolleisuuden lisääntymisen perusteella, mikä rajoitti tutkimuksen mahdollisuutta osoittaa yleisen kuolleisuuden lisääntymistä. Näiden tulosten tulkintaa koskevista kiistoista huolimatta UGDP-tutkimuksen tulokset tarjoavat riittämättömän perustan tälle varoitukselle. Potilaille on kerrottava AMARYL: n ja vaihtoehtoisten hoitomuotojen mahdollisista riskeistä ja eduista. Vaikka tähän tutkimukseen sisällytettiin vain yksi sulfonyyliurealuokan lääke (tolbutamidi), on turvallisuuden kannalta järkevää ajatella, että tätä varoitusta voidaan soveltaa myös muihin tämän luokan oraalisiin hypoglykeemisiin lääkkeisiin, ottaen huomioon niiden läheiset samankaltaisuudet vaikutustavassa ja kemiallisessa rakenteessa .
Makrovaskulaariset tulokset
Ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia, jotka olisivat osoittaneet vakuuttavia todisteita makrovaskulaarisen riskin pienenemisestä AMARYL: llä tai muulla diabeteslääkkeellä.
Ei-kliininen toksikologia
Karsinogeneesi, mutageneesi ja hedelmällisyyden heikkeneminen
Rotilla tehdyt tutkimukset annoksina enintään 5000 miljoonasosaa (ppm) täysrehussa (noin 340 kertaa suurin suositeltu humandoosi pinta-alan perusteella) ) 30 kuukauden ajan ei osoittanut todisteita karsinogeneesistä. Hiirillä glimepiridin anto 24 kuukauden ajan lisäsi annosriippuvaa hyvänlaatuista haiman adenooman muodostumista ja sen uskottiin olevan kroonisen haiman stimulaation tulos. . Hiirissä ei havaittu adenooman muodostumista annoksella 320 ppm täysrehussa tai 46-54 mg / kg / vrk. Tämä on noin 35 kertaa ihmisen suurin suositeltu 8 mg: n annos kerran vuorokaudessa pinta-alan perusteella.
Glimepiridi ei ollut mutageeninen in vitro andin vivo -mutageenisuustutkimuksissa (Ames-testi, somaattisten solujen mutaatio, kromosomaberreraatio, suunnittelematon DNA-synteesi ja hiiren mikrotumakoe).
Siellä glimepiridillä ei ollut vaikutusta uroshiiren hedelmällisyyteen eläimillä, jotka altistettiin korkeintaan 2500 mg / kg ruumiinpainoa kohti (> 1700-kertainen ihmisen suositeltu suurin annos pinta-alan perusteella). Glimepiridillä ei ollut vaikutusta uros- ja naarasrottien hedelmällisyyteen, kun niitä annettiin korkeintaan 4000 mg / kg ruumiinpainoa (noin 4000 kertaa ihmisen suurin suositeltu annos pinta-alan perusteella).
Käyttö tietyissä populaatioissa
Raskaus
Raskausluokka C
Raskaana olevilla naisilla ei ole riittäviä ja hyvin kontrolloituja AMARYL-tutkimuksia. Eläintutkimuksissa synnynnäisten menetelmien määrä ei lisääntynyt, mutta rotilla ja kaneilla lisääntyi sikiökuolemia, kun atglimepiridiannokset olivat 50-kertaiset (rotat) ja 0,1-kertaiset (kaneilla) ihmisen suositellun enimmäisannoksen (kehon pinta-alan perusteella). Tämän sikiötoksisuuden, jonka havaitaan vain annoksilla, jotka indusoivat äidin hypoglykemiaa, uskotaan olevan suoraan yhteydessä glimepiridin farmakologiseen (hypoglykeemiseen) vaikutukseen, ja se on havaittu samalla tavalla muiden sulfonyyliureoiden kanssa. AMARYLia tulisi käyttää raskauden aikana vain, jos potentiaalinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin sikiölle. Koska tiedot viittaavat siihen, että epänormaali verensokeri raskauden aikana liittyy lisääntyneisiin synnynnäisten poikkeavuuksien esiintyvyyteen, diabeteksen hoidon tulisi raskauden aikana pitää verensokeri mahdollisimman lähellä normaalia.
Ei-teratogeeniset vaikutukset
Pitkäaikainen vaikea hypoglykemia (4-10 päivää) on ilmoitettu vastasyntyneille, jotka ovat syntyneet äideille, jotka saavat sulfonyyliureaa toimitushetkellä.
Imetysäidit
Ei tiedetä, erittyykö AMARYL äidinmaitoon. Rotilla tehtyjen pre- ja postnataalisten tutkimusten aikana merkittäviä glimepiridipitoisuuksia esiintyi äidinmaidossa ja poikasten seerumissa. Rotujen jälkeläiset, jotka altistuvat suurelle määrälle glimepiridiä raskauden ja imetyksen aikana, kehittyvät luuston epämuodostumat, jotka koostuvat olkaluun lyhentymisestä, sakeutumisesta ja taipumisesta postnataalisen jakson aikana. Nämä luuston muodonmuutokset todettiin johtuvan glimepiridille altistuneiden äitien hoitamisesta. Näiden eläintietojen ja potilaan hypoglykemian mahdollisuuden perusteella vanhentuneella lapsella on päätettävä, lopetetaanko hoito tai lopetetaanko AMARYL, ottaen huomioon AMARYL: n merkitys äidille.
