Las diferencias más reconocidas en los casos de AR se encuentran entre la enfermedad seropositiva y la seronegativa, según David S. Pisetsky, MD, PhD, profesor de medicina y inmunología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke en Durham, Carolina del Norte
Seropositivo significa que los análisis de sangre muestran la presencia de péptidos anti-citrulinados cíclicos (anti-CCP), también llamados anticuerpos anti-proteína citrulinados (ACPA). Los anti-PCC son anticuerpos producidos contra proteínas en el cuerpo que experimentan un cambio molecular en la estructura llamado citrulinación. Están presentes en aproximadamente del 60 al 80 por ciento de las personas diagnosticadas con AR. Los estudios han encontrado que, para muchas personas, los anticuerpos preceden al desarrollo de los síntomas clínicos entre 5 y 10 años. Si tiene síntomas consistentes con AR y una prueba positiva para el anticuerpo, un diagnóstico de AR es casi seguro.
Anteriormente, la seropositividad se definía en términos de un anticuerpo llamado factor reumatoide (RF). El factor reumatoide es un anticuerpo dirigido a sitios en otros anticuerpos y puede detectarse mediante una variedad de pruebas. Si bien la mayoría de los pacientes con anticuerpos anti-CCP también son positivos para el factor reumatoide, el anticuerpo RF puede ocurrir en pacientes con muchas otras afecciones, incluida una infección. Anti-CCP es más específico para la AR y se está convirtiendo en la prueba preferida para hacer esta distinción.
Seronegativo significa que las pruebas no muestran la presencia de estos anticuerpos en su sangre. «Puede tener AR sin ser seropositivo, pero es más fácil cumplir con los criterios si es positivo», dice el Dr. Pisetsky.
Aparte de la presencia o falta de anticuerpos, hay algunas otras diferencias en las personas con seropositivos y AR seronegativa. Por un lado, las personas con enfermedad seropositiva o anti-CCP-positiva tienen una secuencia común de aminoácidos llamada epítopo compartido. Esta secuencia de aminoácidos compartida está codificada en el sitio genético del antígeno leucocitario humano (HLA), o locus, que produce proteínas que controlan las respuestas inmunes. No se sabe cómo la secuencia de aminoácidos contribuye a la AR, pero se ha propuesto que se adhiere a partes de proteínas llamadas péptidos citrulinados y, por lo tanto, contribuye a la producción de anticuerpos anti-CCP. Curiosamente, fumar está fuertemente relacionado con el desarrollo de AR en pacientes con el epítopo compartido. Los científicos creen que fumar causa inflamación en el pulmón, lo que lleva a la citrulinación de proteínas que a su vez induce s anticuerpos anti-CCP en personas genéticamente susceptibles con el epítopo compartido.
Otras diferencias tienen que ver con los factores de riesgo asociados con enfermedades seropositivas y seronegativas.
Si bien se podría predecir que la AR anti-CCP-negativa sería más leve enfermedad, ese no es siempre el caso. Y aunque es poco probable que una persona con AR seronegativa alguna vez se vuelva positiva, es posible que las personas con enfermedad seronegativa eventualmente sean diagnosticadas con una enfermedad completamente diferente, dice el Dr. Pisetsky.
Dr. Pisetsky da estos ejemplos:
- Una persona diagnosticada con AR seronegativa puede eventualmente desarrollar una erupción cutánea que haría que el médico cambie el diagnóstico a artritis psoriásica.
- Pruebas de líquido articular en lo que parece ser AR podría conducir a un diagnóstico de gota crónica.
- La osteoartritis a veces se puede confundir con AR seronegativa.