Pediatrinen käyttö
AMARYL: n farmakokinetiikkaa, tehoa ja turvallisuutta on arvioitu tyypin 2 diabetesta sairastavilla lapsipotilailla, kuten alla on kuvattu. AMARYLia ei suositella pediatrisille potilaille, koska sillä on haitallisia vaikutuksia ruumiinpainoon ja hypoglykemiaan.
Turvallisuus AMARYL: n tehoa ja tehoa lapsipotilailla arvioitiin kerta-sokkotutkimuksessa 24 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa, jossa satunnaistettiin 272 tyypin 2 diabetesta sairastavaa (8–17-vuotiasta) potilasta AMARYL: ään (n = 135) tai metformiiniin (n = 137). aiemmin hoitamattomat potilaat (potilaat, jotka saivat ruokavaliota ja liikuntaa vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista) ja aiemmin hoidetut potilaat (aiemmin hoidetut tai tällä hetkellä hoidetut muut oraaliset diabeteslääkkeet vähintään 3 kuukauden ajan) olivat kelvollisia osallistumaan. Potilaat, jotka saivat suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä tutkimuksen alkamisajankohtana, keskeyttivät nämä lääkkeet ennen satunnaistamista ilman pesuaikaa. AMARYL aloitettiin annoksella 1 mg ja titrattiin sitten 2, 4 tai 8 mg: aan (keskimääräinen viimeinen annos 4 mg) viikkoon 12 asti kohdistaen itse valvotun paaston veren sormenpään verensokerin < 126 mg / dl. Metformiinihoito aloitettiin 500 mg: lla kahdesti päivässä ja titrattiin viikolla 12 1000 mg: aan kahdesti päivässä (viimeinen keskimääräinen annos 1365 mg).
24 viikon kuluttua hoidon keskimääräinen ero HbA1c: ssä AMARYL: n ja metformiinin välillä oli 0,2%. , suosivat metformiinia (95%: n luottamusväli -0,3% – + 0,6%). Näiden tulosten perusteella tutkimus ei saavuttanut ensisijaista tavoitettaan osoittaa samanlaista HbA1c-arvon vähenemistä AMARYL: n kanssa verrattuna metformiiniin.
Taulukko 2: Muutos lähtötasosta HbA- ja painopotilailla Amaryl- tai Metformin-valmistetta käyttävillä lapsipotilailla
Haittavaikutusten profiili AMARYL-hoitoa saaneilla lapsipotilailla oli samanlainen kuin aikuisilla.
Hypoglykeemiset tapahtumat, jotka on dokumentoitu verensokeriarvoilla < 36 mg / dl havaittiin 4%: lla AMARYL-hoitoa saaneista lapsipotilaista ja 1%: lla metformiinia saaneista lapsipotilaista. Yksi potilas kussakin hoitoryhmässä koki vakavan hypoglykeemisen jakson (tutkijan määrittämä vaikeusaste havaittujen oireiden ja oireiden perusteella).
Geriatrinen käyttö
AMARYL: n kliinisissä tutkimuksissa 1053 3491 potilaasta (30%) oli > 65-vuotiaita.Näiden potilaiden ja nuorempien potilaiden välillä ei havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa tai tehokkuudessa, mutta joidenkin iäkkäiden henkilöiden yliherkkyyttä ei voida sulkea pois.
Glimepiridefarmakokinetiikassa ei ollut merkittäviä eroja tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden välillä ≤ 65 vuotta ( n = 49) ja ne > 65 vuotta (n = 42).
Glimepiridi erittyy olennaisesti munuaisten kautta. iäkkäillä potilailla on todennäköisemmin munuaisten vajaatoiminta . Lisäksi hypoglykemiaa voi olla vaikea tunnistaa vanhuksilla. Ole varovainen, kun aloitat AMARYL-hoidon ja suurennat AMARYL-annosta tässä potilasryhmässä.
Munuaisten vajaatoiminta
Hypoglykemiariskin minimoimiseksi AMARYL: n suositeltu aloitusannos on 1 mg päivässä kaikille potilaille. joilla on tyypin 2 diabetes ja munuaisten vajaatoiminta.
Usean annoksen titraustutkimus tehtiin 16 tyypin 2 diabetesta ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavalla potilaalla käyttäen annoksia välillä 1 mg – 8 mg päivässä 3 kuukauden ajan. Lähtötason kreatiniinipuhdistuma vaihteli välillä 10-60 ml / min. AMARYL: n farmakokinetiikkaa arvioitiin moniannostutkimuksessa ja tulokset olivat yhdenmukaisia yhden annostutkimukseen osallistuneiden potilaiden havaintojen kanssa. Molemmissa tutkimuksissa AMARYL: n suhteellinen kokonaispuhdistuma kasvoi, kun munuaisten toiminta oli heikentynyt. Molemmat tutkimukset osoittivat myös, että kahden päämetaboliitin eliminaatio oli heikentynyt munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.